高尿酸與循環系統相關性的研究進展*

尹靖怡綜述，孫恩濤審校（皖南醫學院檢驗學院，安徽蕪湖241002）

尿酸是嘌呤代謝的終末產物，血尿酸升高主要由核酸代謝增加和排泄減少引起。前者包括攝入高嘌呤食物和高分解代謝疾病，如腫瘤、白血病；后者包括腎功能下降及某些藥物影響。目前認為，尿酸的測定是診斷嘌呤代謝所致痛風的最佳生化標志。痛風的主要特點是高尿酸血癥，由此而引起痛風性急性關節炎、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形、尿酸腎結石等腎臟病變，對健康危害極大。近年來，大量流行病學研究提示，尿酸可能是心血管疾病的獨立危險因素或標志，本文就近年來高尿酸影響循環系統相關組織功能的研究進展做一綜述。

1 尿酸的概述

尿酸是嘌呤代謝的終末產物，人體內總尿酸的80%由細胞核蛋白分解代謝產生，20%由攝入富含嘌呤的食物分解代謝產生。尿酸基本以尿酸單鈉鹽的游離態形式存在于血液中，血尿酸升高主要由核酸代謝增加和排泄減少引起。SHARAF等[1]的最新研究結果顯示，尿酸作為一項獨立危險因素可引發機體代謝疾病、腎臟疾病和心血管疾病。細胞膜尿酸鹽轉運蛋白是細胞內外尿酸傳遞的通道，相對于細胞外而言，細胞內尿酸更易引起臨床癥狀。血尿酸水平過高或過低均將威脅人類健康，應用不同的降尿酸藥物來治療和維持體內尿酸水平、保持長期安全的優化治療方案需要更多的干預性研究。

2 尿酸對外周血管的影響

尿酸值的升高，可能會影響外周循環動脈血壓值，從而引發高血壓疾病。而高血壓是我國腦卒中及冠心病發病的首位危險因素，嚴重危害人體健康。

陳濤等[2]調查我國9省市35～70歲人群15 706例居民高尿酸血癥患病情況，并應用logistic回歸模型分析高尿酸血癥的影響因素，其中在高尿酸血癥伴發疾病中，高血壓所占比例為58.32%。說明血尿酸水平和體循環血壓密切相關，積極控制高尿酸血癥對高血壓的控制有著十分重要的意義。YOKOI等[3]通過對26 442例18～60歲人群近10年的觀察表明，即使不伴有高血壓、高尿酸血癥、心臟病、高血脂、糖尿病等疾病，血尿酸的升高依舊會增加高血壓的發病率，尤其是對于大于或等于40歲的中青年。

李京秀等[4]研究發現，痛風或高尿酸血癥通過引發一氧化氮合成水平降低、血管平滑肌細胞生物學行為改變、機體炎癥與氧化應激反應，以及促進腎素?血管緊張素系統激活等機制，最終成為導致高血壓發病的主要原因之一。XU等[5]研究表明，血尿酸水平的升高將會導致血壓升高，其機制主要是通過影響遠端腎小管上皮鈉通道（ENaC）的活性，導致Na+排泄減少，血Na+升高。對于高血壓患者控制血壓值的同時也應關注患者尿酸值，將尿酸水平維持在適當水平有助于血壓的控制和維持。

SALADINI等[6]前瞻性研究數據證實，血尿酸水平對高血壓的發生有預示作用，這種關系可能會隨著生活方式的改變而受到影響。例如，高尿酸血癥患者多參加體育鍛煉能夠從發病機制上預防高血壓的發生。AIMIN等[7]通過隊列研究發現，在中國在職人群中，血尿酸和高血壓的發生發展密切相關；該項研究支持將尿酸水平作為劃分心血管疾病危險分層的標準。檢測尿液中尿酸的含量可以作為一種無創的方法來替代血尿酸水平的檢測。MRUG等[8]通過檢測美國黑種人中青少年人群尿酸水平和對應血壓值，發現尿液中尿酸的含量可以用來預測血壓值的波動。如果將尿酸水平和高血壓的診斷相互聯系，不少城市的青少年將在對痛風或高尿酸血癥的常規篩查中獲益。

3 尿酸對冠狀動脈血管的影響

對于冠狀動脈血管來說，心臟冠狀動脈粥樣硬化及其相關并發癥所引起的心臟病，都與高尿酸血癥關系密切。

PURNIMA等[9]通過大量流行病學統計和實驗數據表明，高血尿酸是影響心血管和腎臟疾病的獨立危險因素，尤其是對并發高血壓糖尿病的患者。高血尿酸是引發冠心病的危險因素，分析高血壓糖尿病患者的血尿酸水平有助于評估冠心病患者預后情況。LAI等[10]通過臨床研究證實，高尿酸血癥作為冠心病的一項獨立危險因素，其尿酸水平和冠心病的發病率呈正相關。但是當患者伴有高血壓、肥胖或其他代謝疾病時，這種相關性可能會有所減弱。NAM等[11]通過弗明漢危險評分計算出尿酸濃度的上升，將增加冠心病的患病風險。因此，醫護人員需要特別注意高尿酸血癥在健康人群中的發病情況。

