HT合并PTC與TSH、TGAb、TPOAb的相關性分析

馬東偉

[摘要] 目的 探討橋本氏?。℉ashimoto's thyroiditis，HT）合并甲狀腺乳頭狀癌與促甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體的相關性。 方法 選取2013年6月～2018年6月我院收治的病理證實為橋本氏病的96例患者為研究對象，根據是否合并甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）分為單純HT組和HT合并PTC組，分析兩組患者的年齡、性別、促甲狀腺激素（thyrotropin，thyroid stimulating hormone，TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibodies，TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）等的相關性。結果 兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P<0.05）;兩組組內比較男性患者的數量明顯少于女性，差異有統計學意義（P<0.05）;單純HT組患者的血清促甲狀腺激素水平升高率明顯小于HT合并PTC組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）;單純HT組的患者血清TGAb水平和TPOAb水平均明顯高于HT合并PTC組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 橋本氏病和甲狀腺乳頭狀癌密切相關，發病情況存在性別和年齡差異，甲狀腺球蛋白抗體和甲狀腺過氧化物酶抗體在兩種疾病中均有表達，兩種疾病可能存在共同的免疫致病基礎，且橋本氏病患者血清TSH水平升高可能是甲狀腺組織的癌變的危險因素。

[關鍵詞] 橋本氏病;甲狀腺乳頭狀癌;促甲狀腺激素;甲狀腺球蛋白抗體;甲狀腺過氧化物酶抗體

[中圖分類號] R653? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）36-0016-03

[Abstract] Objective To investigate the association between Hashimoto's thyroiditis（HT） combined with papillary thyroid carcinoma and thyroid stimulating hormone， thyroglobulin antibody and thyroid peroxidase antibody. Methods A totally of 96 patients with pathologically confirmed Hashimoto's disease admitted in our hospital from June 2013 to June 2018 were enrolled. According to whether they were combined with papillary thyroid carcinoma（PTC）， they were divided into simple HT group and HT combined with PTC group. The correlation of the age， sex， thyroid stimulating hormone（TSH）， thyroglobulin antibodies（TGAb）， and thyroid peroxidase antibody（TPOAb）between two groups were analyzed. Results The gender and age of the two groups were compared， and the difference was not statistically significant（P<0.05）. Comparison within two groups， the number of male patients was significantly lower than that of females， the difference was statistically significant（P<0.05）. The serum thyroid stimulating hormone level in patients with HT alone was significantly lower than that in HT combined with PTC group. There was significant difference between the two groups（P<0.05）. The serum TGAb level and TPOAb level were significantly higher in patients with HT alone than those of HT combined with PTC group， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Hashimoto's thyroiditis is closely related to papillary thyroid carcinoma. There are gender and age differences in the incidence. Thyroglobulin antibody（TGAb）and thyroid peroxidase antibody（TPOAb） are expressed in both diseases. The two diseases may have a common immune pathogenic basis， and elevated serum TSH levels in patients with Hashimoto's thyroiditis may be a risk factor for carcinogenesis of thyroid tissue.

[Key words] Hashimoto's thyroiditis; Papillary thyroid carcinoma; Thyroid stimulating hormone; Thyroglobulin antibody; Thyroid peroxidase antibody

橋本氏?。℉ashimoto's thyroiditis，HT）又稱橋本氏甲狀腺炎、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎，是一種常見的自身免疫性疾病，其特點為腺體內彌漫性的T淋巴細胞浸潤、體內特異性抗體增高及甲狀腺組織破壞最終導致甲狀腺功能降低。甲狀腺癌是內分泌系統常見的惡性腫瘤之一，甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是最常見的病理類型之一。近年來，該腫瘤的發生率在全球迅速增加，目前據不完全統計發現，國內正以每年6%左右的增長速度快速上升[1-2]，嚴重威脅著人們的健康。自上世紀60年代首次報道HT合并PTC至今，其發病機制仍未明確，尚在研究狀態，對于HT和PTC之間的關系也是頗有爭議。目前，臨床上HT合并PTC的病例較為常見，且文獻報道，二者合并發生率也在不斷增加[3]。本文選取我院2013年6月～2018年6月收治的病理證實為橋本氏病的96例患者為研究對象，探討橋本氏?。℉ashimoto's thyroiditis，HT）合并甲狀腺乳頭狀癌患者的性別、年齡、促甲狀腺激素、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體等因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2018年6月我院收治的病理證實為橋本氏病的96例患者為研究對象，根據是否合并甲狀腺乳頭狀癌（PTC）分為單純HT組和HT合并PTC組。其中單純HT組：男16例，女32例，平均年齡（51.21±7.52）歲;HT合并PTC組：男15例，女33例，平均年齡（47.52±7.87）歲。納入標準：①所有患者經病理組織學檢查確診為橋本氏?。℉T）或橋本氏病合并甲狀腺乳頭狀癌（PTC）;②無頭頸部放射治療史;③無遠處轉移;④所有患者的臨床比例資料詳細真實完整，排除標準：伴有其他全身性疾病患者，不配合的患者。所有患者均簽署知情同意書，且該方案通過倫理委員會批準[4]。

