恩替卡韋和阿德福韋酯片治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床比較

呂鋒

江蘇省興化市人民醫院感染科，江蘇興化 225700

慢性乙型病毒性肝炎，需積極的進行干預，以減緩發展為肝硬化或肝癌[1]。對于該疾病的治療，主要是對HBV的復制過程進行抑制，使其生成病毒的量減少，以控制病情。阿德福韋酯可抑制HBV-DNA聚合酶的活性，恩替卡韋能對HBV多聚酶活性進行抑制，將兩種藥物聯合使用會增強其抗HBV作用?，F選擇該院自2014年1月—2017年11月收治的58例患者作為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的58例慢性乙型病毒性肝炎患者，經過倫理委員會批準，患者或家屬知情同意，將其隨機分為2組，對照組和觀察組，每組29例。對照組，男20例，女9例，年齡為24～57歲，平均年齡為（40.36±16.08）歲；觀察組，男 19 例，女 10 例，年齡為25～58 歲，平均年齡為（41.92±16.90）歲，這兩組患者在一般資料等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予常規對癥治療，對照組在此基礎上給予恩替卡韋（國藥準字H20120038），劑量為0.5 mg/次，1次/d；觀察組聯合用藥，阿德福韋酯片（國藥準字 H20050803）：劑量為 10 mg/次，1 次/d，恩替卡韋用法同對照組；均以口服的方式給藥，8周為1個療程。

1.3 觀察指標

①治療前后 TBil、AST、ALB 值； ②HBV-DNA、HBeAg轉陰率，ALT復常率。

1.4 統計方法

應用SPSS 17.0統計學軟件進行分析，以[n（%）]表示計數資料，進行 χ2檢驗，以（±s）表示計量資料，進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TBil、AST、ALB 對比

由表1知，經治療后，兩組患者TBil、AST、ALB值均差異有統計學意義（P＜0.05），具體表現為觀察組TBil、AST值均明顯下降，ALB值明顯回升。

表 1 治療前后 TBil、AST、ALB 值（±s）

表 1 治療前后 TBil、AST、ALB 值（±s）

組別 時間 TBil（μmol/L) AST(U/L） ALB（g/L）觀察組（n=29）對照組（n=29）治療前治療后治療前治療后96.94±34.76 29.07±14.93 98.09±34.83 41.87±16.94 339.84±99.38 47.09±13.82 341.09±99.56 67.32±18.72 33.08±3.89 41.09±2.97 33.94±4.89 35.76±3.02

2.2 HBV-DNA、HBeAg陰轉率及ALT復常率對比

觀察組，HBV-DNA陰轉率 82.76%（24/29),HBeAg陰 轉 率 為 86.21%（25/29），ALT 復 常 率 為89.66%（26/29)； 對照組，HBV-DNA陰轉率 34.48%（10/29),HBeAg陰轉率為 51.72%（15/29），ALT 復常率為 51.72%（15/29)。 觀察組 HBV-DNA、HBeAg 陰轉率，ALT復常率分別為82.76%、86.21%、89.66%與對照組對比差異有統計學意義 （χ2=4.681、4.223、4.583，P＜0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎在我國較為常見，有諸多臨床癥狀，如乏力、腹脹及肝區疼痛等。該疾病在確診以后應引起重視，給予藥物使HBV不再進行復制，使HBV不再出現突變的情況或使其減少，控制了HBV會使疾病得到控制，使其發展為肝硬化或肝癌的機率減少[2]。要控制慢性乙型病毒肝炎，需對血清中的HBV-DNA進行抑制，核苷類藥物可有效抑制血清中的HBVDNA。對于慢性乙型病毒性肝炎，過去多采用拉米夫定治療，該藥物可使HBV-DNA的復制過程受到抑制，是由于該藥物可直接作用于肝細胞，在體內出現生化反應，即細胞激酶可使拉米夫定轉化為三磷酸拉米夫定，使HBV聚合酶活性受到抑制。慢性乙性肝炎經拉米夫定治療后會得到控制，但長時間使用該藥物發生耐藥的機率較大，會表現為HBV-DNA由陰性轉為陽性，ALT再次異常增高，顯然不可長時間使用該藥物。

