2型糖尿病腎病患者血清Cys—C、HCY、HbA1c和尿mALB表達的臨床意義

黃程勇 林靜

[摘要] 目的 探討2型糖尿病腎病患者血清Cys-C、HCY、HbA1c和尿mALB的表達水平及臨床意義。方法 選取2014年3月—2017年12月該院門診和住院的184例2型糖尿病患者，以尿白蛋白排泄率（ACR）作評價指標分為3組，正常蛋白尿組（NA組）ACR<30 mg/g，78例、微量蛋白尿組（MA組）30 mg/g≤ACR<300 mg/g，61例、和大量蛋白尿組（CP組）ACR≥300 mg/g，45例；同期選擇50名體檢健康人作為對照組（NC組）；檢測其血清Cys-C、HCY、HbA1c和尿mALB的表達水平，并對檢測結果進行分析。結果 MA組和CP組血清Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB的表達水平均高于NC組和NA組（P<0.05），且隨著病情進展，Cys-C、HCY和UmALB的表達水平相對增高。四項指標聯合檢測的真陽性率為93.4%，明顯高于單項檢測的真陽性率。結論 血清Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB在2型糖尿病腎病患者體內表達水平升高，聯合檢測對DN的早期診斷和治療評估具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] 2型糖尿病；糖尿病腎病；胱抑素C；同型半胱氨酸；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白

[中圖分類號] R587 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）11（b）-0069-03

2型糖尿病是臨床常病和多發病，是一種以患者血糖升高為特征的代謝性疾病，可造成機體多個系統的損傷，如眼、神經、腎臟等組織發生的慢性進行性微血管病變。糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是其最常見的并發癥之一，但其起病隱匿，臨床上早期表現不典型，容易漏診，錯過最佳治療時機。一旦出現持續性蛋白尿后，患者腎功能將出現進行性惡化，進而引起終未期腎病。因此，臨床上對DN的早期診斷并進行臨床干預尤為重要。該研究2014年3月—2017年12月對184例2型糖尿病患者血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（HCY）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和尿微量白蛋白（UmALB）進行檢測并分析結果，探討其對DN的早期診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建省立醫院門診和住院的184例2型糖尿病患者，所有患者均符合WHO中2型糖尿病的臨床診斷標準，以尿白蛋白排泄率（ACR）為分組依據[1]，將研究對象分成3組，正常蛋白尿組（NA組）ACR<30 mg/g，78例，其中男38例，女40例，平均年齡（50.5±10.6）歲；微量蛋白尿組（MA組）30 mg/g≤ACR<300 mg/g，61例，其中男30例，女31例，平均年齡（56.2±14.1）歲；和大量蛋白尿組（CP組）ACR≥300 mg/g，45例，其中男25例，女20例，平均年齡（58.7±13.5）歲；并于同期選擇50名體檢健康人作為對照組（NC組），其中男29名，女21名，平均年齡（54.2±11.4）歲。

1.2 標本采集

所有研究對象均晨起空腹采集靜脈血3～4 mL，2 h內完成離心 （3 000 r/min，10 min），分離出血清，即時檢測Cys- C和HCY水平，另外1管靜脈血注入乙二胺四乙酸二鉀抗凝管中，用于檢測HbA1c的水平；取中段尿液10 mL，3 000 r/min離心10 min，并于室溫2 h內檢測UmALB。

1.3 檢測方法

使用美國BECKMAN COULTERAU 5800全自動生化分析儀檢測胱抑素C和同型半胱氨酸，方法為免疫比濁法，胱抑素C檢測試劑為BECKMAN COULTER公司提供，同型半胱氨酸檢測試劑由杭州中翰盛泰醫療器械有限公司提供；糖化血紅蛋白使用日本ARKRAY公司HA-8180檢測，采用高效液相色譜法，試劑為配套試劑；尿微量白蛋白使用SIEMENS公司BNⅡ檢測，采用免疫比濁法，試劑為配套試劑。

1.4 統計方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用較（x±s）表示，計數資料用例數和百分率（%）表示，分別行t檢驗和χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組Cys-C、HCY、HbA1c和mALB表達水平

在四項檢測指標中，血清中Cys-C、HCY和UmALB的表達水平隨著ACR的升高，其表達水平也升高，且各組間差異有統計學意義（P<0.05）。HbA1c在各組中隨著ACR的增高，表達量有上升的趨勢，但在MA組與CP組的比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 四項指標單項檢測與聯合檢測對61例微量蛋白尿組的真陽性率和假陰性率

