消結安膠囊聯合手術切除治療乳腺增生結節療效及對血清性激素水平和免疫功能的影響

劉巖山，啟明星，吳忠亮，劉海洋，母俊婷

(1. 河北省樂亭縣醫院，河北 樂亭 063000；2. 河北省石家莊市第四醫院，河北 石家莊 050011)

乳腺增生是臨床常見病、多發病，且發病年齡有向年輕化發展的趨勢[1]。現代研究認為，乳腺增生的病因雖不完全明了，但從一些臨床現象的解析認為其與內分泌失衡有密切關系，其主要組織學變化為乳腺本質的增生過度和復原不全[2]。對于乳腺增生結節較大者，采用手術切除具有效果確切、損傷小、安全性高等優勢，但單純手術切除術后復發率較高。筆者近年來采用中西醫結合方法治療具有手術指征的乳腺增生結節患者取得了較好效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取樂亭縣醫院2014年3月—2017年1月收治的80例女性乳腺增生結節患者作為研究對象，均有典型乳房疼痛和腫塊，乳房觸診為多發結節，多為顆粒狀、條索狀或片狀，無皮膚粘連，符合文獻[3]中乳腺增生診斷；超聲、鉬靶、磁共振成像檢查并無特異性，部分患者可出現乳管增寬及乳腺囊腫；乳腺結節直徑≥1 cm；影像學評分BI-RADS分級[4]為3類，但彩超示有血流信號、邊界欠清，有毛刺、匯聚征；年齡18～55歲；對本次研究內容知情同意，自愿參加實驗。排除妊娠或哺乳期患者；精神疾病或意識障礙患者；嚴重心肝腎肺等臟器功能不全者；免疫系統疾病或造血系統疾病患者；惡性腫瘤患者；不適宜手術治療者。隨機將患者分為2組：治療組40例，年齡34～53(44.8±7.2)歲；病程3～11(5.1±1.4)年；乳腺結節直徑1～2.4(1.7±0.6)cm。對照組40例，年齡31～52(43.7±6.8)歲；病程3～9(4.8±1.2)年；乳腺結節直徑1.1～2.2(1.5±0.4)cm。2組患者年齡、病程、乳腺結節直徑比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均行乳腺腫塊切除術，采用局部麻醉或硬膜外麻醉，患者取平臥位。以乳腺腫塊為中心行放射狀切口，切開皮膚及皮下組織，暴露乳腺組織，1號絲線結扎止血，向四周游離皮瓣至適當范圍，充分顯露乳腺組織。用鼠齒鑷提起切口中央的乳腺組織，用手術刀在病變兩側呈梭形切開乳腺組織，向深部切割時，使兩側切口偏向內側，當兩側互相連接時，即可將包繞病變的乳腺組織楔形切下。1號絲線徹底結扎斷面上的出血點，用4號絲線做貫穿切口底部的間斷縫合，徹底止血后，于創面放一橡皮引流條，間斷縫合皮膚，固定引流條。術后24 h拔除引流條，術后7 d拆線。常規給予抗生素預防感染，切除部位做病理檢查。治療組術后第1天即開始服用消結安膠囊(云南良方制藥有限公司生產，國藥準字Z20025617)，2粒/次，3次/d，連續服用至術后8周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清性激素水平 采用全自動電化學發光儀于術前、術后8周時測定2組患者血清促黃體生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)及催乳素(PRL)水平。

1.3.2 免疫功能指標 采用流式細胞術于術前、術后8周時測定2組患者T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+) 水平。

1.3.3 復發情況 2組患者隨訪至術后12個月，統計2組復發率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件包進行數據處理。計數資料比較采用2檢驗；計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清激素水平比較 2組術前血清LH、P、E2及PRL水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，術后8周時治療組LH、P水平均明顯高于術前及對照組(P均<0.05)，而E2、PRL水平均明顯低于術前及對照組(P均<0.05)，對照組各指標均無明顯變化(P均>0.05)。見表1。

表1 2組術前、術后8周時血清激素指標比較±s)

組別nE2/(pg/mL)治療前治療后tPPRL/(ng/mL)治療前治療后tP治療組40108.74±24.2352.26±15.744.629<0.0538.12±10.5221.37±5.744.228<0.05對照組40106.53±22.74104.31±21.560.920>0.0538.34±11.2539.56±10.850.951>0.05t1.0123.4151.0253.418P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.2 免疫功能指標比較 2組術前各項免疫功能指標比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，術后8周時治療組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯高于術前及對照組(P均<0.05)，CD8+水平明顯低于術前及對照組(P均<0.05)，對照組免疫指標均無明顯變化(P均>0.05)。見表2。

