抗骨質(zhì)增生膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察

莫興騮

(廣東省佛山市中醫(yī)院三水醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合骨科，佛山 528100)

膝骨性關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是一種最常見的退行性疾病，是以關(guān)節(jié)軟骨退變和骨質(zhì)增生為特征的慢性進展性關(guān)節(jié)病[1]，早期出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)滑膜炎，后期關(guān)節(jié)軟骨變性、硬化，骨贅形成，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞和功能受限，臨床癥狀以關(guān)節(jié)腫痛、骨質(zhì)增生及活動受限最為常見[2]。老年人尤其是女性膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率較高[3]。臨床治療常用的藥物為非甾體消炎藥 (NSAIDs)，NSAIDs能夠有效緩解膝關(guān)節(jié)炎引起的疼痛，但其療效有限，且易引起不良反應(yīng)，常見胃腸道潰瘍、出血等[4]。隨著對膝骨性關(guān)節(jié)炎的深入研究，中醫(yī)藥等替代療法逐漸成為業(yè)界關(guān)注的熱點[5]。本文探討抗骨質(zhì)增生膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年1月-2017年1月來醫(yī)院就診的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者120例。女69例，男 51 例；年齡 45-75 歲，平均年齡（58.4±11.6）歲，病程3-6周，平均病程（4.1±1.4）周。膝骨性關(guān)節(jié)炎患者的診斷標準依照中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會關(guān)節(jié)外科學(xué)組制訂的骨關(guān)節(jié)炎診療指南 (2018年版)[5]。基于入院后影像學(xué)檢查（膝關(guān)節(jié)CT掃描、膝關(guān)節(jié)X光片或膝關(guān)節(jié)MRI檢查），結(jié)合血液生化輔助檢測（血沉、類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體等），確診為膝骨性關(guān)節(jié)炎。在患者及其家屬知情同意基礎(chǔ)上，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組60例。對照組中，男25例，女35例，年齡45-75歲，平均年齡（58.4±11.6）歲，病程 3-6 周，平均病程（4.1±1.4）周；試驗組中，男26例，女34例，年齡46-75歲，平均年齡（58.94±12.1）歲，病程 3-7 周，平均病程（4.3±1.6）周。

1.2 納入與排除標準 納入標準：⑴符合中西醫(yī)的診斷標準；⑵年齡40-75歲；⑶愿參與本項研究，簽署知情同意書。排除標準：⑴合并嚴重的心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等內(nèi)科疾病者；⑵長期服用治療本病的其他藥品者；⑶有外傷史或本藥物過敏史；⑷合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎者；⑸妊娠或哺乳期婦女；⑹不能自理或精神病患者。

1.3 治療方法 所有患者均常規(guī)進行健康宣教，指導(dǎo)患者加強休息，關(guān)節(jié)制動。同時在康復(fù)醫(yī)師的指導(dǎo)下進行功能鍛煉，緩解關(guān)節(jié)僵直狀態(tài)。兩組患者同時給予塞來昔布、鈣片和維生素D，對照組采用塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：200mg/膠囊，國藥準字J20120063)口服，連續(xù)治療12周。觀察組在對照組治療方案基礎(chǔ)上，同時口服抗骨質(zhì)增生膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批準文號國藥準字：Z10980006），3次/d，1周 1療程，共12個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 疼痛評估 采用美國國家衛(wèi)生研究院臨床研究中心的視覺模擬評分法 (Visual Analogue Scale，VAS)進行疼痛判斷.疼痛程度標尺法[7]：使用一根10cm并標有10個長度均等刻度的標尺，刻度0代表無痛，刻度10代表人所能感覺的最嚴重疼痛，醫(yī)師根據(jù)患者本人在標尺上標出能代表自己疼痛程度的相應(yīng)位置，為其評出分數(shù)。

1.4.2 膝關(guān)節(jié)功能活動評定 使用Lysholm膝關(guān)節(jié)康復(fù)量表評分（Lysholm knee score，LKSS)來觀察患者在日常生活中膝關(guān)節(jié)功能方面的改善情況，共有8項內(nèi)容，100分為滿分：包括疼痛(25分)、不穩(wěn)定(25 分)、交鎖(15 分)、上下樓能力(10 分)、腫脹(10分)、跛行(5 分)、需要支持(5 分)、下蹲(5 分)等。 登記治療前后膝關(guān)節(jié)功能得分，得分越高，改善越多，功能康復(fù)越好。

1.4.3 療效評價標準 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中骨性關(guān)節(jié)炎的療效判定標準[6]，制定以下標準：⑴痊愈：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常；⑵顯效：臨床癥狀改善，關(guān)節(jié)活動受限不明顯；⑶有效：臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動輕度受限；⑷無效：臨床癥狀無明顯改善，甚或加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，比較采用 t檢驗；計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后疼痛評分比較 治療后，觀察組VAS評分（1.30±0.91）分，低于對照組的（2.80±1.41）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 治療前后疼痛VAS評分比較