1.2 方法

對患者的年齡及性別進行統計分析。

采集兩組患者的清晨空腹靜脈血5 mL，及時分離血清待測，使用電化學發光法檢測患者的甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），檢測儀器為美國貝克曼庫爾特公司生產的DXI-800，及時記錄檢測結果并分析。TGAb正常范圍<115 IU/mL，TPOAb正常范圍≤34 IU/mL。

1.3 觀察指標

①兩組的性別、年齡比較;②促甲狀腺激素（TSH）;③甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）;④甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。

1.4統計學方法

所有數據均采用SPSS 20.0軟件分析。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者性別、年齡比較

兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P<0.05）;兩組組內比較，男性例數明顯少于女性，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者促TSH水平比較

單純HT組和HT合并PTC組比較血清促甲狀腺激素水平升高的例數中，單純HT組中有11例血清促甲狀腺激素升高，HT合并PTC組為19例，單純組升高率（22.92%）明顯小于HT合并PTC組（39.58%），組間比較具有統計學差異（P<0.05）。

2.3 兩組患者TGAb和TPOAb水平比較

單純HT組和HT合并PTC組血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平比較，單純HT組的患者血清TGAb水平明顯高于HT合并PTC組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）;單純HT組和HT合并PTC組血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平比較，單純HT組的患者血清TPOAb水平明顯高于HT合并PTC組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

HT作為一種自身免疫性甲狀腺疾病，是甲狀腺功能減退癥最常見原因之一，大量的研究表明HT的癌變率明顯高于其他甲狀腺疾病，另外有學者報道HT的癌變率是其他甲狀腺疾病的3倍[5]。HT合并PTC患者近年來存在上升趨勢，但其合并機制尚在研究之中[6]。TSH是有腺垂體分泌的一種激素，其一方面受到下丘腦釋放的促甲狀腺激素釋放激素的促進作用，另一方面也受到甲狀腺分泌的甲狀腺激素的抑制性影響[7]。TGAb和TPOAb是甲狀腺自身免疫病中的常見自身抗體[8]。其中TGAb可通過介導Fc受體免疫通路而激活NK細胞，從而導致甲狀腺靶細胞的破壞，同時TPOAb也介導著甲狀腺組織的破壞的發生和加劇[9]。本實驗著重觀察和檢測了單純HT和合并HT與PTC的患者其在TSH、TGAb以及TPOAb這三個指標上的差異，以期能為兩種疾病之間的聯系研究提供參考，也希望能對其合并機制的研究提供參考[10]。

本實驗中，兩組組間年齡和性別比較，差異無統計學意義。組內比較，男性明顯少于女性，與文獻報道[11]相符。其原因可能為雌激素被認為是一促癌物質，女性患者體內雌激素較多，且TC患者組織中存在較高的雌激素受體，進一步證實了女性發病率高。此外，單純HT組患者血清TSH升高率明顯小于橋本氏病合并PTC組，組間比較具有統計學差異（P<0.05），與文獻報道[12]相符。說明在發生了癌變的甲狀腺患者體內血清中TSH水平升高者更多，TSH的表達水平有可能是PTC發生的危險因素，其原因可能為甲狀腺組織的破壞致使甲狀腺激素分泌不足，TSH失去了甲狀腺激素的負反饋調節作用，而高水平的TSH作用于TSH受體，使甲狀腺濾泡上皮細胞增加異常活躍，長期的過度性刺激導致甲狀腺組織的癌變[13]。有研究[14]發現，口服甲狀腺激素片可用來治療PTC，進一步佐證了TSH對于PTC的促進作用。在比較單純HT組和HT合并PTC組血清TGAb和TPOAb水平中，單純HT組的患者血清TGAb和TPOAb水平明顯高于HT合并PTC組，且兩組比較差異具有統計學意義（P<0.05），說明在HT和PTC患者中TGAb和TPOAb均為陽性表達，且在HT單發的患者血清中TGAb和TPOAb的水平更高，說明兩者存在共同的免疫致病基礎。有研究[15]表明在HT與PTC患者血清中TGAb和TPOAb均顯示陽性表達，且PTC中把TGAb>1 IU/mL視為其獨立危險因素。

