丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾治療急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征的療效分析

丁峰，馬衛(wèi)星，劉曉萍

腦梗死是臨床上常見的心腦血管疾病，是腦血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變，多發(fā)生于50歲以上人群，以偏癱、失語等神經(jīng)功能缺失為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生活質(zhì)量[1]。在所有腦卒中類型中，大面積腦梗死高達10%～25%，其具有起病急、發(fā)展迅速、病死率高、預(yù)后差等特點，屬于危重型腦卒中[2]。腦心綜合征是急性腦梗死最為常見的并發(fā)癥，主要由心力衰竭、心律失常、心肌缺血及心肌梗死等急性顱腦病變引起的繼發(fā)性心臟損傷，一旦發(fā)生該并發(fā)癥，更進一步增加患者病死率[3]。目前，臨床上對于急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征主要采用常規(guī)治療腦梗死的藥物基礎(chǔ)上給予改善心肌缺血、心臟功能及抗心律失常藥物治療，但是難以取得滿意療效，預(yù)后較差。本研究探討丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾治療急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征的療效，及對血漿內(nèi)皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省紹興市中心醫(yī)院2012年10月至2016年10月收治的急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征患者88例，均符合：（1）1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)MRI或CT確診至少存在2個以上的腦葉發(fā)生梗死，或梗死灶最大徑超過5cm；（2）發(fā)病時間不超過 12h；（3）既往無心肌梗死、心力衰竭等心臟病病史，且發(fā)病前心電圖未見異常表現(xiàn)，發(fā)病后心電圖出現(xiàn)ST-T段改變、傳導(dǎo)阻滯等表現(xiàn)；（4）超聲心動圖顯示患者室壁運動減弱，心功能減低；（5）心肌損傷標(biāo)志物如肌鈣蛋白（cTnI）、肌酸激酶-同工酶（CKMB）可出現(xiàn)增高；（6）臨床治療依從性較好；（7）知情同意，并自愿簽署知情同意書。排除血液病、惡性腫瘤或感染性疾病者，伴有腦出血、心力衰竭、肺炎、急性肺栓塞及嚴(yán)重的肝腎功能障礙者。按隨機數(shù)表法分為觀察組和對照組，各 44例。觀察組男30例，女14例；年齡53～ 80歲，平均（64.34±8.54）歲；基礎(chǔ)病：高血脂癥15例，糖尿病13例，高血壓16例。對照組男29例，女15例；年齡54～79歲，平均（64.67±8.24）歲；基礎(chǔ)?。焊哐Y13例，糖尿病14例，高血壓17例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均給予持續(xù)吸氧、心電監(jiān)護、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、抗凝抗血小板、預(yù)防感染、降低顱內(nèi)壓、暢通呼吸道、營養(yǎng)支持、營養(yǎng)心肌細(xì)胞和改善心臟功能等常規(guī)治療。對照組在此基礎(chǔ)上將10 g前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980023）加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上將60 mg丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558）溶于250ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。7d為1個療程，兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。采用神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）進行評價，評分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。NIHSS評分較治療前減少90%以上為顯效；減少18%～90%為有效；減少在17%以下為無效。（2）血cTnI、CK-MB、腦鈉肽（BNP）水平。分別于治療前和治療后14d抽取患者清晨靜脈血3ml，進行抗凝、離心處理后，檢測并比較兩組血cTnI、CKMB、BNP 水平。（3）血漿 ET-1和 NO 水平。分別于治療前和治療后14 d抽取患者清晨靜脈血3 ml，進行抗凝、離心處理后，吸取上層血漿放置于―20℃的冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定法測定ET-l水平，硝酸還原酶法測定NO水平。1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較行 檢驗；計數(shù)資料比較行2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效26例，有效16例，無效2例，總有效率95.45%；對照組顯效22例，有效14例，無效8例，總有效率81.82%；兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.012＜ 0.05）。

2.2 兩組血cTnI、CK-MB、BNP水平比較 治療后，兩組血漿cTnI、CK-MB、BNP水平均較治療前低（均＜ 0.05），且觀察組血漿cTnI、CK-MB、BNP水平均低于對照組（均＜0.05）。見表1。

2.3 兩組血漿ET-1和NO水平比較治療后，兩組血漿ET-1水平均較治療前低，NO水平均較治療前高（均＜0.05）；且觀察組血漿ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.05）。見表2。

3 討論

腦梗死發(fā)病后將損傷機體多個臟器功能，交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強，腎素-血管緊張素系統(tǒng)功能亢進，誘發(fā)兒茶酚胺、血管緊張肽II等血管活性物質(zhì)合成增加，導(dǎo)致血小板聚集、炎性因子生成增多，引起冠狀動脈痙攣，損傷心肌，從而引起腦心綜合征。

研究顯示，腦梗死患者中存在氧化應(yīng)激反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞受損等異?，F(xiàn)象，上述變化與腦梗死后腦心綜合征的發(fā)生密切相關(guān)[5]。NO對炎性因子和血小板黏附聚集具有抑制作用，并具有舒張血管的作用，ET-1能夠激活血小板，引起血管痙攣，兩者保持拮抗?fàn)顟B(tài)以維持血管的張力平衡；但發(fā)生腦梗死后，NO合成減少，ET-1合成增加，引起動脈收縮，從而導(dǎo)致臟器因供血不足出現(xiàn)損傷[6]。本研究顯示，觀察組總有效率高于對照組。且治療后，觀察組血漿cTnI、CKMB、BNP、ET-1水平均低于治療前及對照組，NO水平高于治療前和對照組。分析原因：丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是從植物丹參中提取的，具有改善細(xì)胞缺氧作用，并能抑制氧自由基產(chǎn)生，增加局部的血液供應(yīng)，擴張血管，促進局部神經(jīng)細(xì)胞再生和修復(fù)[7]。此外，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液還能促進神經(jīng)細(xì)胞的新生及膠質(zhì)細(xì)胞的遷移，進一步減少神經(jīng)細(xì)胞繼發(fā)損傷和凋亡，激活體內(nèi)NO，從而舒張血管，改善患者臨床癥狀[8]。前列地爾具有獨特的脂微球結(jié)構(gòu)，其自身擁有的脂溶性能夠直接作用于靶器官而發(fā)揮藥理作用，起到保護神經(jīng)細(xì)胞的作用，并能夠保護心臟功能和心肌細(xì)胞，且治療作用時間和半衰期時間較長。

表1 兩組治療前后血cTnI、CK-MB、BNP水平比較

表2 兩組治療前后血漿ET-1、NO水平比較

綜上所述，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯(lián)合前列地爾治療急性大面積腦梗死并發(fā)腦心綜合征療效顯著，并能明顯改善血漿ET-1和NO水平，利于患者預(yù)后。

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