江明潔,賀勁松
1廣州中醫藥大學第四臨床醫學院,廣東 廣州 510000;2深圳市中醫院
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝臟損傷,其病理學改變與酒精性肝病(ALD)相似,但患者無過量飲酒史,疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關肝硬化和肝細胞癌[1],近年來,隨著生活水平的不斷提高、生活習慣和飲食結構的改變,胰島素抵抗及其相關的多元代謝綜合征的高發,檢查手段的進步,本病的患病率逐年升高,檢出率日益增多,且起病漸趨年輕化。流行病學資料表明,我國脂肪肝在一般人群中的患病率為lO%~16%,在肥胖患者中脂肪肝的檢出率高達38%。本病已成為發達國家和地區最常見的肝病之一,成為健康體檢者血清轉氨酶異常的首要原因[2-4]。祖國醫學中無非酒精性脂肪性肝病之病名,該病最早的記載見于《難經》,曰:“肝之積,名曰肥氣。”結合其病因病機及臨床癥狀,當屬于中醫“痰濁”“脅痛”“積聚”“濕阻”等范疇。治療上,現代醫學治療NAFLD主要給予胰島素增敏劑、調節血脂、護肝治療等,尚缺乏特效藥物。祖國醫學認為,NAFLD發病機制為肝失疏泄、脾失健運、濕熱內盛、痰濁內阻而導致濕、痰、瘀相互交結成為脂肪肝[5]。值得注意的是,臨證時除了準確的辨證外,還需探察患者體質、發病時令周圍環境等,因人、因地、因時、制宜而辨證立法、遣方用藥,才能達到良好的效果。
1.1 因年齡、性別制宜
1.1.1 青少年患者 由于青少年在飲食結構上尚未形成良好的認知,生活中難免出現飲食不節,營養過剩。因此,青少年NAFLD亦有逐年上升的趨勢。有調查結果顯示[5],在我國某地850例健康體檢的青少年中共檢出120例脂肪肝,檢出率為14.12%,其中男性檢出率 19.78%(89/450),明顯高于女性檢出率7.75%(31/400),差異有統計學意義(P<0.05)。青少年NAFLD患者,臨證時除準備辨證外,對于實證患者,切勿重用瀉法、消法,一是因兒童臟腑嬌嫩,形氣未充;二是因青少年患者青春期發育尚需良好生理儲備,若大瀉、大消,恐傷正氣。因此,此類人群,對于實證患者,應消補兼施,酌情使用“枳實消痞丸”之品,全方消補兼施,寒熱并用,集清、消、溫、補于一體;虛證患者多為形盛氣虛,嗜食肥甘,脾失健運,脾為生痰之源,脾運化失司,故“肥人多痰”“肥人多濕”,臨床治療以益氣健脾祛痰為法,治法偏于補,酌情使用參苓白術散加減;此外,既病防變,應重視教育青少年形成良好的飲食習慣,認識到均衡膳食結構的重要性。
1.1.2 老年患者 脾胃為后天之本,氣血化生之源,臟腑經絡之根,是人體賴以生存的倉廩。腎中精氣稟受于父母,與生俱來。有賴于后天水谷精微的培育和充養,先天之精與后天之精,兩者相互資助,相輔相成[6]。老年患者,由于“天癸”漸絕,無論是體質還是生理機能都日漸衰弱。對于老年NAFLD患者,除了正確的辨證外,若合并其他疾病,如代謝綜合征等,還需著眼于肝腎的平衡調護。腎為先天之本,主一身之陰陽,腎精虧損,則陰陽失衡,導致腎藏精主水及氣化功能失調,水不涵木,肝失疏泄,脾失健運,濕熱痰瘀痹阻于肝絡而成脂肪肝,辨證時可以清肝補腎,祛痰化瘀為法,標本兼治[7]。
