人乳頭瘤病毒和宮頸液基細胞學檢測在宮頸癌、癌前病變篩查中的應用

石亞春，卓延峰

宮頸癌的發生和發展過程與人乳頭瘤病毒（HPV）感染具有一定程度的相關性，故在宮頸癌早期篩查中HPV檢測具有高敏感性和高特異性的優勢和特點[1]。但又由于HPV大都屬于一過性感染，并不能完全等同于宮頸病變，所以在早期篩查中增加并聯合其他檢查項目對于提高檢測陽性率意義重大[2]。臨床研究表明，宮頸液基細胞學檢查（TCT）在宮頸癌篩查中具有一定的作用，其能夠對患者進行宮頸細胞病理學分級，直接反應鱗狀細胞的病理學特征[3]。因此，本研究以2015年1月至2016年12月期間在寧波市奉化區婦幼保健院進行宮頸癌篩查的女性作為臨床研究對象，并就HPV與TCT在宮頸癌和癌前病變篩查中的聯合應用價值予以研究和分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集進行宮頸癌篩查的1 298例患者作為臨床研究對象。所有研究對象均表現為陰道分泌物增加、陰道接觸性出血、水樣或米泔狀排液、宮頸糜爛或息肉等臨床癥狀，嚴格排除妊娠期及月經期者、篩查前1 d行性生活者和陰道局部用藥者?；颊呔栽竻⑴c研究，并簽署知情同意書。依據患者及其家屬意見，將患者分為TCT檢測組、HPV檢測組以及TCT聯合HPV檢測組。TCT檢測組367例，年齡27～59歲，平均（45.62±8.37）歲；孕次1～4次，平均（2.06±0.39）次；產次0～3次，平均（1.23±0.28）次。HPV檢測組582例，年齡 26～ 58歲，平均（44.76±7.19）歲；孕次 1～ 4次，平均（2.14±0.47）次；產次 0～3次，平均（1.19±0.24）次。TCT聯合HPV檢測組349例，年齡26～58歲，平均（44.76±7.19）歲；孕次 1～4次，平均（2.14±0.47）次；產次 0～3次，平均（1.19±0.24）次。對所有患者均進行陰道鏡活檢，將病理學結果作為“金標準”。3組患者年齡、孕次、產次差異均無統計學意義（均＞ 0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 宮頸TCT 患者檢測前24 h內禁止性生活，72 h內未行陰道沖洗，且在非月經期通過膜式液基薄層細胞學檢測系統進行檢測。宮頸癌細胞學診斷選用國際癌癥協會（2001）標準分為正常范圍或存在良性反應性改變、意義不明的不典型鱗狀細胞和腺細胞（ASCUS和AGUS）、不除外高度鱗狀上皮內病變的不典型鱗狀細胞（ASC-H）、低度鱗狀上皮內病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內病變（HSIL）以及鱗狀上皮細胞癌（SCC）和腺癌（AC）。細胞學陽性為ASCUS及其以上病變，即ASCUS/AGUS、ASC-H、LSIL、HSIL、SCC 及 AC。

1.2.2 HPV-DNA檢測 采用深圳亞能公司生產的HPV分型檢測試劑盒，通過PCR方法學檢測HPV-DNA的含量。本次試劑盒能夠開展23種HPV基因型，包括 18 種高危亞型（16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83、MM4）和 5種低危亞型（6、11、42、43、44）。

1.2.3 陰道鏡及病理組織學檢測 陰道鏡選用深圳樂夫科技有限公司生產的LF-3000B數碼電子陰道鏡，分別在3、6、9、12點以及異常病灶處取鏡下活檢，并送病理科進行組織學檢測。病理檢查診斷標準總體分為4個級別，即正常、炎癥、CIN以及宮頸鱗癌。CIN又可分為3個級別，即輕度不典型增生（CINⅠ），中度不典型增生（CINⅡ），重度不典型增生及原位癌（CINⅢ）。

1.3 評價指標 對 3組患者檢測結果進行評價，并比較3組患者檢測方法的敏感性、特異性、陽性預測值及陰性預測值等指標。

1.4 統計方法 采用SPSS 18.0統計軟件進行統計學處理，計數資料比較采用2檢驗＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TCT檢測與病理學檢查結果的比較 在367例行宮頸TCT檢查的患者中，陽性患者231例，病理學檢查陽性結果為257例；診斷符合率為89.89%，見表1。