綜上所述，橋本氏病和甲狀腺乳頭狀癌密切相關，發病情況存在性別和年齡差異，TGAb和TPOAb在兩種疾病中均有表達，兩種疾病可能存在共同的免疫致病基礎，且橋本氏病患者的血清TSH水平升高可能是甲狀腺組織癌變的危險因素，其具體機制有待于進一步研究。

[參考文獻]

[1] Ma J，Huang M，Wang L，et al. Obesity and risk of thyroid cancer. Evidence from a meta-analysis of 21 obervational studies[J]. Medical Science Monitor International Medical Journal of Experimental & Clinical Research，2015，21（2）：283-291.

[2] Konturk A，Baeczyn ski M，Wierzchowski W，et al. Coexistence of papillary thyroidcancer with Hashimono thyroidtis[J]. Langenbecks Archives of Surgery，2013，398（3）：389-394.

[3] Yu Y，Zhang J，Lu G，et al. Clinical relationship between Ig G4 positive Hashimonos thyroiditis and papillary thyroid carcinoma[J]. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2016，101（4）：1516-1524.

[4] Borkhuu，Oyungerel，金山，等. 橋本氏病患者血清促甲狀腺激素濃度與其合并甲狀腺乳頭狀癌的相關性研究[J]. 中華內分泌外科雜志，2016，10（4）：269-271.

[5] Caries Z，Gabriel O，Jordi M.Preoperative TSH level and risk of thyroid cancer in patients with nodular thyroid disease：Nodule size contribution[J].Endocrinoligia Y Nutricion，2015，62（1）：24-28.

[6] Azizi G，Keller JM，Lewis M，et al.Association of Hashimotos thyroiditis with thyroid cancer[J].Endocrine Related Cancer，2014，21（6）：1027-1028.

[7] 林玉晶，肖文華，洪天配，等.甲狀腺結節中預測甲狀腺乳頭狀癌的多因素分析：甲狀腺球蛋白抗體的意義[J].中國微創外科雜志，2017，17（2）：126-130.

[8] 鄧江波.甲狀腺乳頭狀癌合并橋本氏甲狀腺炎的臨床和病理特點[J].深圳中西醫結合雜志，2016，26（13）：90-92.

[9] 王靜，歐陽偉，馮會娟，等.甲狀腺乳頭狀癌手術病理特征與術后甲狀腺球蛋白的關系[J].廣東醫學，2016，37（8）：1184-1187.

[10] 張德杰，林國樑，張銘，等.橋本氏甲狀腺炎合并甲狀腺癌的臨床及病理研究[J].蘭州大學學報（醫學版），2017，43（1）：31-35.

[11] 謝勇，劉躍武，王夢一，等.甲狀腺乳頭狀癌合并Graves病淋巴結轉移癌的高危因素分析[J].中國醫學科學院學報，2016，38（5）：554-558.

[12] 董天思.促甲狀腺激素（TSH）對裸鼠甲狀腺乳頭狀癌組織的影響及意義[D].河北醫科大學，2016.

[13] 范嶺，慕騰，石國豪.合并橋本甲狀腺炎對甲狀腺乳頭狀癌預后的影響[J].中外醫學研究，2017，15（18）：6-8.

[14] Saad AM，Krexi A，Papoulidis N，et al. Papillary thyroid carcinoma in Hashimonos thyroiditis as an incidental finding[J].Hellenic Journal of Surgery，2016，88（1）：47-49.

[15] 丁雨飛，羅彥鵬，陳建華.甲狀腺橋本氏病合并乳頭狀癌臨床診斷及治療（附50例病理分析）[J].臨床醫藥文獻電子雜志，2017，（74）：14467-14469.

（收稿日期：2018-09-12）