32例人工晶狀體不良事件報告分析

曲婷婷 崔昊 劉瑩 孫睿

(大連藥品不良反應監(jiān)測中心,遼寧大連 116021)

人類晶體的主要成分是蛋白質(zhì)和水分,它會因為老化和疾病發(fā)生霧化或混濁,影響視力。目前白內(nèi)障確實有效的治療方法就是手術(shù)取出不透明的晶體,植入人工晶狀體,所以人工晶狀體就是一種替換自身混濁晶體的精密光學部件。當前晶狀體置換手術(shù)已經(jīng)廣泛應用于臨床,多用于治療老年性白內(nèi)障、先天性白內(nèi)障、矯正屈光不正等。為進一步研究人工晶狀體的上市后風險,我市藥品不良反應監(jiān)測中心對2012年1月1日到2016年12月31日收集到的人工晶狀體可疑不良事件報告進行統(tǒng)計學分析,探討其中發(fā)生規(guī)律和特點,為日后臨床合理、安全使用提供技術(shù)指導。

1 資料和方法

通過國家藥品不良反應監(jiān)測系統(tǒng),報告日期設(shè)定為2012年1月1日至2016年12月31日,產(chǎn)品名稱為人工晶狀體,共查詢到相關(guān)可疑不良事件報告表32例,采用Microsoft Excel進行統(tǒng)計學分析。

2 結(jié)果

2.1 報告來源

分析結(jié)果顯示,收集到的32份涉及人工晶狀體的可疑不良事件報告均來自于使用單位。

2.2 不良事件發(fā)生時間分布

分析結(jié)果顯示,32份報告中,2012年上報4份,占報告總數(shù)的12.5%;2013年上報15份,占報告總數(shù)的46.88%;2014年上報8份,占報告總數(shù)的25%,2015年上報5份,占報告總數(shù)的15.62%。2012年-2016年不良事件發(fā)生情況對比分布圖1所示。

2.3 不良事件情況統(tǒng)計

不良事件主要表現(xiàn)是晶狀體推注失靈、晶體襻斷裂、炎癥反應及視力下降等(詳見表1所示)。

2.4 主要治療疾病情況

分析結(jié)果顯示,在32例使用人工晶狀體的報告中,均是因老年性白內(nèi)障更換人工晶狀體。

2.5 患者情況

分析結(jié)果顯示,32份報告中,男性患者有14例,女性患者有18例;男女比例差異不大。患者多為老年人,61歲-70歲的患者占46.88%,年齡最小者50歲,最大者85歲(詳見表2所示)。

3 討論

3.1 人工晶狀體的基本結(jié)構(gòu)與功能

人工晶狀體是人工合成材料制成的特殊透鏡,形狀功能與人眼晶狀體相似。機構(gòu)包括透鏡和C型或J型的支撐襻兩部分。植入人工晶狀體后,通過界面不同折射率的曲面光學折射原理,將進入角膜的光線匯聚至眼底,使外界物體聚焦成像在視網(wǎng)膜上,看清周圍事物。

3.2 人工晶狀體的分類

人工晶狀體分為硬性人工晶狀體、軟性人工晶狀體(折疊式晶狀體)、特殊類型的人工晶狀體(多焦點人工晶狀體、矯正散光人工晶狀體、非球面人工晶狀體、可調(diào)節(jié)折疊人工晶狀體、有晶狀體眼內(nèi)屈光矯正人工晶狀體、虹膜隔人工晶狀體)、前房人工晶狀體等。

表1 不良事件主要表現(xiàn)統(tǒng)計分析

表232例患者年齡構(gòu)成比

3.3 人工晶狀體的材質(zhì)

人工晶狀體的制作材料種類較多,最早作為人工晶狀體的材料是聚甲基丙烯酸甲酯,其質(zhì)輕,不易破碎,性能穩(wěn)定透光率好,但也存在硬度較高,不耐熱等問題。隨后出現(xiàn)硅凝膠、水凝膠、疏水性聚丙烯酸酯、親水性聚丙烯酸酯、丙烯酸酯多聚物、記憶體材料等。

