埃索美拉唑聯合法莫替丁治療中重度反流性食管炎的臨床研究

王振剛吉林省梅河口市中心血站，吉林梅河口 135000

反流性食管炎（RE）是一種常見的消化系統黏膜炎性病變，嚴重者常導致食管潰瘍、狹窄甚至癌變[1-2]。近年來，質子泵抑制劑（PPI）治療中重度RE的療效得到了廣泛肯定，但臨床仍存在無法達到24 h穩定抑酸的弊端，主要表現為夜間酸突破（NAB）現象的頻發[3]。針對這種情況并結合近年來的相關研究進展，2016年6月—2017年6月，該院采用在常規PPI及促胃腸動力藥治療基礎上加用H2受體阻滯劑治療34例中重度RE取得了較好的臨床效果，現與同期接受常規治療的患者進行臨床對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接受治療的68例中重度RE患者為研究對象，均經詳細的病史采集及胃鏡等相關輔助檢查明確診斷，同時已經該院倫理委員會批準并由患者簽訂知情同意書自愿參與該次研究。排除伴有食管狹窄、十二指腸潰瘍、食管癌、胃癌等消化系統疾患以及有嚴重心肝腎功能損害者。將入選病例按隨機數字表法分為觀察組與對照組各45例，觀察組年齡平均為（48.27±12.38）歲，對照組為（47.68±12.21）歲，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n）

1.2 方法

對照組給予埃索美拉唑和莫沙必利常規治療，埃索美拉唑（20 mg×7，批號：H20130095）20 mg/次，2 次/d，早晚餐前口服；枸櫞酸莫沙必利膠囊（5 mg×24，批號：H20051719）5 mg，3次/d，餐前口服。觀察組在對照組治療基礎上在臨睡前給予法莫替丁 （20 mg×30，批號：H21023631）20 mg，晚臨睡前口服。治療期間囑患者記錄每晚反酸及疼痛等癥狀發作情況，于治療8周后復查對患者癥狀療效及胃鏡檢查療效進行評價，并記錄近1周內夜間反酸及疼痛等癥狀發作情況。

1.3 療效評價

1.3.1 癥狀療效評價 根據患者燒心、胸骨后疼痛、反酸等臨床癥狀的評分 （包括嚴重程度和頻度的評分）變化對癥狀療效進行評價。嚴重程度：0分為無臨床癥狀；1分為癥狀較輕尚可忍受；2分為癥狀較明顯需要休息；3分為癥狀無法忍受，必須休息和藥物治療。發作頻度：無臨床癥狀為0分；癥狀每月都發生為1分；癥狀每周都發生為2分；癥狀每日都發生為3分[1]。顯效：癥狀總評分降低在80%以上；有效：癥狀總評分降低在50%～80%；無效：癥狀總評分降低在50%以下[2]。總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100.00%。

1.3.2 胃鏡檢查療效 參考全國反流性食管病及食管炎研討會制定的內鏡診斷及分級標準，痊愈：胃鏡復查積分為0分；顯效：積分較治療前減少2分；有效：積分較治療前減少1分；無效：積分無變化或增加[4]。總有效率=（痊愈＋顯效＋有效）/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

應用SPSS 18.0統計學軟件對相關數據進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用 t檢驗檢驗，計數資料[n（%）]的比較采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀療效

治療8周后，所有患者均順利完成復查，觀察組癥狀療效顯效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.447，P=0.035），總有效率亦高于對照組，但差異無統計學意義（χ2=3.554，P=0.059）。見表 2。

表2 兩組患者癥狀療效比較[n（%）]

2.2 胃鏡檢查療效

治療8周后，觀察組胃鏡檢查的痊愈率及總有效率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義 （χ2=4.050，P=0.044；χ2=4.406，P=0.036）。 見表 3。

表3 兩組患者胃鏡檢查療效比較[n（%）]

2.3 夜間癥狀發作情況

近1周內，觀察組有13例（28.89%）患者出現夜間反酸及疼痛等癥狀，對照組有22例（48.89%），觀察組出現夜間反酸及疼痛等癥狀患者所占比例明顯低于對照組，差異均有統計學意義（χ2=4.090，P=0.043）。

3 討論

RE的發病機制主要與食管抗反流作用減退致使胃酸等反流物損傷食管黏膜有關[5]，目前，臨床上主要以抑酸治療為主，隨著臨床藥物研究的不斷進展，PPI憑借其快速強大的抑酸作用已取代H2受體拮抗劑作為中重度RE治療的首選藥物[6]，但由于夜間沒有食物刺激時質子泵常處于靜止狀態，而PPI僅對處于分泌狀態的質子泵有抑制作用，使其無法24 h保持穩定的抑酸作用，導致NBA現象的頻發，而影響受損食管黏膜的恢復。

有研究發現，迷走神經及組胺可能是導致機體夜間胃酸分泌增加的主要原因，而H2受體拮抗劑能同時對迷走神經及組胺所引發的胃酸分泌起到明顯的抑制作用[7]。因此，在夜間臨睡前給予H2受體拮抗劑可能會對機體夜間的pH值及NBA現象發揮一定的作用。宋軍等[8]的研究發現，夜間睡前服用法莫替丁的十二指腸潰瘍患者夜間疼痛消失率高于奧美拉唑組患者（90%vs 70%），而平均癥狀積分明顯低于奧美拉唑組[（0.2±0.1） vs （0.6±0.4）]，認為法莫替丁治療可明顯抑制夜間胃酸的分泌及酸突破。許健[7]的研究結果顯示，在奧美拉唑治療基礎上于夜間睡前加用法莫替丁治療RE的總有效率明顯高于常規的奧美拉唑治療（94.1%vs 75.8%）。而該研究中，觀察組在埃索美拉唑和莫沙必利常規治療基礎上于患者臨睡前加用法莫替丁口服治療中重度RE，癥狀療效顯效率、胃鏡檢查的痊愈率及總有效率均明顯高于對照組（62.22%vs 40.00；17.78%vs 4.44%；93.33%vs 77.78%），且出現夜間反酸及疼痛等癥狀患者所占比例明顯低于對照組（28.89%vs 48.89%）。與以上的研究結論基本一致，均體現了臨睡前給予H2受體拮抗劑在抑制夜間胃酸分泌，進一步改善臨床癥狀中的重要作用。

綜上所述，與常規PPI藥物和促胃動力藥物治療相比，在夜間臨睡前加用法莫替丁不僅能明顯提高中重度RE的臨床療效，而且有效解決了PPI藥物在夜間抑酸效果差的缺陷，從而進一步促進食管損傷黏膜的愈合，值得臨床推廣。