○濟南醫院糖尿病診療中心主任醫師 王建華
按照起效的快慢和作用時間的長短,胰島素分為速效、短效、中效、長效以及預混胰島素。
一般說來,速效胰島素(如諾和銳)及其類似物(如諾和銳30)通常要求餐前0~15分鐘皮下注射;短效胰島素(如諾和靈R)及其類似物(如諾和靈30R)通常要求餐前半小時皮下注射。之所以這樣安排,是為了讓胰島素的藥效高峰與餐后血糖高峰同步,以期達到最佳的降糖效果,而且不易產生低血糖。
以上講的只是一般原則,并非任何情況下都適用。臨床上,往往需要根據患者餐前血糖的化驗結果靈活調整胰島素的注射時間。
舉例來說,某患者餐前注射短效胰島素(諾和靈R),當餐前血糖在6.7~10.0毫摩/升時,可在餐前30分鐘皮下注射,按常規進食;當餐前血糖在3.9~6.7毫摩/升時,應在餐前15分鐘注射,同時適當多進食;餐前血糖在2.8~3.9毫摩/升時,可改為餐后即刻注射,同時適當多進食;當餐前血糖高于10.0毫摩/升時,應改為餐前45分鐘注射,并適當減少進食。同樣的道理,注射速效胰島素(諾和銳)的患者,當餐前血糖偏低時,也應將胰島素改為餐后注射。
再比如,糖尿病胃輕癱患者,由于胃排空延遲,故而進食后葡萄糖的吸收高峰也會隨之后移,胰島素的注射時間也要據此做出相應的調整。如果注射的是短效胰島素(如諾和靈R),可以在餐前即刻注射;如果是速效胰島素(如諾和銳),可以在餐后即刻注射,目的都是讓胰島素的藥效高峰與餐后血糖高峰同步。
臨床上經常會遇到有些注射胰島素的病人在餐后1~2小時發生低血糖,其原因就是因為沒有靈活調整胰島素注射時間所致。
又比如,有“黎明現象”的糖尿病患者,短效胰島素(諾和靈R)可以提前到早餐前45~60分鐘注射,以對抗清晨高血糖。
總之,在安排胰島素的注射時間時,要在吃透原則的基礎上,學會靈活變通,只有這樣,才能充分發揮胰島素的降糖作用,同時避免低血糖的發生。
許多用胰島素治療的糖尿病患者,遇到血糖控制欠佳時,首先想到的是增加胰島素用量或是減少進食量,而往往忽略了對胰島素劑型的調整。
以預混胰島素為例,臨床上有30R和50R兩種規格,前者由30%短效胰島素和70%中效胰島素組成,后者短效胰島素和中效胰島素各占50%。目前臨床上使用預混胰島素的患者,大都傾向于選擇30R,這種劑型基礎胰島素所占比例相對較高,對控制病人夜間及空腹的血糖水平效果較好。但有些病人主要表現為餐后高血糖,空腹血糖并不太高,這種病人選擇50R對控制餐后高血糖效果更好。
再比如,對于嚴重酮癥酸中毒等急性并發癥或大手術的圍手術期患者,應該選擇起效快速、調整方便的速效或短效胰島素,而不能選擇起效慢、代謝也慢的中、長效胰島素。
注射胰島素一般要求定時、定量,但這又不是絕對的。事實上,胰島素的注射劑量并非一成不變,而應根據患者的飲食、運動以及病情變化靈活調整。
例如,有些患者由于血糖長期控制欠佳,高血糖對胰島β細胞分泌功能產生了很強的抑制作用(高糖毒性作用),這種病人在治療初期,胰島素用量往往較大,而當高血糖得到有效控制、“糖毒性”被解除之后,隨著患者自身胰島功能的改善,就需要及時減少胰島素用量,否則很容易出現低血糖。
再比如,當患者處于發燒、感染、手術、嚴重創傷等應激狀態時,往往需要臨時增加胰島素用量(發熱病人體溫每升高1度,要追加20%胰島素),一旦應激狀態解除,則應及時減少胰島素用量。
另外,妊娠期糖尿病患者,隨著妊娠月份的增加,“胰島素抵抗”逐漸加重,胰島素用量相應增加,但隨著分娩的結束,胰島素用量也要及時下調。
再就是,糖尿病病人如果出現腎功能不全,由于腎臟對胰島素的滅活及排泄能力下降,往往也需要減少胰島素的用量;還有,糖尿病病人如合并垂體功能低下、腎上腺皮質功能減退(升糖激素分泌不足)或腸炎腹瀉(食物吸收減少),也需要減少胰島素的用量。
糖尿病病人往往多病并存,有時因病情需要而服用某些具有升糖作用的藥物(如糖皮質激素、噻嗪類利尿利等)時,也需要相應增加胰島素用量。
原則上,胰島素使用宜從小劑量起始、循序漸進地調整劑量(即低起步、慢加量)。如果急于求成,每次胰島素調整幅度過大,很容易導致低血糖,加重血糖波動,甚至出現低血糖后反跳性高血糖,陷入“胰島素用量越來越大,而血糖越來越高”的怪圈,結果是欲速反不達。
有一種糖尿病叫“脆性糖尿病”,多見于1型糖尿病患者,其最大臨床特點是血糖忽高忽低、極不穩定,對于這種病人胰島素調整幅度一定要小。對于體型肥胖的2型糖尿病患者,由于其“胰島素抵抗”比較重,故每次胰島素的調整幅度允許大一些。
胰島素、飲食、運動的關系就好比是一個“鐵三角”,只有充分協調好三者之間的關系,血糖才能夠保持正常平穩。
在胰島素用量不變的情況下,如果進食太少或運動量過大,胰島素作用相對增強,容易發生低血糖;如果進食過多或運動過少,胰島素作用相對不足,又會發生高血糖。因此,在注射胰島素后,如果您的運動量比平時大,或者進餐過少,就應該在活動后適量加餐,加餐時間最好安排在兩餐之間或晚上睡前。反之,如果您進餐過多,而胰島素用量沒變,就應該在餐后增加些運動量。或者如果您事先知道這次進食會多于平時,可以適當增加本次餐前胰島素的用量。
血糖監測是了解患者病情、指導臨床用藥的重要依據,離開血糖監測的治療是盲目、危險的治療。與以往只查空腹血糖相比,現在大家對餐后血糖也比較重視,這是一個很大的進步。如今一提到查血糖譜,大家都知道需要查空腹及三餐后2小時血糖,根據空腹血糖來調整晚餐前(或睡前)胰島素用量,根據餐后2小時血糖來調整餐前胰島素用量。
但是,在某些情況下,只查餐后2小時血糖還是不夠的,往往還要檢查下一餐的餐前血糖。臨床上,對于某些血糖波動較大、低血糖風險較高的糖尿病患者,為了減少低血糖的發生風險,往往需要根據下一餐的餐前血糖來調整上一餐的餐前胰島素用量。對于空腹血糖高的患者,務必要加測凌晨(大約3、4點鐘)血糖,以便區分空腹血糖高究竟是“蘇木吉反應”還是“黎明現象”?若是前者,則需減少睡前基礎胰島素用量;若是后者,則需增加睡前基礎胰島素用量。
至于血糖監測的頻率,應視病情需要而定,如果患者血糖持續平穩,血糖監測間隔時間可以長一點,反之,則要短一些。
總之,胰島素治療強調個體化,如何駕馭胰島素是一門藝術,這里面有很多學問和技巧。我們既要遵守原則,又不能過于教條,只有這樣,才能達到療效與安全性的完美統一。這才是我們臨床治療孜孜追求的最高境界。