慢性病毒性乙型肝炎患者需長期使用藥物控制病情，但多數患者不需要住院治療，在定期復診的基礎自行服藥即可。但在臨床實踐中發現，部分患者的依從性較差，并不能做到定期復診，自認為服了藥物就可以使疾病得到控制，如沒有特殊不適無須到醫院檢查，這就造成了隱患，一旦服用的藥物出現了耐藥了情況，而患者又沒有到醫院行肝功能檢查，等到癥狀嚴重時往往會出現HBV-DNA陽性、ALT升高，可在短時間內進展為重癥肝炎[3]?？芍獙τ谠摷膊。⒁馄淠退幍那闆r，以免發生不可預料的風險。胸苷酸為乙肝病毒的DNA鏈，阿德福韋酯為核苷類似物，可與胸苷酸競爭，使DNA聚合酶受到抑制，進而抑制HBV。阿德福韋酯可作用于野生株，也可作用于YMDD變異株，很少出現耐藥的現象[4]，但該藥物在使用后出現不良的機率較大，如肝區不適、頭痛及腎損傷等；此外，該藥物雖可在一定程度上對HBV進行抑制，但在短時間內很難起效。恩替卡韋抗乙肝病毒能力較強，服用后在短時間內即可起效，其耐藥基因屏障較高[5]；還可使HBV多聚酶受到抑制，使病毒的復制過程受到阻礙。HBV多聚酶的成分含有三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，恩替卡韋可與其競爭，因該藥物被機體吸收后會成為三磷酸鹽，進而對HBV多聚酶活性進行抑制，使乙肝病毒不再復制，進而使乙肝病毒滴度減低。恩替卡韋對機體的免疫應答能力也有益處，可在短時間內增強，機體抵抗力增強會使其清除乙肝病毒的速度加快?？蓪⒌赂ｍf酯聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎，以增強療效[6]。

肝細胞可將間接膽紅素轉化為直接膽紅素的功能，慢性乙肝病毒性肝炎患者會損害肝細胞，進而使其具有的功能受損，致使直接、間接膽紅素值均升高，總膽紅素值異常（高于正常范圍）。總膽紅素（TBil)的升高可見于慢性病乙型病毒性活動期。因而在臨床治療中，要判斷是否有效可檢測其總膽紅素值。該次研究中，在治療所有患者的TBil高于正常范圍；在治療后，聯合治療組TBil值下降明顯，且接近正常范圍，而單純使用恩替卡韋組雖有下降，但較聯合治療組高[7]。肝臟是合成白蛋白（ALB）的重要場所，白蛋白在其他部位合成的極少，肝臟若無受損白蛋白會正常產生，其數值多無異常變化。慢性乙型病毒性肝炎，會使肝細胞受到損害，進而影響其合成白蛋白的能力，在臨床上會表現為白蛋白值降低，白蛋白降低后，會降低血管內滲透壓，致使腹水的現象發生，因而在治療該疾病時需對該值進行檢測。該次研究中，在治療前所有患者的白蛋白值均明顯低于正常值，在治療過后，單純使用恩替卡韋組有所回升；而聯合治療組白蛋白值回升明顯，且接近正常范圍。當肝臟受到損害后會影響谷草轉氨酶（AST）值，使其異常，慢性乙型病毒性肝炎患者谷草轉氨酶值會異常增高。該次研究中，兩組患者治療前AST值均增高明顯；治療后單純恩替卡韋治療組AST值稍有下降，聯合治療組則下降明顯。在治療慢性乙型病毒性肝炎過程中，要判斷其具體療效還需了解其HBV-DNA、HBeAg陰轉率及ALT復常率，此3種指標越高證明治療越有效。該次研究中，聯合治療組HBV-DNA、HBeAg陰轉率及ALT復常率分別為82.76%、86.21%及89.66%，療效明顯高于單純使用恩替卡韋組。汪博采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎[8]，其HBV-DNA、HBeAg陰轉率及ALT復常率分別為82.98%、86.65%及90.89%，該次研究結果與之相符。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者采用恩替卡韋聯合阿德福韋酯治療，療效顯著，值得在臨床上使用。