“腎藏精”與生長(zhǎng)壯老關(guān)系的現(xiàn)代研究

王 莉，呂愛平,王 梅，鄭洪新

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110847)

“腎藏精”理論是腎藏象理論的核心。隨著現(xiàn)代分子生物醫(yī)學(xué)與干細(xì)胞理論的發(fā)展，從腎主生長(zhǎng)發(fā)育、主骨生髓、生殖等生理功能和病理表現(xiàn)的研究出現(xiàn)了一些有意義的進(jìn)展。其中腎藏精對(duì)生長(zhǎng)壯老的影響作用成為了近年來(lái)從補(bǔ)腎固本方向進(jìn)行抗衰老研究的基礎(chǔ)。現(xiàn)將腎在藏精氣、主骨生髓、主生長(zhǎng)發(fā)育與生殖等方面對(duì)生長(zhǎng)壯老的影響相關(guān)研究情況綜述如下。

1 腎藏精與生長(zhǎng)壯老

腎中所藏精氣從其來(lái)源看，一是先天之精，從父母處承繼得來(lái)；一是后天之精，在人出生之后攝入飲食物，經(jīng)由臟腑運(yùn)化在體內(nèi)化生成精，可滋養(yǎng)先天之精。腎中藏有的先天后天之精(“腎氣”)是維持人體生長(zhǎng)發(fā)育與生殖等重要生理功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是人體再生修復(fù)和衰老等功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。現(xiàn)代研究中，由于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)可在體外擴(kuò)增，在體外經(jīng)誘導(dǎo)后可分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌腱細(xì)胞、肌管、神經(jīng)細(xì)胞與支持造血干細(xì)胞的基質(zhì)細(xì)胞。這種特殊的生物學(xué)特性因其與“腎藏精，精生髓，髓生骨”理論存在較高的吻合而成為腎藏象研究中的熱點(diǎn)，而“從腎論治”調(diào)控干細(xì)胞增殖分化的研究也在進(jìn)一步深入。

李利清等[1]發(fā)現(xiàn)同是關(guān)于人體生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老基本生命過程的理論，干細(xì)胞理論與中醫(yī)藏象理論二者有相通之處，闡釋了中醫(yī)藏象理論中藏于內(nèi)的“藏”和見于外的“象”的細(xì)胞層面的實(shí)質(zhì)。干細(xì)胞群因其細(xì)胞增殖的自穩(wěn)定性與負(fù)反饋機(jī)制的特點(diǎn)被認(rèn)為是細(xì)胞層次的“藏”實(shí)質(zhì)；而圍繞與干細(xì)胞群的普通功能細(xì)胞群因其較之干細(xì)胞群更新、變化更快的特點(diǎn)而被認(rèn)為是細(xì)胞層面的“象”本質(zhì)。張進(jìn)等[2]認(rèn)為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)控下的干細(xì)胞自我調(diào)控系統(tǒng)，受到以性激素系統(tǒng)為中心的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控，而干細(xì)胞的自我調(diào)控系統(tǒng)又依賴于局部微環(huán)境。干細(xì)胞因具有全部遺傳物質(zhì)和發(fā)育信息，具有先天之精屬性，被認(rèn)為是“腎藏精”的現(xiàn)代實(shí)質(zhì)。

田晨[3]進(jìn)行再生障礙性貧血研究中，使用再生障礙性貧血大鼠血清和各治療組大鼠含藥血清孵育正常大鼠造血干細(xì)胞，結(jié)果顯示各治療組大鼠CFU-GM數(shù)目、PU.1 mRNA表達(dá)水平均比模型組明顯升高，而其中滋腎生血組的大鼠CFU-GM數(shù)目、PU.1 mRNA水平表達(dá)明顯高于其他治療組。說(shuō)明補(bǔ)腎益髓生血法能夠提高造血干細(xì)胞增殖分化能力，促進(jìn)血細(xì)胞的成熟，從而改善再生障礙性貧血大鼠骨髓抑制狀態(tài)。

鄭洪新等[4]在對(duì)1～70歲不同年齡健康人群的神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)相關(guān)指標(biāo)如多巴胺、5-羥色胺、雌激素、雄激素、生長(zhǎng)激素、ACTH、皮質(zhì)醇、T細(xì)胞亞群的研究中發(fā)現(xiàn)，這些指標(biāo)和生命過程的生、長(zhǎng)、壯、老不同階段變化規(guī)律密切相關(guān)，與腎精的充、盛、減、衰密切相關(guān)。提出科學(xué)假說(shuō)，認(rèn)為“腎藏精”主要或部分體現(xiàn)為干細(xì)胞及微環(huán)境的調(diào)和狀態(tài)，而干細(xì)胞、微環(huán)境和神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)平衡是“腎藏精”的生物學(xué)基礎(chǔ)。而動(dòng)員“腎藏精”的生理功能，進(jìn)而調(diào)控這種動(dòng)態(tài)平衡是“從腎論治”的作用機(jī)制之一。