2.2 HPV檢測結果與病理檢測結果的比較 在582例行HPV檢測的患者中，陽性患者353例。炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌、浸潤癌HPV陽性率分別為 48.42%（199/411）、86.30%（63/73）、89.47%（34/38）、95.92%（47/49）和90.91%（10/11），其余宮頸病變HPV陽性率高于炎癥（2=35.83、23.49、39.70、7.74，均＜ 0.05）。

2.3 宮頸TCT聯合HPV檢測結果與病理學檢測結果的比較 在349例行宮頸TCT聯合HPV檢測的患者中，209例宮頸TCT和HPV檢測均為陽性，60例宮頸TCT和HPV檢測均為陰性，51例宮頸 TCT陽性而HPV陰性，29例宮頸TCT陰性而HPV陽性。炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ/原位癌、浸潤癌TCT聯合HPV檢測陽性率分別為 40.19%（86/214）、90.16%（55/61）、91.43%（32/35）、93.55%（29/31），87.50%（7/8）；其余宮頸病變宮頸液基細胞學聯合HPV檢測陽性率高于炎癥（=47.46、31.68、30.96、7.09，均＜ 0.05），見表 2。2.4 3組檢測方法對宮頸癌及癌前病變篩查效果的比較 TCT聯合HPV檢測組宮頸癌和癌前病變篩查的敏感性和陰性預測值高于TCT檢測組和HPV檢測組（2=7.77、13.76、55.15、8.39，均＜0.05），見表 3。

3 討論

由于惡性腫瘤細胞較正常細胞更容易從原位脫落，通過提取脫落的腫瘤細胞或組織并對其性質予以深入細致的鑒定，這也是目前臨床上對于腫瘤診斷的常用方法，即細胞學檢查[4]。TCT檢測能夠將電子技術與物理學技術得到充分的結合，使標本樣品呈現薄層制片效果，圖像所示細胞更加清晰，層次結構更加明朗，上皮異常細胞也更易辨識，故以此篩查宮頸癌對于提高準確率及降低假陽性率均具有重要意義[5]。本研究結果表明，在367例行宮頸TCT檢查的患者中，陽性患者231例，而病理學檢查陽性結果為257例，診斷符合率為89.89%。

表1 宮頸液基細胞學檢測與病理學檢測結果比較 例

表2 宮頸液基細胞學聯合HPV檢測結果與病理學檢測結果的比較 例

表3 3組檢測方法對宮頸癌及癌前病變篩查效果的比較 %

隨著對宮頸癌發病機制研究的不斷深入，越來越多的證據表明宮頸癌的發生發展與患者感染HPV密切相關，幾乎所有的流行病學及分子生物學研究均表明HPV感染是宮頸癌和癌前病變發生發展的必要先決條件，所以針對宮頸癌的HPV檢查應運而生，并在宮頸癌篩查和診斷中發揮了一定的作用[6]。本研究結果也顯示，在582例行HPV檢測的患者中，陽性患者353例；在不同級別的宮頸病變中，其余宮頸病變HPV陽性率均明顯高于宮頸炎癥（均＜ 0.05）。

本研究結果也證實與TCT檢測組和HPV檢測組相比，TCT聯合HPV檢測組能夠明顯提高宮頸癌和癌前病變篩查的敏感性和陰性預測值（均＜ 0.05）。因此，HPV聯合TCT檢測相對于單獨HPV檢測及單獨TCT檢測更加準確和靈敏，其不僅能夠彌補TCT檢測相對主觀性的弊端，更能夠增加HPV檢測與宮頸病變發展關系的重要程度，從而降低漏診率。

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[2] Tranberg M,Bech BH,Blaaker J,et al.Study protocol of the CHOiCE trial：a three-armed,randomized,controlled trial of home-based HPV self-sampling for non-participants in an organized cervical cancer screening program[J].BMC Cancer,2016,16(1)：835-836.

[3] Muangto T，Chanthasenanont A，Lertvutivivat S，et al.Experience of Combined Liquid Based Cervical Cytology and High-Risk HPV mRNA for Cervical Cancer Screening in Thammasat University Hospital[J].AsianPacJCancerPrev,2016,17(9)：4409-4413.

[4] 劉志紅，鄒艷芬.宮頸液基細胞學檢查與高危型HPV檢測早期篩查宮頸癌前病變的對比分析[J].現代腫瘤醫學,2016,24(8)：1269-1271.

[5] Parkpinyo N,Inthasorn P,Laiwejpithaya S,et al.Benefits of Cervical Cancer Screening by Liquid-Based Cytology as Part of Routine Antenatal Assessment[J].Asian Pac J Cancer Prev,2016,17(9)：4457-4461.

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