同步放化療治療老年中晚期食管癌臨床觀察

蔣碧濤，陸意

食管癌是臨床常見的消化道腫瘤，占全身各處腫瘤患者總人數的2%左右[1]，全世界每年約有30萬人死于食管癌，我國更是食管癌高發地區之一[2]。食管癌早期并無明顯癥狀，發現時多數患者已是中晚期，失去手術治療機會。對于老年中晚期食管癌患者來說，放療聯合化療則成為了主要治療手段，然而單純放療與同期放化療對老年食管癌患者的長期生存率與安全性孰優孰劣，目前尚缺乏確切的循證醫學證據[3]。本研究擬探討紫杉醇+卡培他濱同步放療治療老年中晚期食管癌的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月至2016年10月寧波市北侖區人民醫院及寧波市醫療中心李惠利東部醫院收治的食管癌患者74例，納入標準：（1）患者年齡≥65歲。（2）經細胞或和組織病理學檢查確診為食管癌，臨床分期按1976年三省一市食管癌臨床管理分期標準，屬Ⅲ～Ⅳ期。（3）Karnofsky評分≥70分，預計生存3個月以上。（4）治療前患者食管無明顯穿孔及出血征象。（5）各項檢查顯示無放化療禁忌者。（6）本研究患者及家屬均知情同意并簽署同意書，患者依從性高。排除標準：（1）合并有心、腦、肝、腎等嚴重疾病及精神病者；（2）排除食管良性腫瘤的可能性；（3）未按規定用藥治療，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

按照治療方式的不同將74例患者分為單純放療組及同步放化療組，各37例。單純放療組男27例，女10例；年齡65～ 82歲，平均（72.5±12.6）歲；病變位置胸上段16例，胸中段17例，胸下段4例；病理類型為腺癌5例，鱗癌32例；食管鋇餐檢查顯示病變長度≥3 cm；合并高血壓病18例，冠心病11例，糖尿病10例。同步放化療組男26例，女11例；年齡65～85歲，平均（73.8±14.5）歲；病變位置胸上段14例，胸中段18例，胸下段5例；病理類型為腺癌4例，鱗癌33例；食管鋇餐檢查顯示病變長度≥3 cm；合并高血壓19例，冠心病13例，糖尿病11例。兩組一般情況差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 單純放療組行單純放療治療：采用6MV-X線IMRT技術實施放療，放療劑量56Gy，2Gy/次，每周5次，共28次。放療處方劑量要求：95%以上劑量曲線覆蓋計劃靶區PTV，劑量為56 Gy，要求處方劑量覆蓋100%大體腫瘤區GTV。具體靶區勾畫和危及器官劑量限值遵從中科院腫瘤醫院食管癌適形調強放療靶區照射范圍和照射劑量臨床實施方案。

同步放化療組在單純放療組基礎上予紫杉醇（135 mg/m2D1）與卡培他濱（1 000 mg bid D1～14）聯合化療，化療第1天兩藥聯用，第2～14天單用卡培他濱，同時予以止吐、保護肝功能等對癥支持治療。3周為一療程，放療期間共予2個療程同步化療，根據患者耐受性予以適當減量。監測患者血常規、肝腎功能、凝血功能。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組總生存時間（OS）、無進展生存時間（PFS）和 1、2、3年生存率。（2）觀察兩組療效，將患者療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無緩解（SD）、進展（PD），治療1年后進行評價。（3）觀察兩組急性不良反應發生情況，根據國際不良反應分級標準CTCAE 4.0行相關評價。

1.4 統計方法 數據采用SPSS20.0統計軟件分析，采用Kaplan-Meier法計算生存時間；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OS、PFS及1、2、3年生存率 隨訪截止時間為2017年10月。同步放化療組1、2、3年生存率分別為81.08%（30/37）、62.16%（23/37）、43.24%（16/37），中位 OS為21.5個月，中位PFS為12.3個月；單純放療組1、2、3年生存率分別為64.86%（24/37）、40.54%（15/37）、21.62%（8/37），中位OS為18.8個月，中位PFS為9.6個月；兩組1、2、3年生存率差異均有統計學意義（2≥10.94P＜ 0.05）。

