急性加重期特發性間質性肺炎患者血清多配體蛋白聚糖4水平變化及其與近期預后的關系研究

李莉紅，白璐，王鵬

特發性間質性肺炎（IIP）是一種肺部彌漫性間質性疾病，特發性肺纖維化（IPF）是最常見也是病情嚴重程度最重的IIP類型［1］。IIP患者出現無癥狀左心衰竭、肺栓塞、肺部感染時定義為急性加重期［2-4］，IIP患者1、2、3年急性加重發生率分別為8.6%、12.6%、23.9%［5］，而急性加重期IIP患者病死率約為50.0%，預后極差［6-8］。近年研究表明，細菌性肺炎患者血清多配體蛋白聚糖4（Syndecan-4）水平明顯升高并可通過與C-X-C motif chemokine ligand 10（CXCMCL10）結合而介導抗纖維化過程［9-10］，但目前關于IIP患者尤其是急性加重期IIP患者血清多配體蛋白聚糖4水平變化及其與近期預后的關系等研究報道較少。本研究旨在探討急性加重期IIP患者血清多配體蛋白聚糖4水平變化及其與近期預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2017年西安市第一醫院收治的IIP患者159例，均符合2011年美國胸科學會制定的IIP診斷標準［11］：（1）排除其他原因引起的間質性肺疾病（ILD），如家庭或職業環境暴露、結締組織疾病、藥物毒性等；（2）高分辨率CT（HRCT）檢查發現普通型間質性肺炎（UIP）影像學特征（不再需要活檢）；（3）HRCT檢查發現IIP相關影像學特征且活檢發現IIP相應病理學改變。排除標準：（1）合并嚴重器質性疾病者；（2）存在呼吸癥狀或近3個月經影像學檢查證實為惡性病變者。根據2013年美國胸科學會制定的IIP分期標準［12］將所有患者分為A組（臨床穩定期，n=77）和B組（急性加重期，n=82），并根據隨訪3個月預后將B組患者分為B1組（生存，n=46）和B2組（死亡，n=36）。本研究經西安市第一醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 比較A組與B組、B1組與B2組患者性別、年齡、實驗室檢查指標、血清多配體蛋白聚糖4水平，其中實驗室檢查指標包括白細胞計數（WBC）、乳酸脫氫酶（LDH）、Ⅱ型肺泡細胞表面抗原（KL-6）、表面活性蛋白A（SP-A）、表面活性蛋白D（SP-D）、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、動脈血氧飽和度（SaO2）；血清多配體蛋白聚糖4水平的檢測需采集靜脈血 5 ml，5 000 r/min 離心 10 min（離心半徑4 cm）后置于4 ℃環境下保存，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行檢測。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x± s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（QR）表示，采用Mann-Whitney U秩和檢驗；計數資料以相對數表示，采用χ2檢驗；血清多配體蛋白聚糖4水平與急性加重期IIP患者實驗室檢查指標的相關性分析采用Pearson相關分析；血清多配體蛋白聚糖4水平與急性加重期IIP患者近期預后的關系分析采用Cox比例風險回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A組與B組患者性別、年齡、實驗室檢查指標、血清多配體蛋白聚糖4水平比較 A組與B組患者性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B組患者年齡大于 A 組，WBC、LDH、KL-6、SP-A、SP-D、CRP高于A組，ESR快于A組，SaO2及血清多配體蛋白聚糖4水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。2.2 相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，血清多配體蛋白聚糖4水平與急性加重期IIP患者SP-A、SP-D呈正相關，與ESR、SaO2呈負相關（P＜0.05，見表2）。

2.3 B1組與B2組患者性別、年齡、實驗室檢查指標、血清多配體蛋白聚糖4水平比較 B1組與B2組患者性別、WBC、LDH、KL-6、SP-A、SP-D、CRP、SaO2比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；B2組患者年齡大于B1組，ESR快于B1組，血清多配體蛋白聚糖4水平低于B1組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表1 A組與B組患者性別、年齡、實驗室檢查指標、血清多配體蛋白聚糖4水平比較Table 1 Comparison of gender，age，laboratory examination results and serum Syndecan-4 level between groups A and group B

2.4 Cox比例風險回歸分析 以表3中有統計學差異的指標為自變量、隨訪3個月預后為因變量（變量賦值見表4）進行Cox比例風險回歸分析，結果顯示，年齡、血清多配體蛋白聚糖4水平是急性加重期IIP患者近期預后的影響因素（P＜0.05，見表5）。

3 討論

目前，IPF出現急性加重的具體機制尚不明確，趨化因子CXCL13、基質金屬蛋白酶（MMPs）等可能與IPF急性加重有關［13-14］。多配體蛋白聚糖4是一種存在于多種細胞表面的跨膜蛋白，可能參與肺部發育、損傷修復及炎性反應［15］，并可在MMP等作用下從細胞膜表面釋放，繼而通過與多種細胞因子、趨化因子、生長因子結合而調控多種生理病理過程［16-19］。有研究表明，血清多配體蛋白聚糖4水平與急性加重期IIP患者病死率有關，其對急性加重期IIP患者的預后具有一定預測價值，且對病死率的預測價值優于LDH、KL-6［20-22］。

表2 血清多配體蛋白聚糖4與急性加重期IIP患者實驗室檢查指標的相關性分析Table 2 Correlation analysis on relationship between serum Syndecan-4 level and laboratory examination results in patients with acute exacerbation of IIP

表3 B1組與B2組患者性別、年齡、實驗室檢查指標、血清多配體蛋白聚糖4水平比較Table 3 Comparison of gender，age，laboratory examination results and serum Syndecan-4 level between subgroups B1 and B2

表4 變量賦值Table 4 Variable assignment

表5 急性加重期IIP患者近期預后影響因素的Cox比例風險回歸分析Table 5 Cox proportional hazard regression analysis on influencing factors of short-term prognosis in patients with acute exacerbation of IIP

本研究結果顯示，B組患者血清多配體蛋白聚糖4水平低于A組，血清多配體蛋白聚糖4水平與急性加重期IIP患者SP-A、SP-D呈正相關，與ESR、SaO2呈負相關；B2組患者血清多配體蛋白聚糖4水平低于B1組，進一步行Cox比例風險回歸分析發現，血清多配體蛋白聚糖4水平是急性加重期IIP患者近期預后的影響因素之一，表明與臨床穩定期IIP患者相比，急性加重期IIP患者血清多配體蛋白聚糖4水平降低，且血清多配體蛋白聚糖4水平與急性加重期IIP患者SP-A、SP-D、ESR、SaO2有關，是急性加重期IIP患者近期預后的影響因素，可作為判斷急性加重期IIP患者近期預后的參考指標；但本研究僅收集到了IIP患者入院時血清多配體蛋白聚糖4水平，未能分析血清多配體蛋白聚糖4水平變化與病程等的關系，而由于本研究樣本量較小且觀察時間較短、IIP的診斷標準仍存在一定爭議，因此結果結論仍需在今后的研究中擴大樣本量以進一步證實。

作者貢獻：李莉紅進行文章構思與設計、研究實施與可行性分析、數據收集與整理，負責統計學處理、結果分析與解釋并撰寫論文；白璐進行論文修訂，負責文章質量控制及審校；王鵬對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。