2 腎主骨生髓與生長(zhǎng)壯老

《靈樞·經(jīng)脈篇》說(shuō)：“人始生，先精，精成而腦髓生。”髓生于先天之精氣。《靈樞·五癃津液別論》說(shuō)：“五谷之津液和合而為高者，內(nèi)滲于骨空，補(bǔ)益骨髓。”髓又受后天之精氣的滋養(yǎng)。腎主骨，髓居其中，骨賴髓以養(yǎng)。《諸病源候論》說(shuō)：“腎藏精，精者，血之所成也。”認(rèn)為精能化血，精足則血充。在骨、髓及血液相關(guān)疾病治療中多選擇“從腎論治”的治療方案。

李沛等[5]收集整理了近10年來(lái)關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)，將其中使用的藥物和藥對(duì)進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療使用頻率最高的十味中藥是淫羊藿、熟地黃、黃芪、鹿角膠、杜仲、骨碎補(bǔ)、當(dāng)歸、牛膝、白術(shù)、肉蓯蓉。藥對(duì)使用頻率最高的是：黃芪-淫羊藿、熟地黃-當(dāng)歸、杜仲-牛膝、當(dāng)歸-黃芪、白術(shù)-黃芪、肉蓯蓉-當(dāng)歸、吳茱萸-黨參、續(xù)斷-杜仲、菟絲子-枸杞子。這些高頻使用的中藥和藥對(duì)主要都是以溫補(bǔ)肝腎、壯筋骨，養(yǎng)血活血及益氣健脾類藥物為主，說(shuō)明從腎論治仍是目前臨床應(yīng)對(duì)骨質(zhì)疏松癥的首要治療方案。

吳志奎等[6-7]認(rèn)為β-地中海貧血癥的中醫(yī)核心病機(jī)屬于“先天稟賦不足，腎虛髓損，精血化生無(wú)源”，基于“腎藏精生髓”理論指導(dǎo)使用益髓生血顆粒治療β-地中海貧血癥3個(gè)月后，中醫(yī)臨床癥狀顯著改善，肝、脾腫大硬度，Hb、RBC、Ret、HbF等血液指標(biāo)顯著改善。在使用補(bǔ)腎生血藥對(duì)輻射損傷小鼠模型、環(huán)磷酰胺引起小鼠白細(xì)胞低下模型、荷瘤小鼠(S180腹水癌)模型、馬利蘭誘發(fā)小鼠骨髓造血障礙模型、乙酰苯肼造成小鼠溶血性貧血模型、苯中毒骨髓損傷小鼠模型等多模型治療的相互驗(yàn)證中，均證實(shí)補(bǔ)腎生血藥能使腎精充足髓海充盈，有明顯保護(hù)骨髓促進(jìn)造血生血作用，從實(shí)驗(yàn)角度闡述了中醫(yī)腎生髓、髓生血理論的客觀性。

鄒新蓉等[8]在研究中藥方腎安顆粒干預(yù)骨代謝的作用機(jī)制時(shí)，將腎性骨病模型大鼠股骨組織BMP-7表達(dá)和骨代謝指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)腎性骨病模型大鼠骨代謝異常與BMP-7異常表達(dá)密切相關(guān)，使用腎安顆粒后血Ca、骨密度有明顯升高，血P、ALP、iPTH出現(xiàn)明顯降低，這種影響機(jī)制可能與干預(yù)BMP-7表達(dá)有關(guān)。程志安等[9]選用了代表補(bǔ)腎陰、補(bǔ)腎陽(yáng)和補(bǔ)腎填精方藥對(duì)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)來(lái)源的前脂肪細(xì)胞向成骨分化過程進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)成骨分化相關(guān)基因IGF1 mRNA表達(dá)水平明顯上升，而對(duì)于成脂分化相關(guān)基因FABP4 mRNA表達(dá)在補(bǔ)腎方藥作用較早時(shí)間即出現(xiàn)顯著下降，研究提示補(bǔ)腎陽(yáng)法對(duì)促進(jìn)成骨分化、抑制成脂分化作用更為明顯。

