冰片化學(xué)成分及藥理作用研究

尚 坤，李敬文，常美月，孫云龍，畢 瑩，張 欣

（長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春 130117）

1 冰片的分類及化學(xué)成分

1.1 冰片的分類 冰片是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，主要分為天然冰片和合成冰片[1]。天然冰片主要是龍腦香科植物龍腦香 Dryobalanops aromatica Gaertn.f.樹脂析或龍腦

香樹樹葉經(jīng)過(guò)提取純化得到的結(jié)晶（也稱梅片），主要化學(xué)成分是右旋龍腦；或是菊科植物艾納香Blumea balsamifera DC.的葉片經(jīng)過(guò)提取等手段析出的結(jié)晶化合物（也稱艾片），主要化學(xué)成分為左旋龍腦。目前市場(chǎng)上天然冰片較少，大多為合成冰片。合成冰片主要以松節(jié)油、樟腦等為原料，用化學(xué)方法合成。合成冰片的主要化學(xué)成分除龍腦以外，還含有大量的異龍腦（為龍腦的外消旋體）。

1.2 冰片的化學(xué)成分 天然冰片的主要成分為右旋龍腦，同時(shí)含有葎草烯、石竹烯等在內(nèi)的多種倍半萜[2]。除倍半萜外，天然冰片中還含有齊墩果酸、麥珠子酸、等三萜化合物。

2 冰片的藥理作用

2.1 抗細(xì)菌、真菌作用 天然冰片及合成冰片都具有抗菌的作用[3]。黃曉敏等[4]研究了梅花冰片不同劑型的抗菌范圍以及抗菌效果。研究將梅花冰片制備成油劑、粉劑、水劑、三種不同的劑型，利用平板打孔藥敏法，對(duì)藥液敏感菌株進(jìn)行篩選，結(jié)果表明，梅花冰片對(duì)金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、耐藥金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，即上述細(xì)菌為梅花冰片敏感的三種細(xì)菌。經(jīng)過(guò)三種不同劑型對(duì)受試菌體MIC（最低抑菌濃度）的測(cè)定，表明3種不同劑型中抗菌效果最好的劑型是油劑，其次是粉劑和水劑。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用 冰片有消腫止痛、抗炎、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等作用，臨床上常用于治療燒燙傷[5]。蔡瑞鴻等[6]研究了蘆薈冰片燒傷膏對(duì)造模小鼠耳廓腫脹抑制率及其鎮(zhèn)痛效果。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，蘆薈冰片燒傷膏在給藥5 d后療效逐漸顯著，給藥13 d后燙傷小鼠創(chuàng)面愈合情況明顯優(yōu)于磺胺嘧啶給藥組，并且燙傷部位不留疤痕。蘆薈冰片燒傷膏高劑量組效果最為明顯。鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明蘆薈冰片燒傷膏鎮(zhèn)痛效果明顯，在治療燒傷燙傷上有良好的消炎鎮(zhèn)痛、斂瘡生肌效果。也有學(xué)者將冰片單獨(dú)與臨床常用治療燙傷的藥物京萬(wàn)紅相比較，探究冰片的抗炎鎮(zhèn)痛效果。侯桂芝等[7]單獨(dú)使用冰片與京萬(wàn)紅對(duì)照，通過(guò)對(duì)鎮(zhèn)痛閾值進(jìn)行比較，結(jié)果表明，對(duì)燒傷創(chuàng)面直接使用冰片,能明顯提高動(dòng)物痛閾值；較空白組高出約6.2倍；較京萬(wàn)紅組高出約2.8倍。表明冰片具有良好的鎮(zhèn)痛效果。

2.3 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的保護(hù)作用 冰片對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）具有保護(hù)作用[8]。方永奇等[9]對(duì)芳香藥物的共性進(jìn)行了概括。冰片在中藥分類中屬于芳香開竅藥，該類藥物具有“芳香走竄，引藥上行”的性質(zhì)；冰片是小分子萜類化合物，在體內(nèi)吸收快，易透過(guò)血腦屏障，在腦組織內(nèi)藥物累計(jì)蓄積量高且蓄積時(shí)間較長(zhǎng)。血腦屏障（BBB）是血液和腦組織之間的生理性天然屏障，用以防止物質(zhì)自由交換，對(duì)維持腦組織的生理性穩(wěn)定具有重要意義。冰片誘導(dǎo)下的BBB開放為生理性開放，在不影響腦內(nèi)生理穩(wěn)定的同時(shí)能改善病理性BBB開放帶來(lái)的腦損傷，臨床上冰片能緩解病理性腦水腫。