3.4 可能導致不良事件的原因分析

引起人工晶狀體不良事件的原因較多,其中包括產(chǎn)品固有風險導致的不良事件,除此之外還有白內(nèi)障手術(shù)本身以及術(shù)者操作不當引起的并發(fā)癥。后兩者引起的不良事件不在不良事件報告范疇內(nèi)。

3.4.1 人工晶狀體混濁

人工晶狀體混濁是產(chǎn)品使用后透明性下降而達不到使用效果,包括術(shù)中和術(shù)后兩種。術(shù)后晶狀體混濁主要表現(xiàn)為視力下降,視物模糊或單眼復視。一般多與鈣磷化合物沉積和材質(zhì)自身變形、分解有關(guān)。

3.4.2 人工晶狀體襻斷裂

晶體襻斷裂多發(fā)生在手術(shù)過程中,其發(fā)生的原因主要五方面：(1)與人工晶狀體襻的機構(gòu)設(shè)計和使用材質(zhì)有關(guān);(2)術(shù)中操作導致的斷裂;(3)人工晶狀體性能改變導致人工晶體襻彈性下降,襻根部斷裂;(4)包裝和運輸不當導致的斷裂。(5)在玻璃體切除術(shù)后,玻璃體腔內(nèi)房水,對植入的人工晶體僅有懸浮而無支撐作用,引發(fā)自發(fā)性襻斷裂[1]。若術(shù)后晶體襻自根部和中部斷裂,多為晶體材質(zhì)問題。

3.4.3 人工晶狀體毒性綜合征

患者術(shù)后數(shù)天或數(shù)周發(fā)病,眼痛不明顯,結(jié)膜充血水腫輕,無菌性前房積膿,晶狀體表面色素性沉著物,玻璃體不同程度混濁。引發(fā)原因多由人工晶狀體拋光劑或消毒劑殘渣、消毒氣體殘留;人體與人工晶狀體發(fā)生復雜的免疫學反應[2]。

3.4.4 眩光

患者視物時物體邊緣有光暈,注視眼對于外界物體的分辨能力明顯下降。引起原因多為人工晶狀體材料、手術(shù)設(shè)計與手術(shù)技巧、人工晶狀體的光學面設(shè)計有關(guān)。

3.5 臨床使用建議

為了減少人工晶狀體不良事件帶來的傷害風險,提醒臨床醫(yī)務人員：(1)嚴格按照疾病診斷和治療規(guī)范進行操作,注意產(chǎn)品使用的禁忌癥;(2)慎重選擇合適的產(chǎn)品進行手術(shù)治療;(3)不斷加強和提升術(shù)者的操作技能和操作水平,降低手術(shù)操作帶來的風險。

提醒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)：(1)針對人工晶體使用過程中產(chǎn)生的各種不良事件,尋找更加適合機體生物學性能的優(yōu)質(zhì)材料;(2)規(guī)范產(chǎn)品包裝作業(yè)的運作,以保證產(chǎn)品在運輸過程中不受破壞;(3)注意對機體的生物氧化反應產(chǎn)生的降解物進行觀察;(4)臨床試驗階段要嚴格遵循臨床試驗方案,采用標準操作規(guī)程,以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。

4 結(jié)語

隨著科技的不斷發(fā)展,不同材質(zhì)、不同功能的人工晶狀體已經(jīng)在臨床廣泛應用,為成千上萬的患者帶來光明,但在發(fā)揮其重要作用的同時,也不能忽視其潛在的產(chǎn)品風險。這就要求在人工晶狀體生命全周期中的各個環(huán)節(jié)、各方利益共同努力,使得產(chǎn)品效益最大化,風險最小化,在保證產(chǎn)品安全的情況下不斷擴大其在醫(yī)學領(lǐng)域中的應用前景。

[1] 趙玉娟,趙燕,丁紅.試論人工晶體的臨床風險及控制措施[J].中國藥物警戒,2012,(11)：679-680.

[2] 董放,程云章.無源醫(yī)療器械產(chǎn)品與不良事件監(jiān)測[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社,2013.