表2 2組術前、術后8周時免疫功能指標比較±s)

組別nCD8+/%治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP治療組4037.14±4.5628.44±3.154.558<0.051.23±0.421.60±0.353.774<0.05對照組4037.57±5.6635.47±5.200.965>0.051.21±0.381.28±0.330.958>0.05t1.1173.2641.0573.254P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 臨床療效 隨訪12個月，治療組復發率為2.5%(1/40)，明顯低于對照組的10.0%(4/40)(P<0.05)。

3 討 論

乳腺增生為臨床上常見的一種乳腺疾病，其發病率約占育齡期婦女的50%[5]。現代醫學對該病的病因病機尚不完全清楚，多認為是由于性激素代謝紊亂、內分泌失調引起[6]，患者多表現為排卵前期LH和E2分泌不足，黃體期E2絕對或相對增高，P分泌不足，使乳腺組織長期處于E2的刺激之中，不能由增殖期轉入復舊期；除此之外，患者PRL升高，會刺激乳腺組織，抑制黃體期P的分泌，同時可刺激E2的合成，導致E2/P比例失調，最終導致乳腺增生結節[7]。另外患者多存在免疫功能紊亂，表現為T淋巴細胞亞群CD8+水平升高，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+降低。故調節患者激素代謝及免疫功能非常重要。

乳腺增生的病理形態較為復雜、多樣，現代醫學對這一類病變的命名、分類也極不統一，往往出現相同的形態而診斷不同的現象。以往認為乳腺增生進一步增大至結節可能為乳腺癌的前期病變，但近年來有研究指出單純的乳腺增生并不屬于癌前期病變[8]。盡管如此，目前仍認為乳腺增生尤其發展至較大的結節可能為乳腺癌的危險因素之一，須給予手術切除和病理診斷。本研究對乳腺增生結節進行手術切除的指征設定為影像學評分BI-RADS分級為3類即可能良性病變，但彩超示有血流信號、邊界欠清，有毛刺、匯聚征，此類病變往往提示有上皮毛細血管增生，應盡早手術切除和病理檢查排除惡性病變可能[9]。

中醫學認為乳腺增生多由“思慮傷脾，惱怒傷肝，郁結而成”。惱怒傷肝、肝氣不舒致肝氣郁結；思慮傷脾，脾失健運，痰濕內蘊，與氣相結而成“乳癖”?！锻饪普凇分性疲骸叭轳蹦巳橹薪Y核，形如丸卵，或重墜作痛，皮色不變，其核隨喜怒消長?！笨梢娙橄僭錾c七情內傷密切相關。另外乳腺增生與沖任二脈失調有關，沖脈主血海，任脈主胞胎，沖任功能與現代醫學中性激素軸功能有密切關系，二脈失和可引發乳腺增生或乳腺疼痛不適，治療以行氣解郁、消痰散結等為主[10]。消結安膠囊具有活血化瘀、軟堅散結作用，對于因氣滯血瘀所致的乳結、乳腺小葉增生等有良好療效。相關研究證實，該藥物組成中功勞葉具有良好的抗腫瘤、抗癌效果，水煎劑可抑制金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌；三叉苦對多種病原菌有抑制作用；益母草具有調經止血、保護心血管、抗血小板聚集、降低血液黏度等多重作用，還可抑制腫瘤細胞增殖，益母草水提物及醇提物在體外對人子宮頸癌Hela細胞增殖有顯著抑制作用，也可抑制乳腺癌細胞生成；雞血藤具有抑制腫瘤細胞生長、增殖，誘導腫瘤細胞凋亡、調節細胞免疫功能、抗腫瘤細胞侵襲轉移等作用，還具有改善造血系統、調節免疫、抗病毒、抗氧化、抗貧血、抗血栓、對酪氨酸酶雙向調節等作用；土茯苓具有抗腫瘤細胞增殖作用，可抑制腫瘤血管生成，降低血管內皮細胞黏附分子-1的表達，誘導腫瘤細胞凋亡；連翹具有廣譜抗菌、抗病毒、抗炎、鎮痛、解熱、抗內毒素作用[11-14]。

本研究結果證實，治療組術后8周時LH、P和CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均明顯高于術前及對照組，E2、PRL、CD8+水平均明顯低于術前及對照組；隨訪12個月時，治療組復發率明顯低于對照組。

提示手術切除聯合消結安膠囊術后服用治療乳腺增生結節可明顯改善免疫功能和促進激素水平恢復，且有助于降低術后近期復發率，值得推廣應用。