基于中醫(yī)學(xué)理論，冰片既具有鎮(zhèn)靜安神的作用，也有提神醒腦的作用；現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[10]，冰片能延長(zhǎng)苯巴比妥鈉作用下小鼠的睡眠時(shí)間，同時(shí)也能縮短戊巴比妥鈉作用下小鼠的睡眠時(shí)間，證明冰片能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)的興奮與抑制，有助于維持CNS的正常。

2.4 對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的保護(hù)作用 冠心蘇合丸為臨床上常用于治療冠心病的藥物。江德文等[11]研究了其藥理作用機(jī)制，通過(guò)對(duì)小鼠耐缺氧實(shí)驗(yàn)和麻醉狗冠狀竇血流量（CSF）的測(cè)定以及心臟動(dòng)靜脈血氧差（MA-VO2）的測(cè)定，表明冠心蘇合丸中，起主要作用的藥物為蘇合香和冰片，作用機(jī)制為減慢心律，能降低心肌梗死的耗氧量，使冠狀竇血流量回升。

夏華鑫等[12]研究冰片及麝香-冰片藥對(duì)局灶性大鼠缺血再灌注損傷模型的作用，研究以神經(jīng)功能積分、腦梗死體積、腦含水量以及透過(guò)腦血管的伊文思藍(lán)（EB）含量為檢測(cè)指標(biāo)。研究結(jié)果表明與對(duì)照組相比，用藥組大鼠的腦梗死體積縮小，大鼠神經(jīng)功能積分下降、腦含水量以及EB含量降低。麝香-冰片藥對(duì)組較其他給藥組效果明顯，說(shuō)明冰片對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠的腦組織具有保護(hù)作用。

2.5 提高其他藥物生物利用度 冰片在中藥配伍中常用作佐藥，即幫助其他藥物更好的發(fā)揮療效，素有“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”的說(shuō)法[13]，現(xiàn)代藥理藥效學(xué)表明，冰片有助于其他藥物透過(guò)血腦屏障，發(fā)揮藥效。黃萍等[14]將合成冰片與安息香配伍，通過(guò)研究該藥對(duì)對(duì)小鼠缺血缺氧的修復(fù)作用以及對(duì)血腦屏障通透性的影響，探究冰片對(duì)于提高其他藥物生物利用度的作用。該研究設(shè)置不同比例的冰片-安息香配伍組，進(jìn)行了小鼠常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)、小鼠急性腦缺血實(shí)驗(yàn)、正常小鼠血腦屏障通透性實(shí)驗(yàn)。研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，冰片-安息香配伍比例為4:1時(shí)，能明顯延長(zhǎng)缺氧小鼠的存活時(shí)間；配伍組與對(duì)照組相比能延長(zhǎng)急性腦缺血小鼠的存活時(shí)間；單味冰片組以及配伍組EB含量明顯增多。各項(xiàng)研究結(jié)果表明，冰片對(duì)急性腦缺血小鼠有保護(hù)作用。冰片能誘導(dǎo)正常小鼠生理狀態(tài)下血腦屏障開放。單味藥安息香作用較弱，但與冰片配伍后能明顯改善小鼠急性腦缺血的情況，從藥理學(xué)角度說(shuō)明冰片能提高安息香的生物利用度，在中藥配伍角度說(shuō)明二者在一定程度上具有“相須相使”的關(guān)系。

3 冰片的毒性及刺激性

3.1 冰片的生殖毒性 早在唐代，據(jù)《名醫(yī)別錄》記載“婦人難產(chǎn)，取龍腦研末少許，以新汲水調(diào)服”表明龍腦具有引產(chǎn)的作用[15]。但冰片對(duì)于生殖系統(tǒng)的毒性并無(wú)記載。近年來(lái)有學(xué)者研究了合成冰片的生殖毒性。

胡利民等[16]研究了合成冰片對(duì)正常小鼠的生殖毒性，以合成冰片高中低劑量組為給藥組，于交配前以及交配后不同時(shí)間給藥，交配后處死雄鼠，對(duì)其睪丸質(zhì)量、精子活力、精子畸形率等指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，對(duì)雌鼠的受孕率、活胎率、死胎率等指標(biāo)進(jìn)行考察。研究結(jié)果表明，合成冰片高劑量組會(huì)降低雄鼠的生育率，其他各組各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著性差異。也有研究表明低劑量天然冰片與合成冰片對(duì)正常小鼠無(wú)生殖毒性，高劑量冰片會(huì)造成孕鼠死亡[17]。

