奧氮平聯合逍遙丸治療女性神經性厭食癥療效及對內分泌的影響

向日暉，羅學森

(南方醫科大學南海醫院，廣東 佛山 528244)

神經性厭食癥主要發生于中青年女性，為內分泌異常的非器質性疾病，可因攝食限制，導致營養不良，嚴重危害女性患者身心健康。由于該病發病機制尚未明確，西醫缺乏特效方法，多以營養支持、心理干預等方法對癥治療[1-2]，效果不太理想。由于中醫藥可改善機體整體功能，調節人體陰陽平衡，其應用受到臨床廣泛關注。中醫認為該病屬于“厭食”“虛勞”等范疇，本屬于脾胃系疾病，因脾氣虛弱，或由于外因而受損，導致脾胃運化收納功能失司，表現為食欲不振、納差[3]。又由于女性患者多肝郁氣結，致使肝胃不和，又肝木克脾，可表現為木旺土虛。故治療女性神經性厭食癥當從肝、脾論治，本研究觀察了奧氮平聯合逍遙丸治療女性神經性厭食癥的療效及對內分泌功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2012年10月—2016年10月收治的女性神經性厭食癥患者130例，均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]之中肝郁脾虛型標準：表現為納呆，食少，消瘦，便溏，神疲乏力，少氣懶言，善太息，易怒，噯氣，舌苔薄膩，脈弦細。且西醫均符合精神病協會的神經性厭食癥診斷標準[5]：表現為體質量減輕(較標準體質量降低15%)，食欲差，月經紊亂或閉經，毛發脫落，腹瀉，惡心嘔吐等，排除器質性病變導致的相關癥狀。患者年齡15～35歲，1個月內未服用影響食欲的藥物，均獲得知情同意，且均經醫院倫理委員會批準；排除消化系統器質性病變者，其他原因導致的內分泌功能紊亂者，過敏體質、精神病史者，懷孕及哺乳期女性。將130例患者隨機分為2組：對照組65例，年齡15～34(25.6±3.2)歲；病程3～36(18.6±8.2)月；誘發原因：壓力大32例，非科學方法減肥21例，其他原因12例；體質量指數19.0～22.5(21.2±1.1)kg/m2。對照組65例，年齡15～35(25.8±3.5)歲；病程3～36(18.8±7.6)月；誘發原因：壓力大30例，非科學方法減肥22例，其他原因13例；體質量指數19.2～22.3(21.1±1.3)kg/m2。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對照組在營養支持、心理疏導等對癥治療基礎上給予奧氮平(常州華生制藥有限公司，國藥準字H20030512，規格：5 mg×14)口服，10 mg/d，連續服用8周。觀察組在對照組治療基礎上給予逍遙丸[九芝堂股份有限公司，國藥準字003006Z21，由柴胡、當歸、白芍、白術(炒)、茯苓、炙甘草、薄荷、生姜組成]口服，9 g/d，分2次服用，連續服用8周。

1.3 觀察指標 ①中醫證候積分。分別于治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則》對患者納差、形體消瘦、神疲乏力、善太息，易怒證候進行積分評估，根據癥狀無、輕度、中度、重度評為0～3分。②內分泌功能指標。分別于治療前后測定垂體-性腺軸激素[黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、垂體-甲狀腺軸激素[促甲狀腺刺激激素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)]水平。③臨床總療效。痊愈：相關表現消失，食量恢復，證候積分減少95%以上；顯效：相關表現明顯好轉，食量恢復，達原來水平75%，證候積分減少70%～95%；有效：相關表現好轉，食量恢復，未達原來水平75%，證候積分減少30%～69%；無效：以上各項均無改善。治療總有效為痊愈例數、顯效例數及有效例數之和。④安全性。分為4級，無任何不良反應為1級；出現不良反應，但不需處理自行緩解為2級；出現不良反應，處理后繼續用藥為3級；因不良反應終止實驗為4級。

2 結 果

2.1 2組中醫證候積分比較 治療前，2組中醫證候評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組各項中醫證候評分及總分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組內分泌功能比較 治療前，2組LH、FSH、E2、FT3、FT4、TSH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組LH、FSH、E2、FT3、FT4水平均顯著升高而TSH水平顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后內分泌功能指標水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組療效比較 觀察組治療后總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

