降鈣素原、血漿皮質醇水平在膿毒癥診斷及病情判斷中的臨床價值

陳培偉

膿毒癥是嚴重感染后發生的一種全身炎癥反應，易并發多臟器功能障礙，是患者導致死亡的重要原因之一。有文獻報道嚴重膿毒癥病死率高達30%～50%[1]。膿毒癥患者機體可通過激活下丘腦-垂體-腎上腺軸引起血皮質醇（Cor）水平升高來抑制炎癥反應。多器官功能衰竭（MOF）是指在某種疾病過程中，機體的多個重要生命器官同時或相繼發生衰竭的一組臨床綜合征，菌血癥是最常見的病因之一。序貫器官衰竭估計（SOFA）評分是評價菌血癥嚴重程度的指標[2]。本研究通過檢測膿毒癥患者血漿Cor、ACTH水平的變化，分析其與PCT、Cor與SOFA相關性，探討Cor在膿毒癥患者中的作用及評估疾病的嚴重程度。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年 1月至2017年9月浙江省瑞安市人民醫院收治的膿毒癥患者57例，均符合膿毒癥與膿毒性休克國際處理指南3.0（2016版）標準[3]；排除心肺功能不全、慢性肝腎功能不全、腫瘤、免疫系統疾病、其他各類代謝系統疾病、入院前用大劑量兒茶酚胺類藥物患者。其中男35例，女22例；年齡21～87歲；膿毒癥患者SOFA評分1～6分22例，7～12分14例，13～18分13例，19～24分8例。其中肺部感染19例，泌尿系感染15例，膽道感染12例，腹腔感染10例，皮膚軟組織感染1例；膿毒癥休克患者25例。另選同時本院健康體檢者50例作為對照組，其中男27例，女23例；年齡22～68歲。兩組性別、年齡差異均無統計學意義（均＞ 0.05）。

1.2 方法 膿毒癥患者在入院6 h內采集標本，對照組在體檢時采集標本，所有標本放于無抗凝管的采血管中，后3000r/min離心10 min，使用電化學發光法（羅氏cobase601）進行PCT、Cor檢測，試劑盒買自杭州中翰盛泰生物技術股份有限公司。

1.3 統計方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，正態分布的計量資料以均值±標準差表示，多組比較采用方差分析，多重比較采用LSD檢驗；非正態分布的用M（P25～P75）表示，組間比較采用秩和檢驗；相關性分析采用多項單因素Logistic回歸分析。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Cor和PCT比較 膿毒癥組的PCT、Cor的濃度均高于對照組，差異均有統計學意義（均＜ 0.05）。見表 1。

2.2 Cor和PCT在膿毒癥ROC效能曲線評估 PCT診斷血流感染的敏感度和特異度分別為91.2%、94.0%，曲線下面積為0.985；Cor診斷血流感染的敏感度和特異度分別為77.2%、76.0%，曲線下面積為0.831。PCT診斷血流感染的AUC大于Co（r=4.076＜ 0.05）。見圖 1。

2.3 Cor和 PCT與 SOFA的比較SOFA評分19～24分和13～18分這兩段PCT結果無統計學意義（=0.651），其他各組差異均有統計學意義（＜0.05）；Cor各組差異均有統計學意義（＜0.05）。見表2。

3 討論

PCT主要是甲狀腺 C細胞產生降鈣素前體蛋白，作為膿毒癥的標志物得到廣泛的研究[4-6]。Sakran等[7]證實PCT水平與膿毒癥的嚴重程度相關。本研究亦證實膿毒血癥組 PCT水平明顯高于對照組，特異度、敏感度及曲線下面積分別為91.2%、94.0%、0.985，提示PCT對膿毒血癥具有很好診斷價值；在不同SOFA評分時，隨著SOFA評分的增加，PCT水平亦有上升，提示PCT水平與膿毒血癥的病情的嚴重程度有相關性；但是在SOFA評分13～18分和19～24分時，兩者差異無統計學意義，這可能是是不同細菌感染引起的 PCT水平升高不一致引起。

Cor水平與膿毒癥的發病機制主要涉及炎癥、免疫、凝血、神經內分泌等系統，近年來研究發現神經系統特別垂體-下丘腦-腎上腺軸是機體對抗膿毒癥的主要機制之一。各種嚴重感染、創傷及休克可迅速引起機體的應激反應，從而激活下丘腦-垂體-腎上腺軸，引起皮質醇大量分泌，保護機體免受炎癥及過度免疫反應的打擊。本研究亦顯示，膿毒癥時血漿Cor水平升高，血漿Cor水平的曲線下面積為 0.831，敏感度為77.2%，特異度76.0%，但是其敏感度、特異度、曲線下面積都低于PCT。但是在患者SOFA評分上升時，Cor也呈上升趨勢，并且在各組差異均有統計學意義，提示Cor對膿毒癥患者能更好地提示感染器官功能衰竭，與患者感染的嚴重程度更加相關。其可能原因：（1）嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者白蛋白和皮質醇結合球蛋白生產減少，導致游離皮質醇水平增加[1]；（2）膿毒癥患者存在大量的炎性因子等物質，這些物質同樣具有促進體內皮質醇生成的作用；（3）炎癥損傷后組織釋放的細胞因子，直接作用于腎上腺上的白細胞介素-6受體，從而增加腺皮質醇的合成及分泌[8-9]。

圖1 Cor和PCT的效能曲線

表2 不同SOFA評分時PCT和Cor的比較

表1 各組PCT和Cor的比較 ng/ml

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