自閉癥研究動向綜述

南潔，崔軍武，董效軍，謝唯維，王炳昭，遲宇豪，楊群中國人民解放軍空軍軍醫大學，陜西西安 710000

自閉癥，全稱自閉癥譜系障礙 （autism spectrum disorders,ASD），是一種廣泛發展障礙，以社會交往障礙、言語和非言語交流缺陷、興趣狹窄和行為刻板等為主要臨床特征[1]。近年來，我國自閉癥患者人數呈逐年上升的趨勢，根據2015年4月發布的《中國自閉癥教育康復行業》估算，0～14歲年齡患癥人數或超200萬。自自閉癥的發病因素比較復雜，包括遺傳因素、環境因素、心理因素等多個方面，主要治療方式包括中西醫療法、心理學干預以及營養學干預等手段。

1 自閉癥的病因機制

1.1 遺傳因素

有學者發現，若父母的行為比較刻板、重復且超系統性，其子女罹患自閉癥的可能性也相對較高。雙生子研究揭示，在同卵雙生子中，若其一患有自閉癥，其二的患病率將高達60%，而在異卵雙生子中，患病率只有5%；另外，若家中出現患有自閉癥患兒，二胎也有超過5%的幾率患病[2]。

遺傳學一般認為，自閉癥是由染色體異常和基因

突變導致的，具體包括基因的拷貝數變異、點突變、microRNAs和連鎖區域等。盡管當前尚未確定自閉癥的具體關聯基因，但學者已經發現了部分潛在的致病基因或易感基因，諸如NLGN4X基因、突觸蛋白基因以及CNTNAP2基因等[3]。此外，研究人員發現，候選基因大多集中在16號、7號、5號以及2號染色體上，單個基因并不能導致自閉癥，必須與至少3個基因協同發生作用，才能致病。

1.2 環境因素

1.2.1 孕期因素 有研究提出，若孕婦出現孕期并發癥，或經歷子宮感染、環境污染以及接觸化學物質等，都可能提高胎兒罹患自閉癥的風險[4]。而3歲是自閉癥發病的關鍵時間點，個體最重要的3個時間段為出生前、出生時以及出生后不久，這3個時間段嬰幼兒正處于生長發育的關鍵時期，非常容易受到外界環境影響。

1.2.2 重金屬因素 諸如鉛等其它重金屬進入人體后會對神經系統造成損害，從而可能導致自閉癥。以汞為例，常態下，當汞進入人體，人體可以通過代謝將其轉化為乙基汞，于18 d左右排出體外，然而，體內的部分腸道微生物可以把汞去甲基化或者甲基化，生成具備神經毒性的汞，從而對神經系統造成破壞，進而引發腦萎縮[5]。

1.2.3 腸腦因素 腸腦可以通過對中樞神經系統產生影響，從而影響人的認知、情感和行為，有研究表明，腦腸軸可能影響自閉癥的發病，還有學者發現美國2006—2010年間，正常人罹患結腸炎和腹瀉的比例僅為自閉癥兒童的1/7。有學者發現，與正常人相比，自閉癥兒童的腸型比較獨特，幾乎沒有普氏菌屬腸型，而是以瘤胃球菌數腸型和擬桿菌屬腸型為主[6]。

1.2.4 營養和飲食因素 據統計，90%以上的自閉癥兒童都存在飲食方面的問題，他們大部分只對淀粉類食物、脂肪類食物、加工食物或零食感興趣。研究發現，防腐劑和人工色素等常用食品添加劑會嚴重影響兒童的大腦發育，果葡糖漿或將自閉癥發病率提高了91%[7-8]。

1.3 心理學因素

近年來，有學者提出缺失心智理論的能力是自閉癥的根源。心智理論（theory of mind）是指個體理解自己與他人的心理狀態，包括情緒意圖、期望、思考和信念等，并藉此信息預測和解釋他人行為的一種能力。如經典心理學實驗“莎莉與安娜”：莎莉把玩具放在籃子里，安娜把莎莉的玩具挪到紙箱子里，自閉癥患兒認為莎莉會去紙箱子找玩具。而事實上，莎莉不知道玩具在哪，她依舊會去自己放玩具的地方。自閉癥患兒無法理解他人的思維[9-10]。

2 自閉癥的治療和干預

2.1 心理學治療方法

目前，對于自閉癥的心理學治療方法主要有生物反饋療法、神經反饋療法以及認知行為療法等。如對自閉癥兒童進行奧爾夫音樂療法后發現，患兒基本可以控制情緒，也一定程度上降低了患兒的刻板行為。很多機構將認知療法與DDT教學方式結合，主要給患者添加了行為分析和感覺統合訓練，為語言功能障礙嚴重者提供很大幫助[11-12]。