分別計算MA組（N=61）Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB單項檢測與聯合檢測的真陽性率和假陰性率，聯合檢測采取并聯檢測，一項或多項指標陽性者即為陽性患者，Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB聯合檢測的真陽性率明顯高于單項指標檢測的真陽性率。見表2。

3 討論

DN是2型糖尿病最常見的并發癥之一，是一種慢性進行性微血管病，也是導致糖尿病患者死亡主要原因之一[2]，目前臨床上常用肌酐、尿素氮和尿蛋白定量作為預測DN進展的指標，但其檢測方法靈敏度有限、檢測過程繁瑣耗時，存有一定局限性，對患者的腎臟損傷很難作出早期判斷，因此臨床上對于DN的早期診斷，找到即簡便又快速的臨床評價指標變得尤其重要。

Cys-C是一種體內有核細胞產生的、低分子量的、堿性非糖基化蛋白質；在體內持續表達且產生速率恒定，不和其他蛋白形成復合物，不受年齡、性別、腫瘤、免疫性等因素影響，腎臟是清除循環中 Cys-C的主要器官。研究發現[3]，血清 Cys-C在血液中的水平變化能很好地反映腎小球濾過率變化，是一種具有高靈敏度而特異度的檢測指標，對評估腎臟損傷較尿素氮和肌酐有相對較高的特異度和靈敏度[4]。該研究結果顯示，伴隨著ACR的升高，DN患者腎臟損傷程度進一步的加重，血清Cys-C的表達水平呈上升趨勢，與病情呈正相關，這與文獻報道一致[5]。

HCY是蛋氨酸循環的中間代謝產物，是含硫的氨基酸。有研究發現，HCY在代謝過程中損傷血管內皮細胞，是心腦血管疾病的獨立危險因子之一[6-7]；致病機制是由于HCY是中間代謝產物，在體內的不穩定性，易產生過氧化物和氧自由基，啟動低密度脂蛋白的過氧化反應，導致腎組織細胞的損害和凋亡，從而加速病情的進展；HCY能促進動脈平滑肌細胞增生并加快動脈粥樣硬化斑塊形成；同時HCY通過激活凝血因子和促進血小板聚集來啟動凝血功能，降低纖溶活性，從而使增加血栓形成概率。該研究結果顯示，血清 HCY的表達水平與ACR呈正相關，各組間比較差異有統計學意義（P<0.05），監測HCY水平有助于判斷DN的發生發展。

HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖進行縮合而成，其糖化過程比較緩慢且過程不可逆，在人體內濃度比較穩定，不受血糖波動、飲食和運動的影響，可以通過檢測HbA1c水平的高低來判斷過去6～8周間血糖控制水平的情況。當HbA1c水平升高時，表示患者血糖控制不佳，在高糖狀態下，紅細胞的攜氧能力降低，造成組織缺氧，血管內皮細胞受到損傷；同時造成腎臟血流量減少和腎小球濾過壓增加，使腎小球濾過膜通透性發生改變，從而增加腎小球濾過率，進一步造成腎損傷[8]。在該研究中，HbA1c在早期腎損傷病人的陽性檢出率為72.1%，是四項指標單項檢測中敏感度最高。但在MA組與CP組比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明MA組與CP組都沒有控制好血糖，說明HbA1c可作為評估腎損傷的敏感指標之一。

UmALB是檢測腎損傷的敏感標志物之一，在正常情況下，腎小球濾過膜并不能濾過UmALB，當DN患者由于長期處于高糖狀態下，造成腎小球濾過屏障的損傷，從而增大了濾過膜孔徑，使濾過膜對UmALB的濾過量增多，形成蛋白尿[9]。該研究中UmALB也與ACR呈正相關，但是由于其影響因素較多，如發熱、感染、血壓等因素的影響，影響檢測結果，故不宜使用單項檢測來衡量腎臟的損傷程度。

該研究比較四項指標單項檢測和聯合檢測的陽性率，血清Cys-C、HCY、HbA1c和尿mALB單項檢測的陽性率分別為70.5%、65.6%、72.1%和60.7%，四項聯合檢測的陽性率明顯高于單項檢測（P<0.05），聯合檢測有助于提高早期診斷的檢出率。以ACR作為DN的診斷參考項目，血清Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB的表達水平與ACR呈正關。

綜上所述，DN患者血清Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB表達水平顯著升高，聯合檢測血清Cys-C、HCY、HbA1c和UmALB表達水平對DN的早期診斷優于單項檢測，對評價DN的發生發展以及預后有重要的臨床意義。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-08-15）