灰樹花對免疫系統(tǒng)的影響

田君琪，韓曉偉

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽 110847）

灰樹花又稱貝葉多孔菌、蓮花菌、栗蘑等，是一種美味食用菌。其性味甘平，有益氣健脾、補虛扶正、利水消腫之功效。主治脾虛氣弱之體倦乏力、神疲懶言、飲食減少、食后腹脹，以及腫瘤患者放、化療后有上述癥狀者，亦治水腫腳氣、小便不利。灰樹花因其味道鮮美和平補脾氣的功效而被越來越多的人所喜愛，是一種藥食兩用的常用菌類。本文僅從灰樹花健脾益氣的角度淺談其對機體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。

1 灰樹花與機體免疫作用的聯(lián)系

灰樹花作為一種補氣藥，有補脾益氣，糾正人體正氣虛衰之功效。氣有防御的作用，主要體現(xiàn)在護(hù)衛(wèi)肌表，御邪入侵兩方面。《素問·刺法論（遺篇）》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干”。說明當(dāng)人體正氣充足時外邪難以入侵，這和免疫系統(tǒng)的免疫監(jiān)視、防御、調(diào)控的功能相似。氣虛是指元氣不足，臟腑正氣虛弱以致機體抗病能力下降的病理狀態(tài)。引起氣虛的原因有兩方面：一是水谷精微攝入不足而致的氣的來源不足，如《靈樞·五味》：“故谷不入半日則氣衰，一日則氣少矣”；二是由于年老久病等原因?qū)е碌姆纹⒛I功能衰弱，氣無力化生。這類原因在臨床更為常見。中醫(yī)常用補氣藥來治療肺脾氣虛所致的虛證，西醫(yī)也常將補氣藥制成中成藥用以提高患者機體免疫力。

2 灰樹花對免疫器官的影響

免疫器官是機體發(fā)生免疫應(yīng)答的主要場所，人類常見的免疫器官主要有胸腺、骨髓、脾臟、淋巴結(jié)等。其免疫功能與中醫(yī)“氣”的概念有著密切的聯(lián)系。氣由精化生，人體之精分為先天之精和后天之精。先天之精，秉承于父母。主要是元氣和存于腎中的陽氣。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞中蘊藏先天之精[1]，是精的來源，且以存于胚胎、骨髓、血液中的干細(xì)胞為主，又因為腎藏精生髓，故認(rèn)為中醫(yī)概念所說存于腎的先天之精，在功能上等同于干細(xì)胞；后天之精來源于人出生后的天地清氣和水谷精微。脾氣升運，化飲食水谷為水谷之精且為氣血生化之源。故認(rèn)為脾臟是化生后天之精的重要器官。

灰樹花中含有的多糖類物質(zhì)有提高機體免疫功能的作用，且動物實驗研究發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖能顯著提高免疫器官重量，從而提高機體的免疫力[2]。故筆者認(rèn)為灰樹花多糖的補氣作用與機體的免疫力提高有密切聯(lián)系。

3 灰樹花對免疫細(xì)胞及免疫分子的影響

免疫細(xì)胞通過分泌多種免疫分子（如細(xì)胞因子）進(jìn)入體液參與機體免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)。當(dāng)機體的某一部分被邪氣入侵時，正氣就會聚集于此處，發(fā)揮其抵抗邪氣、鼓邪外出的作用。這與免疫活性物質(zhì)發(fā)揮作用時發(fā)生的募集現(xiàn)象相似。

中醫(yī)概念的血為“循行于脈中而富有營養(yǎng)的紅色液態(tài)物質(zhì)”，這與西醫(yī)概念的血液相同。而上文提到的免疫細(xì)胞和免疫分子也存在于“富有營養(yǎng)的紅色液態(tài)物質(zhì)”之中。《素問·調(diào)經(jīng)論》有云：“人之所有者，血與氣耳”，說明氣與血是構(gòu)成機體的基本物質(zhì)。《靈樞·邪客篇》有云：“營氣者，泌其津液，注之于脈，化以為血”，說明氣能生血。清·程國彭《醫(yī)學(xué)心悟·醫(yī)門八法》中提到“有形之血，不能速生；無形之氣，所當(dāng)速固”，說明氣盛則能化生血液。“氣血津液”學(xué)說所蘊含的意義廣泛，雖然不能將其等同于機體的免疫功能，但卻不難推測免疫細(xì)胞及免疫分子的發(fā)生及作用機制與“氣血津液”學(xué)說有部分相同之處。即灰樹花多糖可通過其補氣作用，促進(jìn)血液及其精微物質(zhì)的化生。

3.1 灰樹花對免疫細(xì)胞的影響

3.1.1 灰樹花對固有免疫細(xì)胞的影響 巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是機體重要的固有免疫細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞可表達(dá)多種與其趨化和活化相關(guān)的細(xì)胞因子受體，與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合后可被招募到腫瘤和病毒感染部位，在細(xì)胞因子的作用下活化的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的免疫功能顯著增強。活化的巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞還可通過分泌IFN-γ等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

有實驗研究表明給予小鼠灰樹花多糖后，通過檢測發(fā)現(xiàn)小鼠的吞噬指數(shù)較對照組有明顯的升高[3]。巨噬細(xì)胞作為吞噬細(xì)胞的一種，可直接吞噬和殺傷病原體及腫瘤細(xì)胞，也可通過釋放一氧化氮（NO）發(fā)揮抗腫瘤、抗病毒、抑制胞內(nèi)病原體增殖等作用。研究發(fā)現(xiàn)灰樹花多糖能顯著提高小鼠產(chǎn)生NO的能力[4]，證明灰樹花多糖能顯著提高巨噬細(xì)胞活化水平，從而發(fā)揮其固有免疫調(diào)節(jié)功能。

