柴胡化學成分及藥理作用研究進展

辛 國，趙昕彤，黃曉巍

（長春中醫藥大學，長春 130117）

中藥柴胡（又名地熏、茈胡、山菜）是傘形科植物柴胡（Bupleurum chinese DC）或狹葉柴胡（Bupleurum scorzonerifolium Willd.）的干燥根，其中前者習稱“北柴胡”，后者習稱“南柴胡”，我國東北、華北、湖北及四川等是其產區[1]。柴胡味苦、辛，微寒，歸肝、膽、肺經,具有解表退熱、升舉陽氣、疏肝解郁的功效[2]。柴胡始記于《神農本草經》：“柴胡，主心腹，去腸胃中結氣，飲食積聚，寒熱邪氣，推陳致新。久服，輕身明目益精?！盵3]已被廣泛應用于感冒發燒，寒戰發熱、胸痛、月經不調、子宮脫垂等，現代藥理學研究證明柴胡具有解熱、鎮靜、鎮痛、抗炎、抗菌、增強免疫力、抗抑郁及抗腫瘤等作用[4-5]。本文現對柴胡化學成分及藥理作用的研究進展進行歸納、整理如下。

1 化學成分

柴胡中主要活性成分為三萜皂苷類化合物柴胡皂苷，《中國藥典》（2015年版第一部）柴胡含量的測定中要求柴胡皂苷A、D的總含量不低于0.30%[2]。現代對柴胡化學成分研究主要以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關質量鑒定標準等為目的。郭敏娜等[6]用70%甲醇提取柴胡中的有效成分，得到了14種三萜皂苷類成分，并通過質譜法分析得出這些皂苷成分的分子結構。陳勇等[7]用80%乙醇，回流提取，得到柴胡總皂苷的乙醇溶液，并用正丁醇萃取法、大孔樹脂法等分離純化柴胡總皂苷，最后確定分離純化柴胡總皂苷效率最高的是AB-8大孔樹脂。朱鶴云等[8]用不同的超聲頻率和提取時間提取柴胡皂苷，最后確定當超聲功率為250 W、提取時間為20 min時，柴胡皂苷的提取效率最高。李軍等[9]通過對柴胡湯的研究，得出結論：?；窈碥誥的含量占湯劑中柴胡皂苷a含量的29%～41%，而?；窈碥誦的含量占湯劑中柴胡皂苷b的90%～115%。李春娜等[4]研究發現柴胡以醋炮制時總皂苷含量最低，以蜜炮制時總皂苷含量明顯升高。

2 藥理作用

2.1 解熱作用 金國泰等[10]研究表明，對于干酵母致熱大鼠模型，柴胡水煎液和柴胡皂苷均能使大鼠體溫顯著降低。李吉瑩[11]研究表明，柴胡能顯著降低干酵母致熱大鼠的體溫，并且發現柴胡能増加大鼠血漿中的精氨酸加壓素（AVP），而對環磷酸腺苷（cAMP）無影響。有研究表明柴胡皂苷以及柴胡水煎液的解熱作用機制與下丘腦環磷酸腺苷（cAMP）和PKA（cAMP依賴蛋白激酶）含量的降低有關，還與腦腹中隔區中AVP水平降低以及血漿中AVP水平升高有關，并能夠抑制外周血中IL-1β的增加[12-13]。余德海[14]研究表明，用小柴胡湯聯合常用的抗菌藥治療，可以使患者長期發熱體溫顯著降低，并且減少高熱的復發，提高藥物的療效，降低不良反應的發生頻率。

2.2 鎮痛作用 程三芳等[15]經過臨床觀察，柴胡及小柴胡湯均可以使患者的疼痛等級降低。杜士明等[16]研究表明，柴胡的水提取物和乙醇提取物對醋酸扭體實驗均表現出鎮痛效果；然而，在熱板實驗中，柴胡水提物有鎮痛作用，但乙醇提取物無鎮痛作用。在酸性條件下，柴胡皂苷遇到水，會生成糖苷鍵，生成糖合苷元，這種物質有提高柴胡的鎮痛作用[17]。

2.3 抗炎、抗菌作用 研究發現，柴胡皂苷a與柴胡皂苷d通過抑制脂多糖（LPS）的活性，以減少細胞中環氧合酶-2（COX-2）和一氧化氮合酶（iNOS）的表達，最終導致細胞中前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）的含量減少。此外，柴胡皂苷a與柴胡皂苷d在角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹和乙酸誘導的小鼠血管通透性升高的實驗中，都表現出顯著的抗炎活性[18]。劉道新[19]研究發現小柴胡湯主要作用于巨噬細胞，減少游離的花生四烯酸的含量，從而抑制磷脂酶A的活性，抑制前列腺素、白三烯的生成，從而發揮抗炎作用。

2.4 其他藥理作用 LIU Aiming等[20]研究表明柴胡皂苷能通過對NF-kappaB和轉錄因子STAT3信號通路的調控，減輕乙酰氨基酚（APAP）造模的肝損傷小鼠的肝損傷程度，由此闡明柴胡皂苷的抗肝損傷機制。

有研究表明在柴胡皂苷聯合輻射抑制的實驗中，柴胡皂苷使輻射對癌細胞超微結構損傷作用增強，并拮抗輻射所產生的降低細胞中谷胱甘肽（GSH）含量、增加細胞中丙二醛（MDA）含量的作用，提高細胞抗氧化水平[21]。LIU Rongyao等[22]研究表明，柴胡皂苷能增加人體抑癌基因p53和細胞凋亡基因bax的表達。研究表明，本研究著重于PC12細胞中皮質酮誘導的神經毒性的細胞保護及其對TSS抗抑郁樣作用的潛在分子機制。TSS在體內的抗抑郁樣作用可能與神經元的細胞保護有關，神經保護機制與抑制ER應激和線粒體凋亡途徑相關[23]。在柴胡皂苷對大鼠海馬神經元影響實驗中發現，柴胡皂苷可以抑制NMDA受體（N-甲基-D-天冬氨酸受體）電流和持續的鈉電流，抑制4AP誘導的癲癇發作模型海馬CA1神經元的癲癇樣放電頻率和持續時間，并且其抑制作用強度與柴胡皂苷的劑量有關[24]。

3 小結

中藥柴胡中主要有效成分為三萜皂苷類化合物柴胡皂苷，近代多以分離其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相關質量鑒定標準等為研究目的。柴胡可通過影響體內發熱炎癥因子表達，達到解熱作用；通過影響相關疼痛因子釋放，達到鎮痛作用；通過抑制相關致炎因子或炎癥介質產生，達到抗菌、抗炎作用；通過對信號通路的調控，達到抗肝損傷作用；通過對人體抑癌基因和細胞凋亡基因的調控，達到抗腫瘤的作用；通過神經元的細胞保護，達到抗抑郁作用；通過抑制受體電流和持續的鈉電流，抑制癲癇樣放電頻率和持續時間，達到抗癲癇作用。