2.2 療效比較 同步放化療組 CR 10例，PR18例，SD 5例，PD 4例，臨床緩解率為75.67%（28/37）；單純放療組CR 5例，PR11例，SD 11例，PD 10例，臨床緩解率為43.24%（16/37）；兩組臨床緩解率差異有統計學意義（2=8.07P＜ 0.05）。

2.3 不良反應發生情況 單純放療組發生白細胞降低11例（29.72%），血紅蛋白降低4例（10.81%），血小板降低3例（8.10%），消化道癥狀5例（13.51%），急性放射性肺炎11例（29.72%）；同步放化療組發生白細胞降低14例（37.83%），血紅蛋白降低11例（29.72%），血小板降低5例（13.51%），消化道癥狀23例（62.16%），急性放射性肺炎12例（32.43%）。根據不良反應評價標準CTCAE4.0，以上不良反應都以1～2級，未見3級及以上不良反應。兩組血紅蛋白降低及消化道癥狀不良反應發生率差異均有統計學意義（2=4.09、18.61＜0.05）。

3 討論

食管癌是我國常見的消化道腫瘤之一，病死率較高，占全部惡性腫瘤死亡的16%，尤其在河南、河北、山西三省交界處的太行山南側地區病死率最高，可達100/10萬[4]。其中老年發病率高，男性高于女性，盡管近年來圍繞食管癌的病因做了大量的研究，但迄今為止仍未能得到肯定的結果，目前認為是多種因素協同作用的結果，可能與亞硝胺過量攝入、維生素和微量元素攝入不足、吸煙、大量飲酒、營養因素等有關[3]。

食管癌早期并無明顯癥狀，發現時多數患者已是中晚期，失去手術治療機會。對食管癌患者進行尸檢，發現其中70%的患者早已發生遠處轉移[5]。盡管食管癌的診斷治療技術不斷提高，但患者預后仍不能令人滿意，失敗的原因主要是局部的復發轉移。不能接受手術的中晚期食管癌患者一般會選擇放療與化療。老年食管癌患者多合并其他疾病，加上老年人的體質條件、生理機能較差，代謝緩慢，易伴營養不良、電解質紊亂、心、肝、腎功能障礙及惡異質，給治療帶來一定的難度[6]。

放療過程中采用同步化療，尤其在中晚期食管癌患者中具有協同作用，可以控制亞臨床病灶，縮短療程，提高局部控制率，使患者獲益更多[3]。目前有關食管癌同步放化療研究不多，且之前研究多集中于5氟尿嘧啶（5-Fu）及紫衫類藥物，卡培他濱在胃癌、大腸癌、乳腺癌的治療中雖然積累了大量經驗，但在食管癌同步放化療方面應用經驗較少。卡培他濱作為5-Fu前體物質，具有吸收迅速、體內分布合理、口服方便等特點[7]。研究證實，口服卡培他濱后吸收良好，在腫瘤組織中5-Fu分布濃度顯著高于血液濃度和肌肉中的藥物濃度。本研究結果顯示，同步放化療組1、2、3年生存率均明顯高于單純放療組（均P＜ 0.05），臨床緩解率明顯高于單純放療組（＜0.05），且不良反應均可對癥處理后緩解，更適合于老年食管癌患者。

[1] 孟憲宇.老年中晚期食管癌聯合放化療的療效與安全性[J].中國老年保健醫學,2018,16(1)：66-68.

[2] 喬友林.食管癌流行病學研究的重要里程碑[J].中國腫瘤臨床,2016,43(12)：500-501.

[3] 柳文戈.卡培他濱聯合放射治療對老年中晚期食管癌的治療價值研究[J].中國藥物與臨床,2017,17(2)：269-271.

[4] 殷蔚伯.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協和醫科大學出版社,2008：546-577.

[5] 黃智昊,鐘陸行.食管癌放療技術及放療方式研究進展[J]．中國腫瘤臨床,2016,43(12)：527-530.

[6] 吳小源.局部進展期食管鱗癌術前同步放化療的Ⅱ期臨床研究[J].中華放射腫瘤學雜志,2015,24(1)：25-28.

[7] 孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].4版.北京：人民衛生出版社,2004：591-595.