黃芪注射液輔助治療對小兒病毒性心肌炎的臨效及對心肌損傷、免疫功能、炎癥反應(yīng)的影響

劉德志，蘭作發(fā)

小兒病毒性心肌炎是兒科常見的心血管疾病，主要是由腸道病毒、腺病毒及皰疹病毒等侵襲心肌組織導(dǎo)致彌漫性或者局限性病變[1]。早期臨床表現(xiàn)不明顯，如果未能得到及時治療，發(fā)展至后期易引起心律失常甚至心力衰竭，威脅患兒生命[2]。近年來，小兒病毒性心肌炎發(fā)病率不斷上升，但尚無有效治療方法。中西醫(yī)結(jié)合可有效抑制病毒、保護(hù)心肌功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)，對于小兒病毒性心肌炎的治療具有重要意義[3]。本文觀察了黃芪注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療小兒病毒性心肌炎的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月至2016年9月于浙江省蒼南縣中醫(yī)院接受小兒病毒性心肌炎治療的患兒86例，年齡1～12歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，家屬知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎、肺部疾病患者，其他疾病引起的繼發(fā)性心肌損害，對藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各43例。觀察組：男20例，女23例；平均年齡（7.36±1.48）歲；對照組：男24例，女19例，平均年齡（7.74±1.65）歲。兩組患者性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組患者嚴(yán)格注意臥床休息，給予抗病毒、維生素C、果糖及輔酶Q10等常規(guī)治療，并給予磷酸肌酸鈉注射液0.5～1.0g/瓶，加入5%葡萄糖注射液100ml中靜脈滴注30～45min，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上靜脈滴注黃芪注射液0.5 ml/kg，加入 5%葡萄糖注射液100～250 ml中，1次/d。兩組患者持續(xù)接受治療2周。

1.3 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《小兒病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]評定療效。顯效：患者臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶及肌鈣蛋白水平恢復(fù)正常。有效：患者臨床癥狀基本消失，心電圖、心肌酶及肌鈣蛋白水平有所恢復(fù)。無效：患者心電圖、心肌酶及肌鈣蛋白水平異常，并有明顯病毒性心肌炎癥狀。總有效率=[(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/本組患者例數(shù)]×100%。

1.4 觀察指標(biāo) 取5 ml靜脈血，離心取上清液置－80℃冰箱備用，采用免疫層析法測定心肌酶指標(biāo)，包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）；采用化學(xué)發(fā)光法測定血清肌鈣蛋白（cTnI）水平；采用流式細(xì)胞儀檢測免疫功能指標(biāo)，包括外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）；采用酶聯(lián)免疫吸附測定炎癥因子指標(biāo)，包括腫瘤壞死因子-（TNF-）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-17（IL-17）。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組（2=5.108，＜0.05），見表 1。

2.2 兩組心肌酶、肌鈣蛋白水平比較兩組CK、CK-MB、cTnI和LDH水平低于治療前（均＜0.05），觀察組心肌酶、cTnI水平下降更為顯著（均＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前（均＜0.05），觀察組免疫功能指標(biāo)提升水平更為顯著（均＜0.05）。見表3。

2.4 兩組炎癥因子水平比較 兩組TNF-、IL-6及IL-17水平均明顯低于治療前（＜0.05），觀察組炎癥因子水平明顯優(yōu)于同期對照組（＜ 0.05）。見表 4。

3 討論

病毒性心肌炎是病毒感染心肌細(xì)胞引起的常見心臟疾病。病毒侵襲不僅會對心肌細(xì)胞造成直接損傷，而且會誘發(fā)人體自身免疫反應(yīng)持續(xù)損傷心肌組織，進(jìn)而使心肌細(xì)胞發(fā)生變性、溶解或壞死，導(dǎo)致心肌及間質(zhì)病變，損害心臟的正常功能，重癥患者甚至?xí)霈F(xiàn)心臟增大、心源性休克等臨床表現(xiàn)。

