柿葉黃酮的藥理作用及在藥劑中的應用現狀

袁秀平　王云云

【摘 要】本文簡要闡述了柿葉提取物中黃酮類化合物的藥理作用研究進展及其在藥物制劑方面的應用現狀，對于進一步開發和利用我國豐富的柿葉資源，開發不同柿葉黃酮類藥物制劑，具有重要的參考價值。

【關鍵詞】柿葉；黃酮； 藥理作用；藥劑

中圖分類號： R285 文獻標識碼： A 文章編號： 2095-2457（2018）36-0080-002

DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2018.36.034

Pharmacological effects of flavonoids in persimmon leaves and their application in preparation

YUAN Xiu-ping WANG Yun-yun

（Yangling Vocational & Technological College， Yangling Shaanxi 712100， China）

【Abstract】In this paper， the progress in pharmacological effects of persimmon leaves and their application in preparation were reviewed.And it' s important reference value to further develop and utilize plentiful resources of persimmon leaves， and to develop different preparations.of persimmon flavonoids.

【Key words】Persimmon leaves； Flavonoids； Pharmacological effects； Preparation

柿葉為柿樹科植物柿（Diospyros kaki L.f.）的新鮮或干燥葉，柿葉入藥始見于明《滇南本草》，藥用歷史悠久。現代研究表明，柿葉中黃酮類化合物是柿葉提取物的主要有效成分，目前發現的柿葉中黃酮類化合物有蘆丁、黃芪甙、紫云苷、槲皮素、金絲桃甙等。柿葉黃酮具有抗氧化、抗菌、抗炎、止血以及保護心腦血管系統等藥理活性，且不良反應少、使用安全，醫藥界對柿葉黃酮類化合物的研究越來越深入。本文就柿葉黃酮的藥理作用研究進展及在藥劑中的應用現狀進行了闡述，旨為充分利用我國豐富的柿葉資源，進一步研究和開發柿葉醫藥保健品和柿葉新劑型提供參考依據。

1 柿葉黃酮的藥理作用研究進展

1.1 抗氧化作用

體外抗氧化實驗研究表明，柿葉黃酮可以清除羥自由基，減少小鼠紅細胞溶血現象，肝線粒體膨脹程度有所減輕[1]；有研究證明，柿葉黃酮的抗氧化效果甚至比抗壞血酸要強[2]。據此認為，柿葉黃酮有望成為很有潛力的新型天然抗氧化劑。

1.2 抗炎、免疫調節作用

貝偉劍等[3]報道柿葉黃酮能抑制神經細胞與淋巴細胞的粘附作用，能保護神經細胞炎癥損傷；張永麗等[4]研究證實柿葉黃酮可提高大鼠潰瘍組織中超氧化物歧化酶活性，對醋酸誘導的口腔潰瘍有一定的治療作用，其機制與抗氧化損傷和降低炎癥反應有關。

1.3 抗菌作用

有報道顯示，在培養枯草桿菌生的培養基中加入柿葉黃酮，對灰霉、黑斑、黃萎病原菌的抑菌效果明顯[5]；辛寧等[6]報道，柿葉提取物對金黃色葡萄球菌、白葡萄球菌、肺炎球菌、卡他球菌、大腸桿菌、流感桿菌均有抑制作用。

1.4 抗癌作用

大量研究表明， 許多植物的抗癌活性主要由于其所含黃酮類化合物。柿葉黃酮能有效阻止亞硝胺類所誘發的癌變[7]；有報道顯示柿葉黃酮能改變人肝癌細胞的形態，抑制肝癌細胞增殖[8]。

1.5 止血作用

柿葉中黃酮類化合物是其發揮止血作用的重要成分之一。王樹松等[9]研究發現，柿葉黃酮對兔耳血管收縮作用明顯，能降低毛細血管通透性；于風華等[10]報道，柿葉黃酮對大鼠子宮異常出血、早孕和中孕大鼠藥物流產后子宮出血有一定的治療作用，能明顯降低毛細血管通透性。

1.6 保護心血管系統作用

在防治心腦血管疾病方面，柿葉黃酮發揮了尤為重要的作用。柿葉黃酮能降低AngⅡ含量，調節腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS），舒張血管平滑肌，達到降壓效果[11]；陳英珠等[12]給高脂飼料飼喂過的小鼠灌喂柿葉總黃酮，發現動脈粥樣硬化情況顯著改善。