BRAGA等[12]通過系統評價與meta分析證實，痛風會增加在普通人群中冠心病的發病率和死亡率。當血尿酸值大于7.0 mg∕dL（420 μmol∕L）時，冠心病患病風險將明顯增加。在當地，降低上述閾值濃度以上的成年女性的血尿酸值，可降低其冠心病發病率。NDREPEPA等[13]通過調查分析12 373例已被血管造影證實為冠心病患者的尿酸水平和死亡率發現，尿酸將會增加冠心病患者群的死亡率，并呈“J”形曲線上升，可以將患者死亡率降到最低的尿酸水平范圍為5.17～6.76 mg∕dL。

COSTAS等[14]研究關于尿酸在心血管疾病預測方面的具體作用時發現，在原發性高血壓患者中，尿酸水平可以對其未來冠心病的發生和發展起到預示作用，即尿酸水平將直接影響患者未來冠心病的發病率。但對于預測高血壓患者腦卒中的發生并沒有直接意義。該項研究支持將尿酸值納入未來原發性高血壓患者危險分層標準。ROTHENBACHER等[15]通過臨床研究數據表明，血清尿酸水平在冠心病患者對于未來的心血管疾病風險的預測方面起重要作用，是一項相對獨立的危險因素。未來的研究應朝向冠心病患者心血管疾病的病理生理學方面，證實血尿酸是否可以作為冠心病早期預防性指標之一。

4 尿酸對心臟器官的影響

尿酸可能會影響心臟結構或功能，導致心室充盈或射血功能受損，從而引發心力衰竭。心力衰竭是各種心血管疾病的嚴重階段，也是嚴重危害人類生命健康的重大疾病。

TAKAHISA等[16]發現，住院患者的尿酸變化可以提供額外的信息，有助于急性失代型性心力衰竭并發重度急性腎損傷患者的預后及治療。TAMARIZ等[17]調查分析顯示，尿酸值的顯著升高是心力衰竭患者死亡的重要預測標志。與正常尿酸水平患者相比，高尿酸水平的心力衰竭患者死亡風險更高。未來的研究應該在通過了解心力衰竭死亡率的可預測性因素與尿酸值的相關關系，來評估尿酸對于心力衰竭死亡的預測能力。

OKAZAKI等[18]證實了急性心力衰竭患者的血尿酸水平是一個獨立的預警器。入院患者血尿酸水平的升高與慢性腎臟病（CKD）和利尿劑的使用有關，同時也影響心力衰竭患者的預后。PALAZZUOLI等[19]發現，對于急性心力衰竭的住院患者，升高的尿酸水平與CKD和肺充血有關。在對排除其他危險因素干擾后，高尿酸血癥可能引起患者6個月內的再次住院甚至死亡。SHIMIZU等[20]研究顯示，高尿酸血癥不僅可以影響低排型心力衰竭患者的死亡率，同時還與動脈硬化、射血分數正常型心力衰竭的死亡率密切相關，具體機制尚不明確。

ILIESIU等[21]通過臨床研究發現，慢性心力衰竭患者的尿酸水平與其心力衰竭嚴重程度有關。在慢性心力衰竭并發高尿酸血癥且腎功能正常的患者中，其尿酸水平的升高可能與心力衰竭患者體內慢性炎癥反應相關的黃嘌呤氧化酶的活性增加有關。GOTSMAN等[22]在隨訪期間發現，尿酸水平的升高可以預測慢性心力衰竭發病率和死亡率，別嘌呤醇的治療可以提高心力衰竭患者生存率。LIU等[23]通過臨床研究表明，大劑量潑尼松可以通過增加患者腎臟的尿酸清除率來降低失代償型心力衰竭患者的尿酸水平，但其潛在機制和最佳劑量還需進一步探索研究。

綜上所述，血尿酸和循環系統各組織結構功能密切相關。對于未患心血管疾病的人群，血尿酸可誘發心血管疾病，同時尿酸值也具有預測心血管疾病發病的作用。對于已被證實有心血管疾病的患者，控制血尿酸值不僅有利于治療和控制心血管疾病，同時也可降低心血管意外事件的發生率和死亡率。應用不同的降尿酸藥物來治療和維持體內尿酸水平、保持長期安全的優化治療方案需要更多的干預性研究。