1.1.3 女性患者 祖國醫學素有“女子以血為本,以肝為先天”之說。女子以血為本,血又賴氣以行,血氣充沛、調和,則經、孕、產、乳等生理功能正常。女子氣血不足,同時易受七情影響,常為憂思所傷而致肝郁脾虛,加之飲食不潔,脾虛釀生痰濕,虛實夾雜于肝絡而成脂肪肝。因此,NAFLD女性患者,多有肝郁在先,肝郁氣滯,氣機不暢通,宜從疏肝氣,養肝血,健脾氣入手,配伍選藥時切忌耗損營血,其用藥常于疏肝健脾基礎上兼予養血行血之藥,如柴胡三合湯等配伍藏紅花、熟地黃、芍藥、當歸、川芎、香附等生血、行血、養血之品。值得注意的是條達肝木、健運脾土的柴胡三合湯,能很好地降低肥胖性脂肪肝,使人體氣機宣通,血脈暢行,濕痰得除,脂濁難凝。柴胡在調暢氣機方面的作用在其他文獻中也有大量報道[8]。
1.2 因體質制宜 《靈樞·通天》篇中有“蓋有太陰之人,少陰之人,太陽之,少陽之人,陰陽平和之人,凡五人者,其態不同,其筋骨氣血各不等”,書中對體質的形成、特征與分型及體質與疾病的發生、發展、預后及治療的關系都有論述。體質即是人體生命過程中,先后天共同作用下所塑造的形態結構、生理功能和心理狀態方面綜合的、相對穩定的固有特質[9]。體質也決定脂肪肝的易感性,病變類型與疾病轉歸的傾向性,有學者研究發現[10],痰濕質、氣虛質的人是易患脂肪肝的體質類型。臨證時應察別體質,如同中醫辨證為“濕熱蘊結”的NAFLD患者,體質強健者可以清熱利濕為法,方用茵陳蒿湯加減,使邪有出路,邪去正安;而素體虛弱的NAFLD者,若一味只求“邪去”恐難以“安正”,清瀉之藥多耗傷氣血,體虛者若清瀉太過,則有繼發他病的風險,應結合患者體質,標本兼治,酌情加減補益之藥,如黨參、熟地黃、龍眼肉、當歸、黃精等,但應注意,虛不受補,補益不可太過,以免矯枉過正。值得注意的是,行為療法亦是NAFLD的治療方法之一。但對于不同體質之人,需根據患者的年齡、性別、病情、生活方式和習慣,制定個體化的運動方式,體質屬虛者以低強度、短時間的有氧運動為主,如慢跑、太極拳、游泳等;體質屬實者,則推薦強度較大的運動,如登山,拳擊,健美操等活動度強、運動時間長的運動,使邪有出路。此外,還應兼顧其他疾病及癥狀,如如轉氨酶升高者酌加葉下珠、葛根、三七;血脂升高者加用大黃、澤瀉、山楂、荷葉;血糖升高者加生山藥、黃精、天花粉、黃連、五味子;血壓升高者加決明子、鉤藤、夏枯草等。
我國地域幅員遼闊,氣候環境差異較大,各地用藥特點及習慣不同[11-12]。張介賓云:“地勢不同則氣習有異,故治法亦隨而不一也。”《素問·異法方宜論篇》有云:“黃帝問曰:醫之治病也,一病而治各不同,皆愈何也?歧伯對曰:地勢使然也。”同一個疾病,由于所處的地域不同,常需采取不同的治法。東方生風,南方生熱,西方生燥,北方生寒,中央生濕,不同地域的地理氣候、生活環境等常對人產生不同的影響。如秦嶺淮河以南地區,瀕海傍水,雨水充沛,故氣候炎熱多濕而多瘴霧;秦嶺淮河以北地區,冬季冰雪嚴寒干燥,所以兩地用藥習慣有較大差異。如:深圳屬嶺南地區,春夏長,秋冬短,濕熱之氣常盛,在此氣候特點下,多見陰虛或濕熱體質之人,加之廣東地區“涼茶文化”根深蒂固,人群中不乏有陰陽兩虛與濕熱并行之人。對于NAFLD患者,應參考地域特點酌情配伍。如廣東地區濕熱證型的NAFLD患者,切不可一味清熱利濕消脂,當根據患者的體質補陰、補陽或者陰陽并補,使邪去而正氣不傷;補法上,切不可使用藥性過于猛烈之品,補陽可選用淫羊藿、肉蓯蓉、補骨脂等溫潤之品,補陰可選用熟地黃、麥門冬、玉竹等;同時應注意,南方多瘴霧,配方選藥時還應注意化濕去穢,選藥可選廣東道地藥材,如廣砂仁、廣藿香、廣陳皮等。
