松齡血脈康膠囊聯合鈣通道阻滯劑治療高血壓療效及安全性的Meta分析

丁 麗

（安徽中醫藥大學第二附屬醫院心內科，安徽合肥230061）

松齡血脈康膠囊是治療高血壓的純中藥制劑，主要由葛根、松針、珍珠層粉組成，三藥合用，能養血熄風、活血化瘀、平肝潛陽、鎮心安神［1-2］。本文通過系統評價分析，觀察松齡血脈康膠囊聯合鈣通道阻滯劑（Calcium channel blockers，CCB）治療高血壓的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

搜檢 Pubmed、萬方數據庫、中國學術期刊全文及生物醫學文獻數據庫、維普數據庫自建庫至2014年發表的所有關于松齡血脈康膠囊聯合CCB治療高血壓的臨床文獻研究。中文檢索詞：松齡血脈康膠囊或CCB and高血壓?。凰升g血脈康膠囊and CCB and高血壓病；英文檢索詞：Songling Xuemaikang Capsule or CCB and hypertension；Songling Xuemaikang Capsule and CCB and hypertension。

1.2 納入細則

文獻須是公開刊發，自建庫至2014年。須是RCT試驗，并強調松齡血脈康膠囊聯合CCB為治療組，且設有對照組。所納文獻研究策略大體一致，歸納指標綜合性分析，資料完備，可比性強。符合公認、權威的高血壓診斷標準［3］。

1.3 排除標準

無對照試驗；非隨機臨床對照；病歷復習和回顧性研究；動物實驗及組織研究。

1.4 文獻質量

采用 Jadad 量表評分法（Jadad Scale）［4］。一名研究員獲取入選資料，另一名研究員對資料質量評分。1～3分為低質量研究，4～7分為高質量研究，經研究討論議定。

1.5 統計學方法

使用 RevMan 5.3（Review Manager）專用軟件進行統計分析。擬合并量（OR）作為計數值，（WMD）為加權均數差，取其95%可信區間（CI），作出森林圖（Forest plots）［5］。異質性檢驗所納入文獻，當異質性檢驗P＞0.01時，考慮齊性檢驗的效能低，故一般將檢驗水準定為 ɑ=0.10［5］，則選 Peto 法剖析，即固定效應模型；當試驗異質性檢驗P＜0.01時，則選D-L法剖析，即隨機效應模型。判斷發表性偏倚的大小取決于漏斗圖的對稱程度［7-8］，敏感性剖析最后研究結果。

2 結 果

2.1 依照檢索設計

結果見圖1。

2.2 納入研究資料與方法學質量分析

治療組：松齡血脈康膠囊（中美合資成都康弘制藥有限公司，0.5 g/粒），3 粒/次，3 次/d。對照組：苯磺酸氨氯地平（大連輝瑞制藥有限公司）5 mg/次，1次/d；硝苯地平控釋片（拜爾醫藥保健有限公司）30 mg/次，1 次/d；尼莫地平 20 mg/次，3 次/d；左旋氨氯地平5 mg/次，1次/d；尼群地平10 mg/次，3次/d；苯磺酸左旋氨氯地平（商品名：施慧達，國藥準字 H19991083）2.5 mg/次，1 次/d。納入研究的12篇文獻，均提到“隨機”二字，有5篇使用隨機數字法，其余隨機方法未提及，12篇研究都提到了“兩組具有可比性”或“無明顯性差異”，且P＞0.05。關于退出或失訪病例，12篇研究均未詳細說明。對藥物不良反應所納研究均有描述。按Jadad量表評分標準，所有文獻均在1～2分之間，屬于低質量性研究。

2.3 合并分析

2.3.1 臨床綜合療效分析 共納入12個RCT，進行異質性檢驗，（P=0.53，I2=0%），故采用固定效應模型同質性合并分析，合并效應量OR值為2.49，95%的 CI為［1.81，3.41］，P＜0.000 01，差異有統計學意義。研究證明松齡血脈康膠囊聯合CCB治療高血壓臨床效果顯著。結果見圖2。

圖2 臨床綜合療效分析

2.3.2 收縮壓下降值分析 所納10個RCT異質性檢驗P＜0.000 01，故采用隨機效應模型進行合并分析［WMD=-8.58，95%的 CI為（-11.17，-5.99），P＜0.000 01］，差異具有統計學意義。研究證明治療組收縮壓下降程度優于對照組。結果見圖3。

