紫草在婦科疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展

舒海燕，周 嬌，陳富超，李 斌

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院，湖北 十堰 442008)

紫草作為傳統(tǒng)的中草藥,最初記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?？捎糜隗w表清熱、內(nèi)服解毒、局部傷口活血化瘀[1]。從傳統(tǒng)功效看,以清熱、解表、補(bǔ)虛多見。隨著對(duì)中醫(yī)藥學(xué)進(jìn)一步的研究，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)紫草還有顯著的抗氧化、抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤的藥理作用[2]。紫草中的成分主要包括紫草萘醌類、單萜苯醌類及苯酚類、生物堿類、酚酸類等[3]。以下將對(duì)紫草及其衍生物在婦科炎癥、病毒、腫瘤方面的應(yīng)用做一綜述。

1 紫草在女性陰道炎癥治療中應(yīng)用

1.1 治療陰道炎癥 王新蘭[4]用復(fù)方冰片栓聯(lián)合紫草油外用治療萎縮性陰道炎,與對(duì)照組不聯(lián)合紫草油相比，提高了治愈率并有效降低復(fù)發(fā)率。許麗慧等[5]用紫草油紗布涂抹患處治療婦科外陰濕疹、陰道炎,結(jié)果顯示治療后3～5 d即見效，而且治療后復(fù)發(fā)例數(shù)少。趙雪梅等[6]發(fā)現(xiàn)紫草的水提物、脂溶性成分對(duì)引起念珠菌性陰道炎的白色念珠菌有很好的抑制作用，與對(duì)照組達(dá)克寧栓治療組療效相當(dāng)。葉逢梅[7]對(duì)136例真菌性陰道炎患者采用制霉菌素聯(lián)合紫草進(jìn)行治療,其治愈率與有效率均高于制霉菌素聯(lián)合碳酸氫鈉溶液組。陳慧娟等[8]發(fā)現(xiàn)用紫草為主的中藥合劑結(jié)合西藥作用于復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道病的臨床療效顯著高于單純西藥對(duì)照組。

1.2 治療宮頸炎癥 林爽等[9]將紫草制成膏藥用于治療宮頸糜爛伴高危HPV感染者,1個(gè)月后宮頸糜爛治愈率高達(dá)96%,3個(gè)月復(fù)查HPV轉(zhuǎn)陰率達(dá)84%,顯著高于對(duì)照保婦康栓、干擾素組。龐來(lái)祥等[10]用紫草做成紫草凝膠陰道上藥給予不同宮頸糜爛組,結(jié)果顯示紫草凝膠能有效逆轉(zhuǎn)輕度宮頸糜爛、改善宮頸重度糜爛。李偉莉等[11]將紫草制成油劑用于120例宮頸糜爛患者,隨訪觀察顯示總有效率為93.33%，高于對(duì)照治糜靈栓組。李云娣等[12]用紫草油結(jié)合微波用于中、重宮頸糜爛105例,觀察宮頸創(chuàng)面愈合情況，2個(gè)月后治愈率為93.33%,與對(duì)照組單純使用微波比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。張清珍等[13]對(duì)200例單純宮頸糜爛患者用紫草油局部涂抹治療,治愈例數(shù)達(dá)164例，治愈率為82.0%。辛小平等[14]比較激光法、微波法、紫草油紗條法治療宮頸糜爛,結(jié)果發(fā)現(xiàn)紫草油紗條治療宮頸輕、中度糜爛有效率高達(dá)93.3%。