2.2 中醫綜合療法

中醫對于自閉癥的治療方式主要包括中藥治療、針灸治療、推拿治療以及電針治療等方式。嚴榆芬等人[13]提出，使用 6 g茯苓、6 g半夏、5 g橘紅、2 g甘草、6 g黨參、4 g枳實、1 g竹茹、5 g益智仁、5 g石菖蒲以及2片生姜組成加味溫膽湯，用水煎制，讓自閉癥患者每日分2次口服1劑，癥狀明顯減輕；吳暉等[12]人使用口服中藥、推拿和針灸三位一體的治療方法，治愈了90%的自閉癥患兒。此外，還有學者[13]嘗試使用頭針和電針配合行為療法來治療自閉癥患兒，效果也比較顯著。

2.3 西醫藥物療法

當前尚無專門治療自閉癥的特效藥，大部分用來治療自閉癥的藥物均屬于抗精神病類藥物，并非以自閉癥為核心治療相關癥狀，如阿立哌唑、利培酮、氟西汀、西酞普蘭以及賽庚啶等藥物，均為僅能對自閉癥的部分癥狀進行治療[14]。

2.4 營養學治療

2.4.1 食物治療 食物治療，副作用和風險均較小，通過調節飲食逐漸改善患者的胃腸道功能，減輕患者病苦和心理癥狀。目前，食物治療主要包括法因戈爾德飲食、生酮飲食、地草酸飲食、心理和腸道綜合征飲食、特殊碳水化合物飲食以及無酪蛋白飲食等。

2.4.2 腸道菌群治療 腸道菌群治療主要是大腸菌群的干預治療，包括使用益生菌和移植糞菌兩種。胃腸道功能失調，導致患者出現吸收和消化障礙，許多患者由于消化功能代謝紊亂，使得有毒物質通過腸道進入血液循環，造成大腦發育遲緩。通過食物改善患者胃腸功能，對于治療部分患者出現的腹瀉、便秘效果顯著，規律飲食、排除過敏食源，可減輕患者胃腸功能壓力，從而改善自閉癥癥狀[14]。

3 自閉癥的診斷

3.1 自閉癥的診斷依據

1987年，世界衛生組織（WHO）提出小兒自閉癥診斷標準：3歲以前發癥或出現發展障礙，發病男女比例為3∶1，社會的行為、情緒、與他人接觸關系等存在質的關系，思想交流、語言發展、模仿游戲等存在障礙，反復出現的固執及刻板行為，還有情緒上的恐懼。目前，自閉癥的診斷主要根據精神障礙DSM系統和ICD系統的現行版[15]。

3.2 自閉癥的鑒別診斷

多年臨床研究發現，自閉癥常需與唐氏三體綜合征進行鑒別。鑒別要點：①發病原因不同，唐氏兒的發病原因為染色體異常；②病癥不同，唐氏兒的面容體征比較特殊；③嚴重程度不同，唐氏兒一半以上會流產，存活率比自閉癥低；④自閉癥更多的是一種心理障礙，而唐氏兒更多的是一種生理障礙[3]。

3.3 自閉癥的評價工具

常見的評定工具有ABC行為量表和CARS診斷量表，克氏行為量表及PEP-3孤獨癥兒童心理教育評估量表，其余已知的有日本名古屋大學《自閉癥兒童評定量表》《自閉癥診斷訪談量表》(Autism Diagnostic Interview,ADI)等。目前臨床診斷以量表為主，缺乏簡便易行的客觀指標。

3.4 自閉癥的普查

目前，不少國家定期在兒童中進行普查自閉癥，確保及時發現病癥，以免延誤治療，同時也為研究儲備被試、提供方便。如美國學校為自閉癥患兒建檔，需要時，研究人員可直接與學校聯系。而在我國，招募高功能自閉癥群體做研究十分困難，因為高功能自閉癥患兒基本能夠上學，多數在正常學校，不去醫院診治。

4 總結

自閉癥是由環境、遺傳、腸道、營養、飲食以及母親孕期健康狀況等多種因素共同導致的，因此，在治療過程中不能僅僅局限于自閉癥患者的某一個病癥，而應綜合考量，綜合治療。在未來的研究探索中，應當將中醫療法、西醫藥物、神經心理療法、飲食、腸道治療等各種治療方式有機結合，探索出一套專門的治療方案，供臨床參考應用。