脂質體紫杉醇與奈達鉑聯合治療老年非小細胞肺癌的臨床療效

潘漢成 徐冠軍

[摘要] 目的 探討脂質體紫杉醇與奈達鉑聯合治療老年非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）的臨床療效和不良反應。 方法 選取我院2016年11月～2017年11月收治的Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌老年患者70例，隨機分為兩組，觀察組和對照組各35例，觀察組給予脂質體紫杉醇聯合奈達鉑的治療方案，對照組給予脂質體紫杉醇聯合順鉑的治療方案，比較兩組患者的治療效果及不良反應。 結果 觀察組總有效率為42.86%，對照組總有效率為40.00%，兩組的臨床療效差異無統計學意義（P>0.05），兩組的不良反應均主要為白細胞減少、皮疹和嘔吐。其不良反應差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 脂質體紫杉醇與奈達鉑聯合是治療老年非小細胞肺癌的有效方法，具有較高的安全性，值得在臨床上大力推廣。

[關鍵詞] 脂質體紫杉醇;奈達鉑;老年非小細胞肺癌;不良反應

[中圖分類號] R734.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）36-0071-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and adverse reactions of liposomal paclitaxel combined with nedaplatin in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer. Methods From November 2016 to November 2017， total 70 elderly NSCLC patients were collected，and randomly divided into two groups： observation group and control group， 35 cases in each group. Patients in observation group were treated by liposome paclitaxel combined with nedaplatin， and patients in control group were treated by liposome paclitaxel combined with cisplatin， compared therapeutic effects and adverse reactions of both groups. Results The total effective rate of observation group was 42.86%， and the total effective rate of control group was 40.00%. There was no significant difference in the clinical efficacy between the two groups（P>0.05）. The adverse reactions in both groups were mainly leucopenia， rash and vomiting. There was no significant difference in adverse reactions? between the two groups（P>0.05）. Conclusion Liposome paclitaxel combined with nedaplatin is an effective treatment regimen for elderly NSCLC. It is safety and worthy of promotion in the clinical practice.

[Key words] Liposome paclitaxel; Nedaplatin; Elderly non-small cell lung cancer; Adverse reactions

在我國，肺癌的發病率呈逐年上升的趨勢，已經成為惡性腫瘤死亡的常見病因[1]。非小細胞肺癌又是最為常見的肺癌，其約占肺癌的83%，依據形態特征與病理的不同，可分為肺鱗癌、腺癌等[2，3]。其惡性程度高及進展快的特點，一經發現絕大多數患者已經處于晚期狀態，進而錯過了最佳治療時期[4]。目前針對晚期的非小細胞肺癌的治療主要采用雙藥聯合的方案，通常以卡鉑或順鉑為基礎[5]。但這種治療方案不適應于老年患者，其原因為卡鉑具有骨髓毒性，順鉑具有腎毒性及消化道毒性。奈達鉑屬第二代鉑類藥物，有研究表明其具有良好的耐受性，且有臨床研究表明其對NSCLC、食管癌等具有明顯的臨床緩解作用[6]。本院采用脂質體紫杉醇與奈達鉑聯合的治療方案用于老年晚期患者的治療，取得了良好的治療效果，且不良反應也得到了明顯的減輕，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2016年11月～2017年11月收治的Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌老年患者70例，隨機分為兩組，觀察組和對照組各35例。其中觀察組男19例，女16例，年齡65～81歲，平均年齡72歲。對照組男18例，女17例，年齡67～78歲，平均年齡73歲。所有患者均經病理學或細胞學證實為Ⅲ～Ⅳ期老年NSCLC患者，其中腺鱗癌9例，肺鱗癌20例，肺腺癌41例，一般狀況卡氏（Kamofsky）評分≥60分，預計生存期>3個月，患者化療前體溫、全血細胞計數、心電圖正常，肝功能、腎功能正常，病灶可測量。均未同時應用其他的抗腫瘤藥物，與腫瘤觀察指標有關的影像學檢查在1周內完成。兩組患者的性別、年齡、病理類型、病程等一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組采用脂質體紫杉醇聯合奈達鉑進行治療：第1天，向500 mL 5%的葡萄糖注射液中加入135 mg/m2的脂質體紫杉醇（南京思科藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030357），靜脈滴注3 h;第2天，向500 mL 0.9%氯化鈉注射液中加入80 mg/m2的奈達鉑（齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H2005 0563），靜脈滴注;1 個周期為21 d，每l例老年患者需要化療2～6個周期。對照組采用脂質體紫杉醇聯合順鉑進行治療：第1～3天，向500 mL 0.9%的氯化鈉注射液中加入30 mg/m2的順鉑（齊魯制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H37021358），靜脈滴注;脂質體紫杉醇用法用量及療程同觀察組。為減輕胃腸道反應，化療前均常規給予5-羥色胺3受體拮抗藥。患者在化療過程中每周進行復查血常規，經化療1個周期后復查其肝、腎功能。