卞琴等[10]認(rèn)為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)在中醫(yī)理論體系中進(jìn)行歸屬時(shí)劃分應(yīng)屬于中醫(yī)“精”“髓”范疇。考慮到BMSCs可轉(zhuǎn)分化為其他成體干細(xì)胞的功能與中醫(yī)先天之精生化后天之精類似，故應(yīng)劃分在“精”范疇。BMSCs主要來(lái)自于骨髓(髓)，在特定環(huán)境下能向成骨轉(zhuǎn)化，使“髓生骨"過程得以實(shí)現(xiàn)。相關(guān)研究中使用補(bǔ)腎藥物對(duì)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和成骨分化都有促進(jìn)作用，證實(shí)了“腎”“髓”“骨”之間存在關(guān)聯(lián)，故BMSCs又可列入“髓”范疇。田晨[3]認(rèn)為補(bǔ)腎益髓生血法能夠通過影響造血干細(xì)胞定向粒單系增殖分化，促進(jìn)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞的成熟，從而改善再生障礙性貧血大鼠骨髓抑制狀態(tài)。

3 腎主生長(zhǎng)發(fā)育生殖與生長(zhǎng)壯老

“腎藏精”是腎主生殖的基礎(chǔ)，是中醫(yī)對(duì)人體生殖生理的認(rèn)識(shí)，腎精充足、腎氣旺盛，則生殖功能正常；反之，腎精不足、腎氣虧虛，則生殖功能異常。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為生殖能力的前提是性腺功能的成熟，在女子為卵巢周期性分泌激素、月經(jīng)規(guī)律來(lái)潮而在男子為男性睪丸分泌性激素、正常的遺精，這些都與“腎主生殖”“天癸”相近。王瑞霞等[11]從現(xiàn)代輔助生殖醫(yī)學(xué)理論角度闡釋“腎藏精、主生殖”的理論，認(rèn)為人體生殖能力由腎精、天癸所主導(dǎo)，而卵細(xì)胞和精子的發(fā)生以腎精為基礎(chǔ)，兩者的動(dòng)力源自于腎陽(yáng)的鼓動(dòng)，并且腎精可影響子宮內(nèi)膜容受性，而胚胎質(zhì)量及發(fā)育潛能由腎精決定。

孫俊建[12]采用補(bǔ)腎調(diào)周法結(jié)合夫精人工授精(IUI)治療小卵泡排卵(腎氣虛證)所致不孕癥的臨床研究中，認(rèn)為卵泡發(fā)育不全與腎、肝、脾關(guān)系密切，而其中腎中精氣與天癸是其根本原因。在選用168例接受IUI助孕的不孕癥患者中進(jìn)行西藥與中西藥治療的臨床病例觀察中，對(duì)治療后臨床妊娠率、中醫(yī)證候療效、中醫(yī)癥狀療效、子宮內(nèi)膜彩色超聲評(píng)分、卵泡周圍血流情況進(jìn)行比較，補(bǔ)腎調(diào)周法可能通過改善子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境，增加卵巢血供，改善卵巢功能，對(duì)IUI周期卵泡發(fā)育、內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的干預(yù)具有積極的意義。

腎主生長(zhǎng)發(fā)育的根本來(lái)自于腎藏精，在腎藏精理論應(yīng)用于中醫(yī)延緩衰老的研究中，補(bǔ)腎類中藥在延緩衰老方面的研究成為熱點(diǎn)。葉日喬等[13]在研究女性絕經(jīng)后期骨質(zhì)疏松癥患者骨密度和性激素水平的變化時(shí)發(fā)現(xiàn)，不同腎虛證型與患者的骨密度呈現(xiàn)相關(guān)性，骨質(zhì)疏松癥患者骨密度隨腎氣虛、腎陰虛、腎陽(yáng)虛依次下降，而不同腎虛證型骨密度變化均為Troch>Neck>Ward。性激素水平的變化按腎氣虛、腎陰虛、腎陽(yáng)虛逐漸升高，而雌二醇(E2)、雌二醇與血清睪酮比值(E2/T)則逐漸降低。這種變化反映了腎虛程度與骨密度和性激素水平密切相關(guān)，即按照腎氣虛、腎陰虛、腎陽(yáng)虛逐漸加重，這也為骨質(zhì)疏松癥患者不同腎虛證型的判斷及其治療效果提供了客觀標(biāo)準(zhǔn)和參考依據(jù)。吳志奎等[7]在中醫(yī)腎藏精生髓理論指導(dǎo)下，對(duì)多種動(dòng)物模型進(jìn)行抗衰老實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎生血藥的抗衰老作用機(jī)制主要體現(xiàn)在整體調(diào)節(jié)水平上提高中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的應(yīng)答能力，提高機(jī)體生命活力和機(jī)體代謝活力，可調(diào)節(jié)脂類代謝并清除體內(nèi)有害自由基，能有效調(diào)節(jié)和改善軟骨代謝，并且在分子水平上影響基因表達(dá)與調(diào)控，且提高淋巴因子的活性與表達(dá)等方面。