2.2 治療前后關(guān)節(jié)LKSS評分 治療后，觀察組關(guān)節(jié) LKSS 評分（89.4±8.6）分，高于對照組的（59.3±7.2）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 臨床療效 治療后，觀察組總有效率為98.33%，高于對照組的83.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組有3例惡心嘔吐，1例輕度肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組有2例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異。

表2 治療前后關(guān)節(jié)LKSS評分

表3 臨床療效

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎呈進展性病變，是最常見的退行性疾病，由于膝關(guān)節(jié)腫痛、畸形、活動受限影響患者的生活質(zhì)量及身心的健康，部分嚴重的患者生活不能自理，長期需要家庭照顧，給家庭、社會造成一定的壓力和經(jīng)濟負擔(dān)[7-9]。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療，應(yīng)根據(jù)其病因及嚴重程度，對早、中、晚期的患者采用不同的階梯治療方法。本文膝骨性關(guān)節(jié)炎患者大多處于中期，臨床對膝骨性關(guān)節(jié)炎中期患者治療原則主要為減輕疼痛、促進膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，對關(guān)節(jié)軟骨進行保護，進而延緩疾病進一步發(fā)展，降低患者關(guān)節(jié)畸形的風(fēng)險，提升其生活質(zhì)量[10]。常規(guī)的非甾體藥雖然能夠有效緩解疼痛，但副作用亦常見，較多患者不能長期承受。塞來昔布是COX-2特異性抑制劑，是臨床常用的抗風(fēng)濕藥物，具有抑制免疫反應(yīng)，抗炎的作用。臨床研究顯示，塞來昔布可顯著降低膝骨關(guān)節(jié)炎患者的癥狀，延緩病情的進展，改善患者的關(guān)節(jié)功能[11，12]。同時，塞來昔布還對機體體液免疫有抑制作用，因而可減輕膝骨關(guān)節(jié)炎的非特異性炎癥反應(yīng)，緩解患者的臨床癥狀。動物實驗也證實，塞來昔布可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善脊髓損傷大鼠的運動功能[13]。臨床已證實了塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的有效性，然而單用塞來昔布也存在治療周期長，不良反應(yīng)發(fā)生率較高等問題，影響患者接受治療的依從性[14，15]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，同時，觀察組VAS評分、關(guān)節(jié)LKSS評分均優(yōu)于對照組，提示抗骨質(zhì)增生膠囊聯(lián)合塞來昔布可顯著提高膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，減輕患者的關(guān)節(jié)腫痛癥狀。

中醫(yī)理論認為膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于“歷節(jié)病、痹癥”等范疇，主要由產(chǎn)后、勞傷、七情失調(diào)、熱毒、濕毒、寒毒等所致，由于患者疲勞過度或肝腎不足，正氣損耗，導(dǎo)致正氣虛弱，外邪入侵，氣血閉阻、久傷肝腎、邪氣留置關(guān)節(jié)、筋骨失養(yǎng)最終致病；其病機在本虛標實、痰瘀互結(jié)、正氣不足。正如《素問？逆調(diào)論》中指出“營氣虛則不仁、衛(wèi)氣虛則不用，營圍懼虛則不仁且不用”；因此，其治療以調(diào)理氣血、恢復(fù)關(guān)節(jié)功能、止痛、補虛滋陰、恢復(fù)經(jīng)脈順暢、養(yǎng)肺之精血為主[16]。抗骨質(zhì)增生膠囊是由熟地黃、淫羊藿、雞血藤、牛膝等藥物組成的復(fù)方制劑。其以熟地黃為主藥，補益肝腎、強筋骨，輔藥以牛膝、淫羊藿等補肝腎、益精助陽，以雞血藤養(yǎng)血活血，舒筋通絡(luò)，加上萊菔子理氣使全方補而不滯不燥[17]。全方既有補腎強骨之力，又具有活血化瘀之功，相互作用，驅(qū)風(fēng)寒濕邪，從而令骨的退行性變可延緩，改善患者生活質(zhì)量。這與祖國醫(yī)學(xué)“腎主精，精主骨生髓”理論相一致。因膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“痹癥”、“骨痹”范疇，其本質(zhì)的病機特點為“本虛標實”，發(fā)病多隨年齡的增大，肝腎虧虛，風(fēng)寒濕邪乘虛侵入，氣血運行不暢，成瘀、成痰而致病。在《素問？至真要大論》有云：“寒復(fù)內(nèi)余，則腰尻痛，屈伸不利，股脛足膝中痛。”故使用抗骨質(zhì)增生膠囊藥證相符，取得一定的治療效果[18]。本文觀察組患者治療后VAS疼痛評分與治療前相比明顯降低，而LKSS評分與治療前相比，明顯提升，提示觀察組對疼痛的控制及膝關(guān)節(jié)功能的康復(fù)均明顯優(yōu)于對照組，可見兩者合用能進一步提高療效，較單一使用塞來昔布效果好，且無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，抗骨質(zhì)增生膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎能進一步緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)活動，增強療效，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床探索應(yīng)用。