2 紫草在婦科抗病毒治療中應(yīng)用

2.1 人類免疫缺陷病毒(HIV) 黃世敬等[15]用以紫草為主的中藥合劑治療艾滋病引起的皮膚病22例，臨床癥狀改善率高達(dá)95.50%。Chen等[16]發(fā)現(xiàn)紫草素具有抗炎和抗HIV活性,其機(jī)制可能是影響趨化因子受體的表達(dá)和功能有關(guān)。賀金華[17]和買爾旦·馬合木提等[18]提取了新疆紫草的四個(gè)不同極性部分,對(duì)照組采用臨床常用藥疊氮胸苷(AZT)治療,用MTT法觀察藥物作用后HIV病毒株感染MT-2細(xì)胞后細(xì)胞情況,結(jié)果顯示紫草不同提取部位在體外均有抑制HIV病毒感染作用,且紫草細(xì)胞的毒副作用小。中醫(yī)研究院研制的抗HIV方劑中研Ⅰ號(hào)、中研Ⅱ號(hào)均含有紫草成分，從兩種藥物的臨床療效來(lái)看都能夠抑制HIV病毒的感染、復(fù)制,并且提高機(jī)體免疫功能，結(jié)果癥狀改善有效率達(dá)95.50%[19]。

2.2 人乳頭瘤病毒(HPV) 陳天雷等[20]也發(fā)現(xiàn)紫草能減小HPV病毒感染導(dǎo)致的局部疣體,可能原因是通過(guò)紫草通過(guò)下調(diào)凋亡抑制因子Bcl-2、survivin的表達(dá),促進(jìn)疣體細(xì)胞發(fā)生凋亡從而縮小疣體。徐塏等[21]用紫柏凝膠(以紫草為主的中藥合劑)對(duì)57例高危型HPV患者局部陰道上藥治療并隨訪監(jiān)測(cè)半年,隨訪數(shù)據(jù)顯示高危型HPV感染轉(zhuǎn)陰達(dá)56例,隨訪半年無(wú)復(fù)發(fā)。符惠燕等[22]和李勁等[23]采用水、乙醇、乙醚等不同遞質(zhì)對(duì)紫草進(jìn)行提取,應(yīng)用PCR技術(shù)檢測(cè)紫草不同提取物體外抗HPV的效果,結(jié)果顯示紫草水提物具有體外抑制HPV-DNA擴(kuò)增的作用。王君善等[24]報(bào)道,對(duì)低危型HPV病毒引起的尖銳濕疣術(shù)后局部加用紫草濕敷,短期治愈率過(guò)半，并且加藥組的術(shù)后皮膚愈合更快,復(fù)發(fā)率低。林爽等[9]將紫草制成膏藥用于治療宮頸糜爛伴高危HPV感染者,結(jié)果顯示紫草膏不僅可以有限控制炎癥,并且患者3個(gè)月復(fù)查HPV轉(zhuǎn)陰率達(dá)84%,顯著高于對(duì)照保婦康栓、干擾素組。

3 紫草在治療婦科腫瘤中的應(yīng)用

3.1 對(duì)宮頸癌細(xì)胞的作用 Wu等[25]發(fā)現(xiàn)紫草素能誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞的凋亡、阻斷細(xì)胞周期進(jìn)展,其可能機(jī)制是藥物激活caspase誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Wu等[26]通過(guò)MTT、Western Blot方法發(fā)現(xiàn)紫草素可通過(guò)ERK、p53和caspase途徑誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞凋亡。Dan等[27]發(fā)現(xiàn)β-羥基異戊酰紫草素(β-HIVS)能誘導(dǎo)宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡,并且能明顯降低P13K、ATK、mTOR的表達(dá)。于海榮等[28]用MTT法發(fā)現(xiàn),隨著藥物濃度及時(shí)間的增高,紫草素能控制宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖,其機(jī)制可能為線粒體膜電位的改變和內(nèi)源性活性氧的生成。于明欣等[29]用利用一定量的紫草素對(duì)宮頸癌Hela細(xì)胞進(jìn)行MTT及流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)紫草素在誘導(dǎo)人宮頸癌Hela細(xì)胞凋亡的同時(shí),阻斷了細(xì)胞周期的進(jìn)展,使細(xì)胞周期中S期細(xì)胞明顯增多。郝臻鳳等[30]報(bào)道紫草素能有效控制宮頸癌Hela細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移,其機(jī)制可能與藥物下調(diào)FAK磷酸化表達(dá)相關(guān)。張亞宏等[31]發(fā)現(xiàn)紫草素可促使宮頸癌Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡,其可能機(jī)制是激活ROS/p38信號(hào)通路。