沈自尹等[14]認(rèn)為干細(xì)胞的增殖(分裂)與分化(轉(zhuǎn)化為組織結(jié)構(gòu))的速度一般是平衡的，而人走向衰老則是由于干細(xì)胞分化速度超過分裂速度，干細(xì)胞減少所致，只要設(shè)法促進(jìn)人體組織中干細(xì)胞的分裂，提高人體組織中干細(xì)胞的比例，就可對(duì)這一可逆過程加以干涉。沈自尹等在研究中用溫補(bǔ)腎陽(yáng)的藥物，發(fā)現(xiàn)淫羊藿可以提高干細(xì)胞活力，通過激發(fā)HPA軸、多類促生長(zhǎng)因子，能使24月齡的老年大鼠的7個(gè)重要組織逆轉(zhuǎn)到8～13月齡，從而實(shí)現(xiàn)延緩衰老。

4 小 結(jié)

中醫(yī)認(rèn)為“腎藏精”理論與人的生長(zhǎng)壯老的關(guān)系十分密切，現(xiàn)代研究也已經(jīng)從多個(gè)方向證實(shí)，選擇適宜的補(bǔ)腎類中藥可以在生長(zhǎng)壯老各個(gè)階段的疾病治療與預(yù)防養(yǎng)生方面發(fā)揮良好的治療及預(yù)防效果，為人類健康護(hù)航。

[1] 李利清,張新光,虞堅(jiān)爾. 中醫(yī)藏象精氣與干細(xì)胞關(guān)系研究[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥,2010,3(1):39-41

[2] 張進(jìn),徐志偉,丁富平. “腎藏精”的現(xiàn)代實(shí)質(zhì)新理論[J]. 世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2010,12(4):550-552

[3] 田晨. 補(bǔ)腎益髓生血法對(duì)AA大鼠骨髓造血功能保護(hù)作用及造血干/祖細(xì)胞增殖分化的分子機(jī)制研究[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2014

[4] 鄭洪新,王擁軍,李佳,等. “腎藏精”與干細(xì)胞及其微環(huán)境及NEI網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(9):2267-2270

[5] 李沛,潘富偉,陳玉琦. 骨質(zhì)疏松癥內(nèi)服中藥使用情況文獻(xiàn)分析[J]. 光明中醫(yī),2014,29(9):2019-2021

[6] 吳志奎,張新華,方素萍,等. 基于“腎藏精生髓”理論治療地中海貧血[J]. 中醫(yī)雜志,2011,52(2):20-23

[7] 吳志奎,劉詠梅,方素萍,等. 中醫(yī)腎生髓理論在抗衰老與基礎(chǔ)研究實(shí)踐思路[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2009,15(1):41-43

[8] 鄒新蓉,王小琴,王長(zhǎng)江,等. 腎安顆粒對(duì)腎性骨病模型大鼠骨組織BMP-7表達(dá)及骨代謝的影響[J]. 湖北中醫(yī)雜志,2013,35(4):11-13

[9] 程志安,韓凌,危建安,等. 六味地黃丸、金匱腎氣丸及健骨二仙丸含藥血清對(duì)BMSCs成脂、成骨細(xì)胞分化相關(guān)基因的影響[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(2):261-265

[10] 卞琴,沈自尹,王擁軍. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在中醫(yī)理論中的歸屬[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2011,17(7):794-797

[11] 王瑞霞,連方,孫振高. 從現(xiàn)代生殖醫(yī)學(xué)角度探討“腎藏精、主生殖”理論[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(9):1672-1674

[12] 孫俊健. 補(bǔ)腎調(diào)周法結(jié)合IUI治療小卵泡排卵(腎氣虛證)所致不孕癥的臨床研究[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2014

[13] 葉日喬,劉道兵,賈經(jīng)漢,等. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度及性激素水平與腎虛證的關(guān)系[J]. 中醫(yī)正骨,2005,17(2):3-6

[14] 沈自尹,黃建華. 從淫羊藿激活內(nèi)源性干細(xì)胞探討“腎藏精”的科學(xué)涵義[J]. 中醫(yī)雜志,2010,51(1):8-10