將經(jīng)過灰樹花多糖處理的小鼠脾臟制成脾臟單細(xì)胞懸液，并以Yac-1細(xì)胞為靶細(xì)胞，特定條件下培養(yǎng)，測定后計算其NK細(xì)胞殺傷活性，發(fā)現(xiàn)經(jīng)灰樹花多糖處理過的小鼠NK細(xì)胞活性顯著高于普通小鼠[5]。表明灰樹花多糖能通過提高機體NK細(xì)胞活性，提高機體免疫功能。

3.1.2 灰樹花多糖對適應(yīng)性免疫細(xì)胞的影響 T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞是參與機體適應(yīng)性免疫的兩類重要細(xì)胞，分別在胸腺和骨髓中分化發(fā)育成熟并儲存在淋巴結(jié)、脾臟等外周免疫器官中。T淋巴細(xì)胞主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，也可輔助胸腺依賴性抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答。B淋巴細(xì)胞可通過轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體發(fā)揮體液免疫功能。研究表明灰樹花多糖能顯著提高T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化增殖率，對機體細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能都有促進(jìn)作用[6]。

B淋巴細(xì)胞通過產(chǎn)生不同的抗體（如IgG、IgM等）參與機體的適應(yīng)性體液免疫，也可通過產(chǎn)生細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬分泌功能。灰樹花多糖能提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化增殖率，也就是說灰樹花多糖對上述免疫進(jìn)程有正方向的促進(jìn)作用。

3.2 灰樹花對免疫分子的影響

3.2.1 灰樹花對免疫球蛋白的影響 免疫球蛋白是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。抗體是免疫系統(tǒng)在抗原的刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。在補體參與的溶血反應(yīng)中，將紅細(xì)胞（如綿羊紅細(xì)胞）多次注射于實驗動物，可使之產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，即溶血素。上文提到灰樹花多糖能顯著提高B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化增殖率，也就是說，灰樹花多糖能提高機體免疫球蛋白即溶血素的含量[7]，從而調(diào)節(jié)機體的免疫功能。進(jìn)一步分析，抗體具有多樣性，其中IgG和IgM是參與機體體液免疫的重要效應(yīng)分子，但二者的特征及生物學(xué)活性有所不同。

實驗研究發(fā)現(xiàn)，將灰樹花多糖作用于健康小鼠，其體內(nèi)IgM的含量較空白組無顯著差異，而IgG含量明顯升高。但在研究腫瘤小鼠時發(fā)現(xiàn)，健康小鼠患腫瘤后，體內(nèi)IgG和IgM含量均有明顯下降，給予灰樹花多糖干預(yù)后，小鼠的IgM含量有所升高并接近正常水平，但I(xiàn)gG含量的變化并不明顯[8]。產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因尚不十分明確，還有待進(jìn)一步研究。

3.2.2 灰樹花對CD分子的影響 T淋巴細(xì)胞作為一種重要的免疫細(xì)胞對于維持機體正常的免疫功能具有重要意義，其表面表達(dá)的CD分子主要有CD3、CD4、CD、共刺激分子等。由于所有成熟T細(xì)胞表面均可表達(dá)CD3分子，因此CD3分子的表達(dá)在一定程度上反映了細(xì)胞免疫的水平。成熟T細(xì)胞表面還表達(dá)CD4或CD8，因此又可分為 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。健康狀態(tài)下，CD4+/CD8+比值維持在一定范圍內(nèi)。若比值降低，則說明機體免疫水平下降。與正常小鼠相比，小鼠脾虛時免疫水平明顯降低，表現(xiàn)在CD3+T淋巴細(xì)胞百分率降低，T細(xì)胞亞群向CD8+T淋巴細(xì)胞方向移動，CD4+/CD8+比值明顯降低。灰樹花多糖能提高脾虛小鼠CD3+T細(xì)胞含量和CD4+/CD8+比值[9]，說明灰樹花多糖在恢復(fù)脾虛小鼠免疫力方面有一定的作用。

3.2.3 灰樹花對細(xì)胞因子的影響 CD4+T淋巴細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同可分化為多個Th亞群，其中最主要的是Th1亞群和Th2亞群。Th1亞群主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等細(xì)胞因子，多參與細(xì)胞免疫，同時還能抑制Th2的轉(zhuǎn)化增殖。Th2亞群主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等細(xì)胞因子，輔助 B細(xì)胞活化，參與體液免疫。

多位學(xué)者在細(xì)胞因子層面上以不同角度對灰樹花多糖進(jìn)行研究，從提高細(xì)胞免疫的角度看，灰樹花多糖能提高由Th1亞群分泌的IL-2 mRNA及IFN-γ的表達(dá)水平[10]；從治療脾虛證的角度看，灰樹花多糖能調(diào)節(jié)脾虛小鼠血清內(nèi)IFN-γ和IL-4含量，從而平衡Th1/Th2亞群，達(dá)到提高小鼠免疫力，治療脾虛證的目的[9]；從抑制腫瘤的角度看，灰樹花多糖抑制腫瘤細(xì)胞發(fā)展的同時，血清內(nèi)TNF-α和IL-2也有所提高，這表明TNF-α和IL-2的釋放可能是灰樹花多糖抗腫瘤作用的機制之一[11]。

4 結(jié)語

免疫功能低下或缺陷本質(zhì)上是中醫(yī)范疇內(nèi)的虛證，而虛證中尤以氣虛為主。補氣藥中含有的多糖（如灰樹花多糖等）能促進(jìn)免疫器官的增生，促使其細(xì)胞的增殖分化和細(xì)胞因子的分泌增加，不僅能促進(jìn)吞噬細(xì)胞等所介導(dǎo)的固有免疫，也能通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖分化提高機體的適應(yīng)性免疫功能。