1.3 觀察指標

臨床療效的判定參照世界衛生組織（WHO）中關于實體瘤療效評價標準，患者腫瘤完全消失，且超過1個月為完全緩解;患者病灶最大直徑及其最大垂直徑的乘積縮小達50%，其他病灶無增大，且超過1個月為部分緩解;患者病灶直徑乘積縮小不足50%為無效。按WHO中關于抗癌藥物毒性將不良反應分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組與對照組在完成2個周期的治療后胸悶、胸痛咳嗽、咯血等癥狀均得到明顯改善，進食及營養狀況均出現好轉，止痛藥的使用量均減少，出現部分患者停用。觀察組35例老年患者中，完全緩解1例（2.86%），部分緩解14例（40.00%），無效20例（57.14%），總有效率為42.86%;對照組35例老年患者中，完全緩解1例（2.86%），部分緩解13例（37.14%），無效21例（60.00%），總有效率為40.00%。兩組的臨床療效差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2不良反應

兩組最主要的不良反應均為白細胞相應減少，其次是嘔吐和皮疹，其中觀察組皮疹、肌肉關節疼痛、呼吸困難的發生率低于對照組，腹瀉、腹痛及脫發、嘔吐兩組的發生率無明顯差異。經χ2檢驗，觀察組與對照組所有不良反應差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3討論

癌癥早已成為困擾醫生與患者的重大難題，由于非小細胞肺癌所具有的自身特點，尚無比較滿意的治療效果[7]。老年肺癌通常是指年齡≥65歲，有七成的患者發現病情時已經進入中晚期狀態，5年生存率較低[8，9]。老年患者與青年患者不同，其會出現明顯的生理變化，如肝腎、心肺功能減退，藥物代謝緩慢，免疫功能大幅度降低，相同的藥物與劑量給老年患者帶來更嚴重的不良反應，因此加劇了對老年患者的治療難度[10，11]。

紫杉醇的作用機制主要是破壞腫瘤細胞的有絲分裂進而導致腫瘤細胞死亡，達到抗腫瘤的效果[12]。脂質體紫杉醇與紫杉醇相比較其水溶性強，藥物半衰期長，不良反應降低，靶向性明顯增加及抗體耐受力增加，本組資料顯示脂質體紫杉醇與奈達鉑聯合治療老年晚期非小細胞肺癌有效率高，完成2個周期的治療后胸悶、胸痛咳嗽、咯血等癥狀均得到明顯改善，進食及營養狀況均出現好轉的情況，在止痛藥的使用上均減少，出現部分患者停用。觀察組有效率為42.86%，對照組有效率為40.00%，兩組的臨床療效無明顯差異無統計學意義（P>0.05），兩組的不良反應均主要為白細胞減少、皮疹和嘔吐。其不良反應差異無統計學意義（P>0.05）。

針對晚期NSCLC治療，聯合化療對改善癥狀、控制病情以及延長生命年限具有重要的作用。當今的聯合化療方案中，最主要的用藥是順鉑，但用藥后老年患者出現嚴重的消化道反應、腎毒性等問題，所以針對老年患者的臨床用藥存在局限性[13]。奈達鉑即順-二氨基甘醇酸鉑，是日本鹽野公司開發的第二類有機鉑類抗癌藥物，并在1995年6月首次在日本獲準上市。有研究表明[14]，奈達鉑用于治療老年晚期非小細胞肺癌，胃腸道毒性較輕，且其有效率不低于順鉑，脂質體紫杉醇與奈達鉑聯合治療能增加老年患者的免疫力，進而提高患者化療的耐受力。研究表明[15]，老年患者的耐受性強其生存期也相應延長，由于老年患者的免疫力低下，導致部分老年患者耐受力減弱，采取相應的治療方案能增加老年患者的免疫力進而提高耐受力。本研究采用脂質體紫杉醇聯合奈達鉑的方法針對老年患者，不良反應較少，副作用小，且患者有較強的耐受性從而延長患者的生存期。通過治療，患者的免疫力得到提升，對藥物毒副作用的耐受力也相應提升，從而為老年患者的治療提供新的治療方案。

綜上所述，脂質體紫杉醇聯合奈達鉑的臨床治療效果與脂質體紫杉醇聯合順鉑的臨床治療效果基本相似，化療的不良反應也無明顯差異，甚至奈達鉑優于順鉑，從而為老年非小細胞肺癌的治療提供了更好的治療方法，臨床值得推廣運用。

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（收稿日期：2018-09-17）