新生兒B 族鏈球菌感染性化膿性腦膜炎的臨床特征及預后分析

李文娟，梅家平，楊勇，葉素芬，李堅旭，李慧錦

B族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）又稱無乳鏈球菌，宮內、產道感染B族鏈球菌可引發新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥等［1］。新生兒化膿性腦膜炎指化膿菌所致新生兒腦膜炎，是新生兒期嚴重感染性疾病之一，也是導致兒童期神經系統后遺癥的重要原因；據統計，新生兒化膿性腦膜炎病死率為10%～15%，致殘率為20%～50%［2］。GBS是引發＜2個月齡嬰兒化膿性腦膜炎的重要病原菌，但目前國內關于GBS感染性化膿性腦膜炎臨床特征的研究報道較少［3］。本研究旨在分析新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎的臨床特征及預后，以期為有效防治新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標準 參照中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的《新生兒敗血癥診療方法》中的新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎診斷標準［4］：（1）患兒體溫波動幅度大、精神異常、哭聲低、吃奶差、驚厥、面色暗沉等；（2）患兒前囟膨隆、腦膜刺激征陽性及顱骨縫裂開；（3）早產兒血白細胞計數＞29×106/L；（4）多核白細胞分數超出參考范圍（參考范圍：0.57～0.61）且腦脊液蛋白含量升高；（5）腦脊液涂片細菌培養結果陽性。具備上述標準中1～3項可診斷為GBS感染性化膿性腦膜炎，全部具備可確診。

1.2 一般資料 選取2010—2016年深圳市婦幼保健院收治的新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎患兒28例作為觀察組，新生兒非GBS感染性化膿性腦膜炎患兒19例為作為對照組。對照組患兒血培養結果陽性12例（包括大腸埃希菌5例，表皮葡萄球菌4例，陰溝腸桿菌3例），腦脊液培養結果陽性8例（包括大腸埃希菌5例，陰溝腸桿菌3例）。觀察組患兒主要臨床表現為發熱、黃疸、激惹及反應差等，其中早發型12例（首發癥狀均為黃疸），晚發型16例；血培養結果陽性21例，腦脊液培養結果陽性17例。兩組患兒性別、胎齡、日齡、娩出方式、出生時體質量、母乳喂養比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經深圳市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準，所有患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以哌拉西林他唑巴坦（海南通用三洋藥業有限公司生產，國藥準字H20073583）100 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液5 ml靜脈泵注，3次/d；頭孢曲松（上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10983038）80 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液5 ml靜脈泵注，1次/d。

1.4 觀察指標 （1）臨床表現，包括發熱、黃疸、激惹、前囟張力增高、反應差、膚色差/花紋、頸項強直、肌張力增高、食欲不振、四肢抽動、呼吸急促、凝視等；（2）實驗室檢查指標，包括血白細胞計數、血C反應蛋白、血降鈣素原、血糖、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量；（3）顱腦磁共振成像（MRI）檢查結果；（4）血白細胞計數、血C反應蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復正常時間及住院時間；（5）預后。

1.5 統計學方法 應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現 兩組患兒發熱、黃疸、激惹、前囟張力增高、反應差、膚色差/花紋、頸項強直、肌張力增高、食欲不振、四肢抽動、呼吸急促、凝視發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表 2）。

2.2 實驗室檢查指標 觀察組患兒血白細胞計數、血C反應蛋白、血降鈣素原、腦脊液乳酸脫氫酶含量高于對照組，腦脊液糖含量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表3）。

2.3 顱腦MRI檢查結果 觀察組患兒經顱腦MRI檢查發現硬膜下積液或積膿10例，多發腦軟化灶9例，少許出血病灶5例，正常4例；對照組患兒經顱腦MRI檢查發現硬膜下積液3例，多發腦軟化灶2例，正常11例。觀察組患兒顱腦MRI檢查結果異常率為85.7%，高于對照組的26.3%，差異有統計學意義（χ2=11.701，P=0.001）。

表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患兒臨床表現比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical manifestations between the two groups

表3 兩組患兒實驗室檢查指標比較（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表3 兩組患兒實驗室檢查指標比較（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups

腦脊液乳酸脫氫酶含量（U/L）對照組 19 8.98±2.02 6.98±2.13 3.21±1.24 6.6±2.0 2.65±1.11 52.96±19.35觀察組 28 12.39±2.16 18.96±6.325.01±1.65 5.6±1.7 2.01±1.01 79.12±25.48 t值 5.449 7.938 4.039 1.956 2.048 3.899 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.057 0.046 ＜0.01組別 例數血白細胞計數（×109/L）血C反應蛋白（mg/L）血降鈣素原（μg/L）血糖（mmol/L）腦脊液糖含量（mmol/L）

2.4 血白細胞計數、血C反應蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復正常時間及住院時間 觀察組患兒血白細胞計數、血C反應蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復正常時間及住院時間長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

表4 兩組患兒血白細胞計數、血C反應蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復正常時間及住院時間比較（x ±s，d）Table 4 Comparison of time for returning to normal of blood WBC，blood CRP，glucose content and LDH in cerebrospinal fluid，and hospital stays between the two groups

2.5 預后 兩組患者隨訪2個月～3.5年，平均隨訪（1.98±0.02）年。對照組患兒發生運動發育遲緩4例，癲癇發作1例，預后不良發生率為26.4%；觀察組患兒發生運動發育遲緩8例，癲癇發作1例，預后不良發生率為32.2%。兩組患兒預后不良發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.184，P=0.668）。

3 討論

腦膜炎通常由菌血癥發展而來，新生兒由于免疫力低下、抗感染能力較差而引發皮膚黏膜、胃腸道及呼吸道感染等的病原菌通過血液播散而遍布全身，繼而引起腦膜炎［5］。新生兒化膿性腦膜炎是新生兒時期化膿菌所致較為嚴重的感染性疾病之一，發病率較高，易并發視覺、聽覺障礙及腦積水，繼而影響患兒智力發育和運動神經系統等［6］。據統計，我國新生兒腦膜炎發病率為0.8%～6.1%，發達國家新生兒腦膜炎病死率＞40%且20%～58%的存活兒會遺留嚴重神經系統后遺癥［7］。

GBS屬革蘭陽性球菌，定植于人體泌尿生殖道、胃腸道及嬰幼兒上呼吸道等，是引發新生兒化膿性腦膜炎的重要病原菌，嚴重者可引發全身感染且病情兇險［8］。臨床將新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎分為早發型和晚發型兩種類型，出生后1周內發病者為早發型，出生后1周～3個月發病者為晚發型，本研究中12例早發型患兒首發癥狀均為黃疸。本研究結果顯示，觀察組患兒主要臨床表現包括發熱、黃疸、激惹及反應差等，但兩組患兒發熱、黃疸、激惹、前囟張力增高、反應差、膚色差/花紋、頸項強直，肌張力增高、食欲不振、四肢抽動、呼吸急促、凝視發生率間無差異，與喬凌燕等［9］研究結果一致。

化膿性腦膜炎的臨床診斷依賴于腦脊液檢查結果，典型表現為腦脊液外觀渾濁、白細胞計數升高且以中性粒細胞為主、糖含量減少等［10］。本研究結果顯示，觀察組患兒血白細胞計數、血C反應蛋白、血降鈣素原、腦脊液乳酸脫氫酶含量高于對照組，而腦脊液糖含量低于對照組，與鄒東方等［11］研究結果相似；觀察組患兒顱腦MRI檢查結果異常率高于對照組，以硬膜下積液或積膿、多發腦軟化灶多見，提示新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎可導致腦內組織結構改變，神經系統并發癥發生風險較高［9］。

研究表明，GBS對抗生素較敏感，新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎采用抗生素及萬古霉素等治療效果較好［12-13］。本研究結果顯示，觀察組患兒血白細胞計數、血C反應蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復正常時間及住院時間長于對照組，與GASCHIGNARD等［14］研究結果一致；進一步隨訪發現，兩組患兒預后不良反應率無統計學差異，觀察組患兒不良預后主要為運動發育遲緩、癲癇，提示新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎治療效果及預后較差，因此應加強對GBS感染的重視，合理進行產前GBS篩查以減少新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎的發生。

綜上所述，新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎主要臨床表現包括發熱、黃疸、激惹及反應差等，但臨床表現缺乏特異性，神經系統并發癥發生風險較高，治療效果及預后較差，故臨床應合理進行產前GBS篩查以減少新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎的發生；但本研究為小樣本量回顧性研究，因存在選擇偏倚、混雜偏倚而導致研究存在一定局限性，仍需今后進一步收集相關病例進行深入分析。