1.7 保護肝臟的作用

有研究顯示，柿葉黃酮能抑制小鼠的肝腫大，減輕肝細胞損傷及炎性細胞的浸潤，具有良好的肝保護功能[13]；張艷等[14]報道給急性肝損傷的小鼠注射柿葉提取物后，肝中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶的活性增強，對小鼠肝損傷表現出較好的保護作用。

1.8 調節腦神經作用

近年來，黃酮類化合物的調節神經元功能，預防神經變性疾病的作用越來越引起重視。柿葉黃酮類提取物可顯著提高小鼠的認知水平；柿葉黃酮能夠明顯提高亞急性衰老小鼠的學習和記憶能力，顯示出延緩腦衰老的作用。因此，柿葉黃酮類化合物可能成為最有潛力防治阿爾茨海默病的天然藥物。

1.9 預防糖尿病作用

有研究表明柿葉中黃酮類化合物對四氧嘧啶所致糖尿病小鼠具有明顯的降血糖和降血脂的作用及提高機體抗氧化能力[15]；柿葉黃酮對糖尿病腎病大鼠有一定保護作用，其機制與柿葉黃酮的降糖、降脂、降低氧化應激水平有關[16]；王明賢等[17]報道柿葉黃酮能明顯抑制α-葡萄糖苷酶的活性，可用于防治糖尿病。

2 柿葉黃酮在藥劑中的應用現狀

有關柿葉黃酮的藥理作用研究報道較多，但其在臨床應用及推廣的制劑產品并不多，臨床應用的劑型主要有腦心清片劑和腦心清膠囊劑，其它劑型的開發只有少量的研究報道。

2.1 腦心清片

腦心清片是廣州白云山和記黃埔中藥有限公司獨家生產的具有自主知識產權的國家二級中藥保護品種，是以天然植物柿的葉為原料而制成的純中藥制劑，主要用于冠心病、心絞痛、腦動脈硬化、缺血性腦血管病的防治，2001 年投產上市，無明顯毒副作用[18]。腦心清片浸膏中黃酮成分的量約達30%，黃酮和有機酸是腦心清片心腦血管活性的主要成分[19]。白云山腦心清片目前已列入《中國藥典》、《國家基本醫療保險和工傷保險藥品目錄》。

2.2 腦心清膠囊

腦心清膠囊是在腦心清片的基礎上開發出來的另一種劑型，其主要原料是柿葉干浸膏，臨床用于治療眩暈頭痛，胸痹心痛，胸中憋悶，心悸氣短等冠心病、腦動脈硬化癥。2005年到2008年分別有東新、利君、好護士、嘉寶、君壽、宜賓制藥以及秦巴制藥七家制藥企業獲批生產腦心清膠囊。腦心清膠囊被作為2015版中國藥典擬新增品種之一，充分證實了柿葉黃酮在心腦血管領域的確切療效和發展前景。

2.3 其它劑型

除了腦心清片和腦心清膠囊，其它柿葉黃酮類制劑都在研究開發當中，梁宇紅等[20]利用殼聚糖為輔料制備柿葉黃酮緩釋片并進行了釋放度考察，體外釋藥性能良好；趙水平等[21]進行了柿葉總黃酮軟膏劑的制劑工藝研究，柿葉黃酮軟膏劑具有很好的滲透性能；何晨等[22]利用柿葉總黃酮固體分散體和甘露醇嘗試制備了口腔崩解片，并篩選優化了口崩片的處方。

3 結語

我國的柿葉資源豐富，柿葉中黃酮類提取物易于工業化提取制備，且已有療效確切的腦心清片和腦心清膠囊應用于臨床多年。隨著研究進一步深入，柿葉中新的有效成分和藥理活性會不斷被發現，柿葉資源可以應用于藥品、保健品、化妝品、飲品等多個領域。所以，今后應注重加強柿葉有效成分藥理活性的臨床研究，加強柿葉制劑和柿葉相關產品的開發和臨床應用的研發，為合理有效地開發及利用柿葉資源提供理論依據和參考。

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