3 討 論

神經性厭食癥為精神類疾病，此類患者具有抑制控制功能缺陷，可因壓力過大、過度減肥、恐懼飲食等誘因導致嚴重攝食過度抑制，引起營養不良、消瘦，甚至因此而死亡[6]。該病發病率較低，但近年由于女性心理或學習壓力過大、精神緊張，或過度重視自身體重，采取控制飲食等錯誤方法，導致神經性厭食癥發生率增高[7]。該病的發病機制雖然尚未闡明，但已明確與生物學因素相關，下丘腦為調控食物、調節情緒的中樞，具有攝食和飽食中樞，神經性厭食癥的發生可由于以上功能不協調導致，表現為下丘腦-垂體-卵巢軸、垂體-甲狀腺軸等多種激素軸的分泌功能紊亂[8]。下丘腦-垂體-卵巢軸可調節女性月經及卵巢功能，神經性厭食癥導致該軸神經傳導紊亂，表現為促性腺激素LH、FSH水平降低，成為月經紊亂甚至閉經的原因所在[9]。E2水平降低是卵巢功能下降的表現。垂體-甲狀腺軸傳導紊亂，表現為FT3、FT4水平降低，TSH水平可升高或變化不明顯，出現甲狀腺功能病態綜合征[10]，情緒的不穩定性與此有一定相關性。因此，神經性厭食癥患者可表現為LH、FSH、E2、FT3、FT4水平分泌不足，TSH相對升高，有效調節以上激素水平，可反饋性改善下丘腦功能，恢復下丘腦正常的調控飲食作用，從而達到治療神經性厭食癥的作用[11]。另外，監測以上激素水平變化，可評估治療方案有效性及預后。奧氮平對5-羥色胺、組胺等多種受體均具親和力，其可通過選擇性減少間腦邊緣系統多巴胺能神經元的放電而發揮藥理效應，該藥為臨床常用抗抑郁藥，應用于厭食癥患者可取得一定療效[12]。

中醫理論中雖無“神經性厭食癥”這一病名，但通過對患者相關臨床表現的分析，認為該病主要從脾、肝論治。厭食本屬脾胃疾病，攝食障礙相當于脾胃運化收納功能異常，導致納呆、少食，不得消化，無饑餓感。思慮過度、貪食寒涼、飲食無節等因素均可損傷脾陽，導致脾胃受損，氣機運化失常，厭食自生。又女子以肝為先天，女子易受情志因素影響，導致肝氣郁結，肝木伐脾土，導致肝胃不和，出現厭食表現[13]。另外，肝與女子月經、沖任功能相關，肝失疏泄，血行不暢，瘀阻沖任，可導致月經不調、閉經，故肝郁貫穿于病變始終[14]。本研究選擇逍遙丸輔助治療，以疏肝健脾、養血調經，使肝氣調達、血脈舒暢，組成中柴胡疏肝理氣，當歸、白芍活血化瘀，白芍又可柔肝止痛，白術(炒)、茯苓健脾祛濕，從而調和肝脾，改善患者中醫證候[15]。現代藥理研究指出，柴胡主要成分柴胡皂苷具有雌激素水平調節作用；逍遙丸具有調經作用，且可調節中樞神經系統，通過下調5-羥色胺水平發揮抗抑郁作用，并且可調節胃腸平滑肌的節律性，從而發揮對神經性厭食癥的治療作用，改善相關癥狀[16-17]。

本研究結果顯示，治療后，2組各項中醫證候評分及總分均降低，且觀察組明顯低于對照組；2組LH、FSH、E2、FT3、FT4水平均明顯升高，TSH水平均明顯降低，且觀察組各指標改善情況優于對照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率差異無統計學意義。提示奧氮平聯合逍遙丸可有效改善女性神經性厭食癥者中醫證候，提高療效，調節垂體-性腺軸激素水平、垂體-甲狀腺軸激素水平，從而改善患者內分泌功能，且安全性高。