有研究結(jié)果顯示，磷酸肌酸鈉為機(jī)體提供大量外源性三磷酸腺苷，通過穩(wěn)定細(xì)胞膜以及維持高能磷酸化合物水平，改善心肌營養(yǎng)，減輕心肌細(xì)胞損傷，從而達(dá)到治療小兒病毒性心肌炎的目的，但是患兒恢復(fù)效率仍不理想[5]。黃芪注射液主要包含黃芪皂苷、黃芪多糖等多種有效成分，具有抑制病毒復(fù)制，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，改善心功能的作用，而且能有效清除自由基，增加抗缺氧能力、防止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。黃芪注射液應(yīng)用于小兒病毒性心肌炎的臨床治療具有良好的治療效果[6]。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

表2 兩組心肌酶、心肌鈣蛋白水平比較 g/L

表3 兩組細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較

表4 兩組炎性因子水平比較 ng/L

CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+是細(xì)胞免疫功能評價的重要指標(biāo)[7]，病毒性心肌炎患者細(xì)胞免疫功能低下，其相應(yīng)的免疫功能指標(biāo)水平明顯降低。CD3+代表外周T淋巴細(xì)胞的總數(shù)；CD4+具有輔助誘導(dǎo)性，其含量的上升與機(jī)體免疫功能增強(qiáng)密切相關(guān)；CD4+/CD8+在正常人群中維持動態(tài)平衡，其比值的上升代表細(xì)胞免疫受抑制程度越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于治療前，且優(yōu)于同期對照組。該結(jié)果表明黃芪注射液的輔助治療能影響患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平，提高患者自身的免疫水平。

TNF--、IL-6、IL-17等炎癥因子水平是評價病毒性心肌炎病變的嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)[8]。TNF-是激活的巨噬細(xì)胞分泌的特征因子，會誘發(fā)炎性反應(yīng)，TNF-的增加患者的預(yù)后越差，可以有效顯示心肌損傷的程度；IL-6、IL-17是炎癥反應(yīng)發(fā)展的重要因子，其水平的異常會共同導(dǎo)致炎癥的發(fā)生、發(fā)展并加劇病情的惡化。本研究結(jié)果結(jié)果表明黃芪注射液的聯(lián)合有助于控制病毒性心肌炎患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)，降低炎癥因子水平，發(fā)揮心肌保護(hù)作用。

cTnI是心肌細(xì)胞分泌的特征因子[9]，能有效調(diào)節(jié)心肌組織收縮功能。其在正常血清中含量極微，只有當(dāng)心肌細(xì)胞受損時，其含量才會成倍上升，對心肌損傷或壞死的靈敏性最高，是評估病情發(fā)展進(jìn)程的常用指標(biāo)。心肌酶也是確診病毒性心肌炎的重要依據(jù)，在細(xì)胞受損時釋放進(jìn)入到細(xì)胞漿內(nèi)，其中CK、CK-MB具有較高的靈敏性及特異性，在血清中含量變化最為明顯。本文結(jié)果表明磷酸肌酸鈉聯(lián)合黃芪注射液對心肌酶和肌鈣蛋白水平有著良好的控制作用，及時修復(fù)患者受損的心肌細(xì)胞，控制疾病進(jìn)展。

[1] 黎萍,劉曉燕.病毒性心肌炎發(fā)病機(jī)制及輔助檢查研究進(jìn)展[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2012,33(4)：514-517.

[2] 李潤香,黃玉同.高頻心電圖診斷小兒病毒性心肌炎的價值[J].中國臨床研究,2014,27(4)：479-480.

[3] 胡俊杰.中西醫(yī)結(jié)合治療病毒性心肌炎臨床效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究,2016,25(11)：1980-1981.

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[5] 劉善民.磷酸肌酸鈉聯(lián)合黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎46例[J].中國藥業(yè),2013,22(17)：63.

[6] 程鶴香.黃芪注射液聯(lián)合參麥注射液治療小兒病毒性心肌炎50例療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2014(9)：28-29.

[7] 駱志鵬.病毒性心肌炎患者細(xì)胞免疫功能變化及臨床應(yīng)用價值探討[J].中國實用醫(yī)藥,2016,11(30)：40-41.

[8]李彩虹.磷酸肌酸鈉、維生素C聯(lián)合抗病毒治療對病毒性心肌炎患兒心肌損傷的保護(hù)作用[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016,22(20)：2482-2485.

[9]趙義發(fā),徐中林.檢測hs-CRP、CK-MB、cTnI及IL-35指標(biāo)對病毒性心肌炎患者診斷價值[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,21(6)：748-750.