圖3 收縮壓下降值分析

2.3.3 舒張壓下降值分析 所納10個RCT異質性檢驗（P＜0.000 01），故采用隨機效應模型進行合并分析［WMD=-6.96，95%的CI為（-9.95，-3.97），P＜0.000 01］，差異具有統計學意義。研究證明治療組舒張壓下降程度優于對照組。結果見圖4。

圖4 舒張壓下降值分析

2.3.4 TG分析 所納3個RCT異質性檢驗P=0.05，故采用隨機效應模型進行合并分析［WMD=-0.41，95%的 CI為（-0.62，-0.21），P＜0.000 1］，差異具有統計學意義，研究證明治療組甘油三酯降低幅度優于對照組。結果見圖5。

圖5 甘油三酯分析

2.3.5 TC分析 所納3個RCT，異質性檢驗結果（P=0.69，I2=0%），擬用固定效應模型合并分析［WMD=-0.67，95%的 CI為（-1.08，-0.26），P=0.001］，差異具有統計學意義，研究證明治療組總膽固醇下降幅度優于對照組。結果見圖6。

2.3.6 HDL-C分析 納入3個RCT異質性檢驗結果P＜0.000 1，故采用隨機效應模型進行合并分析［WMD=0.89，95%的 CI為（0.33，1.45），P=0.002］，差異具有統計學意義，研究證明治療組高密度脂蛋白膽固醇增高幅度優于對照組。結果見圖7。

2.3.7 發表偏倚評估 結果見圖8。

從圖8表明，以正中垂直線為中心，所納研究文獻緊鄰其左右，未見明顯分離現象，分布相對規整，發生偏倚的可能性較小，因此進行Meta分析是可行的。

圖6 總膽固醇分析

圖7 高密度脂蛋白膽固醇分析

圖8 臨床研究綜合療效分析圖

2.4 敏感性分析

關于退出或失訪病例情況，12篇研究均未詳細說明。按Jadad量表評分標準，所有文獻均在1～2分之間，屬于低質量性研究。排除高質量文獻研究，轉而研究分析低質量文獻敏感性意義不大。

2.5 不良反應分析

經過篩選的12篇文獻中，松齡血脈康組主要表現頭暈、惡心、胃部不適感；對照組主要表現面色潮紅、頭痛、下肢水腫。患者繼續服藥治療，癥狀未見進一步加重，屬于藥物正常反應，患者能耐受，無須治療。部分研究提及肝腎功能等未見異常或未見明顯不良反應。表明松齡血脈康膠囊聯合CCB治療高血壓不良反應是很輕微的。

3 討論

現如今高血壓患者呈逐年上升的趨勢，高血壓導致心、腦、腎靶器官的損害，是心血管終末事件的重要原因之一，降壓達標才是硬道理。如何選擇降壓藥物成了一個熱點，如何更好、更有效、更平穩地降壓成為當前的難題。

作為降壓藥物之一的二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，無論是其控釋劑、緩釋劑還是平片制劑，對高血壓患者降壓作用都很明顯，但具有下肢及踝部水腫、頭暈、心慌、面色潮紅等不良反應。松齡血脈康膠囊中的松針、珍珠層粉、葛根等具有平肝抑陽、靜心安神之功效，對頭暈、面紅、心慌等癥狀改善明顯。相關研究證實，松針中具有豐富前青花素及其他多酚類等成分，在抗氧化、改善血管內皮功能、降低血液黏度等方面功效顯著；葛根主要藥理成分是葛根黃酮和葛根素。葛根黃酮能松弛血管平滑肌，改善微循環，抗血小板聚集從而降低血液黏稠度等功能，對高血壓引起的頭痛、頭暈等癥狀能起到明顯的緩解作用［22］，葛根素可以起到抑制血小板聚集、擴張血管、降低血黏度的作用，降低血管外周阻力，降壓等作用；珍珠層粉可安神定悸、調節神經功能紊亂等，減輕癥狀［23］。松齡血脈康膠囊聯合CCB在平穩降壓的同時，既能降低TG、TC的水平，提高HDL-C的水平；還可以使患者不良反應降低。

所納12篇文獻均屬于低質量研究，尚缺乏多中心、大樣本RCTs試驗研究。對隨機對照試驗研究設計具體說明等方面存在不足，必然影響試驗的循證醫學力度。今后如何加強該藥循證醫學試驗研究，才是為之努力的方向，進一步解讀該藥的安全性和有效性。