3.1 根據季節特點 中醫學天人合一的整體觀認為人體是自然的一部分,是要與自然相適應相協調的,人體與時間節律有著深刻的對應關系。春暖、夏熱、秋涼、冬寒,四時氣候特點各不相同,對人體的影響也各不相同,所以《素問·八正神明論篇》提出:“以日之寒溫,月之盛衰,四時氣之沉浮,參伍相合而調之”;《素問·厥論篇》就提出人體“春夏則陽氣多而陰氣少,秋冬則陰氣盛而陽氣衰”。《素問·四時刺逆從論篇》也指出人體氣血運行隨四時交替或浮或沉,“春氣在經脈,夏氣在孫絡,長夏氣在肌肉,秋氣在皮膚,冬氣在骨髓中。”《素問·六元正紀大論篇》中提出了四時用藥的具體原則:“用寒遠寒,用涼遠涼,用溫遠溫,用熱遠熱,食宜同法”。春夏整體氣候偏于溫熱,人體腠理開泄,汗出氣散,汗多散氣亦多,因此,辨證用藥時,如NAFLD肝郁脾虛證患者,在疏肝行氣的同時,注意調整陰陽,顧護陽氣,不宜過用辛溫發散藥物,要適當減少如麻黃、細辛、附子、桂枝等藥物的劑量及使用頻率,同時,應注意避免辛溫開泄太過,耗傷氣陰,物極必反,而致陽氣亦損。秋冬天氣偏寒涼,陰盛陽衰,當慎用過于寒涼藥物,如黃連、黃芩、石膏、知母之類,避免苦寒直折,且用量不宜過大,以免陽氣大傷。中醫針刺取穴治療上,《素問·順氣一日分為四時篇》有云:“藏主冬,冬刺井;色主春,春刺滎;時主夏,夏刺俞;音主長夏,長夏刺經;味主秋,秋刺合。”《素問·通評虛實論篇》說:“春亟治經絡,夏亟治經輸,秋亟治六腑,冬則閉塞,閉塞者,用藥而少針石也。”治病時應春選絡穴;夏選俞穴;秋選合穴;冬季則多用藥品,少用針石。因此,針刺應根據四時改變而側重選用對應的五輸穴,這可達到事半功倍的效果。如對于NAFLD肝郁脾虛型NAFLD患者,辨證取穴因時制宜,春季可選絡穴,根據原絡配穴原則,可選丘墟、蠡溝,太沖、光明,配合脾胃原絡配穴,可取沖陽、公孫、太白、豐隆。
3.2 根據病情輕重、病期不同而制宜 NAFLD患者往往于體檢行B超檢查時發現此疾病,或見無明顯誘因轉氨酶急劇升高;或是由于脅肋疼痛脹悶,納差前來就診;或是病至后期進展至相關肝硬化等。然而,現階段NAFLD多從一證一法論治,忽視了疾病動態發生發展的實質。臨證時根據患者癥狀體征,NAFLD初期或輕度脂肪肝時,應探查虛實。若肝郁為主,則加用行氣疏肝散郁之品。如柴胡三合湯加減佛手、郁金、荷葉、延胡索、薄荷等;若脾虛為主,則可用健脾丸或配以薏苡仁、豬苓、厚樸、雞內金等。若NAFLD早期得不到及時有效治療,令疾病遷延反復,虛虛實實,所釀痰濕郁而化熱,可致濕熱、痰濁蘊結。辨證時,還應認識到不同病期的病理產物“濕”“痰”“瘀”各有偏重,濕邪偏盛者,可加減使用胃苓湯;痰濕盛者,可用二陳湯加減,若夾熱者可酌情加減溫膽湯等。病至后期,治療上應重視活血通絡的重要性,值得注意的是,前期不同法則組方治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究發現,活血化瘀療效最優,說明瘀血阻滯是脂肪肝發病過程中一個重要的病因病機,治療時應兼顧扶助正氣,加用活血補血藥物,如復元活血湯之品。對于分期不明顯者,以疏肝健脾、化痰活血之祛脂復肝湯治之,可取得較好療效。
在中醫諸多治療原則中,因時、因地、因人的“三因制宜”是中醫的精華所在,是辨證施治的重要環節。臨證時,將NAFLD患者的體質、年齡、發病時令氣候、所處地理環境及社會心理因素和生活習慣等納入辨證論治范疇,精準治療。“三因制宜”學說指導下的NAFDL治療,體現了中醫學治療中的辨病與辨證的辨證統一,值得在臨床中進一步研究和探討。