3.2 冰片對(duì)局部組織的刺激性 冰片能夠增加眼角膜的通透性，是眼用制劑中常用的滲透促進(jìn)劑。楊宏斌等[18]研究了冰片在局部使用時(shí)的長(zhǎng)期毒性及刺激性，研究將冰片滴眼液滴于家兔眼角膜，通過(guò)對(duì)末次給藥后的血常規(guī)及血生化進(jìn)行檢測(cè)，以及對(duì)給藥動(dòng)物的眼球組織進(jìn)行病理學(xué)檢測(cè)，研究結(jié)果表明，冰片眼用制劑對(duì)受試動(dòng)物眼角膜組織無(wú)刺激性；血常規(guī)以及生化組織檢測(cè)結(jié)果表示給藥組和對(duì)照組之間無(wú)顯著性差異。光鏡以及電鏡結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組相比較，眼球組織無(wú)顯著性病變。研究結(jié)果提示家兔對(duì)冰片滴眼液的耐受性良好，無(wú)不良反應(yīng)以及刺激性，冰片可以作為眼用制劑的促進(jìn)滲透劑。

4 結(jié)語(yǔ)

冰片是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，近年來(lái)隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，對(duì)冰片的藥理作用及其作用機(jī)制的研究不斷深入，使冰片在臨床上的使用途徑也越來(lái)越廣泛。在心腦血管疾病的治療以及外用治療燒燙傷上，冰片都具有顯著的積極作用。但是，通過(guò)綜述也能發(fā)現(xiàn)，對(duì)于冰片毒性以及冰片使用后發(fā)生不良反應(yīng)的研究開展較少，尤其是冰片的生殖毒性及其影響機(jī)制研究不夠具體全面，有待進(jìn)一步開展。相信隨著中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展，人們對(duì)于冰片的研究會(huì)更加全面深入，冰片會(huì)在更多領(lǐng)域?yàn)槿祟惿眢w健康服務(wù)。

[1]李建民,胡世霞,李華擎.中藥冰片的商品種類及其歷史源流[J].中國(guó)現(xiàn)代中藥, 2013, 15(6):531-534.

[2]陳艷紅,馮玉林.冰片的研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2013, 15(6):10-11.

[3]劉洋,張伯禮,胡利民.冰片的藥理實(shí)驗(yàn)研究概況[J].天津中醫(yī)藥, 2003, 20(4):85-87.

[4]黃曉敏,廖玲軍,曾松榮,等.梅花冰片3種劑型體外抗菌活性研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2005, 17(1):63-65.

[5]孫曉萍,歐立娟,宓穗卿,等.冰片抗炎鎮(zhèn)痛作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中藥新藥與臨床藥理, 2007, 18(5):353-355.

[6]蔡瑞宏,姚宏,張亞鋒,等.蘆薈冰片燒傷膏的生肌、鎮(zhèn)痛及抗炎作用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2007, 27(2):170-172.

[7]侯桂芝,廖仁德,孟如松.冰片對(duì)激光燒傷創(chuàng)面的鎮(zhèn)痛及抗炎作用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志, 1995, 30(9):532-534.

[8]黃衛(wèi)東,呂武清.冰片的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè), 2008,17(4):64-66.

[9]方永奇,李翎.醒腦開竅中藥治療腦病的共性作用概況[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2008, 25(5):470-473.

[10]魏楚蓉,伍趕球.冰片的藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志, 2010, 30(5):447-451.

[11] 江文德,徐端正,胡國(guó)鈞,等.冠心蘇合丸的藥理研究及其簡(jiǎn)化制劑—蘇冰滴丸的理論基礎(chǔ)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào), 1979,14(11):655-661.

[12] 夏鑫華,劉亞敏,趙光峰,等.麝香配伍冰片對(duì)大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2009, 15(2):42-45.

[13]李歡,夏鑫華,劉梅,等.麝香配伍冰片干預(yù)局灶性腦缺血-再灌注損傷的代謝組學(xué)研究[J].中藥材, 2012,35(8):1274-1279.

[14]黃萍,夏厚林,賈芳,等.安息香配伍合成冰片對(duì)小鼠腦缺血缺氧及血腦屏障通透性的影響[J].中藥藥理與臨床,2013, 29(5):75-78.

[15] 吳壽榮,程剛,馮巖.冰片藥理作用的研究進(jìn)展[J].中草藥,2001, 32(12):90-92.

[16]胡利民,姜民,凌霜,等.天然冰片與合成冰片對(duì)小鼠的一般生殖毒性[J].毒理學(xué)雜志, 2006, 20(4):275-276.

[17] 路艷麗,耿興超,汪巨峰,等.冰片的安全性評(píng)價(jià)研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)新藥雜志, 2016, 25(6):645-649,658.

[18]楊洪濱,尋延濱,張小宇,等.局部應(yīng)用天然與合成冰片的眼刺激性與長(zhǎng)期毒性[J].國(guó)際眼科雜志, 2008,8(11):2228-2231.