3.2 對(duì)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞作用 余思云等[22]發(fā)現(xiàn)隨著藥物濃度的增加,紫草素可以控制子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞的增殖、促使癌細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能是通過(guò)影響PI3K/Akt信號(hào)通路中Akt的磷酸化有關(guān)。楊京哲等[33]發(fā)現(xiàn)紫草素可有效控制子宮內(nèi)膜癌Ishikawa細(xì)胞的增殖,呈時(shí)間和濃度依賴性,不僅能引起細(xì)胞凋亡并能阻止細(xì)胞周期進(jìn)展,其機(jī)制可能與影響Ishikawa細(xì)胞中Bax與Bcl-2蛋白的表達(dá)相關(guān)。黃彩梅等[34]發(fā)現(xiàn)紫草素可明顯抑制Ishikawa細(xì)胞的增殖，其機(jī)制可能是通過(guò)抑制雌激素信號(hào)通路的ERα、CyclinD1、c-myc蛋白表達(dá)有關(guān)。

3.3 對(duì)人絨毛膜癌細(xì)胞作用 黃巍巍等[35]用采用MTT、流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)紫草素能抑制人絨毛膜癌細(xì)胞JEG -3細(xì)胞增殖,并呈時(shí)間和劑量依賴性,其機(jī)制可能與經(jīng)caspase-3途徑誘導(dǎo)人絨毛膜癌細(xì)胞JEG-3凋亡有關(guān)。王慧智等[36]發(fā)現(xiàn)紫草素能促進(jìn)人絨毛膜癌細(xì)胞JEG-3細(xì)胞的凋亡,并抑制癌細(xì)胞遷移、侵襲,其機(jī)制可能與抑制信號(hào)通路STAT3的表達(dá)有關(guān)。

3.4 對(duì)卵巢癌細(xì)胞作用 Hao等[37]發(fā)現(xiàn)紫草素可通過(guò)蛋白酪氨酸激酶、SCr和FAK途徑來(lái)發(fā)揮抗人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3的增殖并誘導(dǎo)其凋亡作用,提出紫草素可作為卵巢癌化療藥物的新方向。王汝興等[38]發(fā)現(xiàn)紫草素可抑制人卵巢癌細(xì)胞SKOV-3的增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,其機(jī)制可能與影響B(tài)ax、Bcl-2表達(dá)水平有關(guān)。李紅英等[39]發(fā)現(xiàn)經(jīng)紫草素能誘導(dǎo)卵巢癌HO-8910細(xì)胞凋亡,凋亡的癌細(xì)胞還能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟,其機(jī)制與凋亡細(xì)胞的細(xì)胞膜表面表露鈣網(wǎng)織蛋白有關(guān)。揭示紫草素可作為卵巢癌的化療藥物,不僅能誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡,還能促使機(jī)體表達(dá)特異性的抗腫瘤免疫。

4 展 望

紫草作為傳統(tǒng)中藥材,其藥理作用具有悠久的歷史,紫草抗炎、抗病毒均已在臨床病例上得到驗(yàn)證,但紫草抗炎、抗病毒的有效成分有待進(jìn)一步明確，其藥理性質(zhì)仍需要臨床大樣本的研究去證實(shí),紫草中的紫草素抗腫瘤的研究多停留在分子生物學(xué)水平,有待更進(jìn)一步的動(dòng)物模型及臨床研究，紫草作為潛在的抗病毒、抗腫瘤新藥,其藥理活性有待進(jìn)一步探索。