優(yōu)泌林聯(lián)合格列美脲治療2型糖尿病的療效觀察

韋廣水

[摘要] 目的 觀察分析聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)泌林N（精蛋白鋅重組人胰島素）、格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效。方法 選取2016年1月—2018年6月該院診治的2型糖尿病患者共60例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組30例，對(duì)照組皮下注射優(yōu)泌林N治療，觀察組注射優(yōu)泌林N并配合服用格列美脲，療程12周，對(duì)比治療后兩組患者血糖改善水平。結(jié)果 ①治療后，觀察組空腹血糖值（FBG）、餐后2 h血糖值（2 hPG）降低水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②治療12周期間，觀察組患者低血糖發(fā)生率和嚴(yán)重程度也均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在注射優(yōu)泌林N基礎(chǔ)上配合使用格列美脲治療，可將2型糖尿病患者的血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 優(yōu)泌林聯(lián)合格列美脲；2型糖尿病；血糖水平；療效

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）12（a）-0091-02

2型糖尿病是最為常見的糖尿病類型，患者體內(nèi)雖然能夠分泌胰島素，但胰島素效力相對(duì)不足，早期2型糖尿病病癥較輕，通過口服降糖藥物便能有效控制，但隨著病程發(fā)展，患者胰島β細(xì)胞功能不斷受損，口服降糖藥逐漸失效，后期應(yīng)通過注射胰島素進(jìn)行治療[1]。優(yōu)泌林N是中效胰島素制劑，適用于病情較輕的2型糖尿病治療，但單獨(dú)應(yīng)用優(yōu)泌林N的起效時(shí)間較長，對(duì)于血糖波動(dòng)較大的情況，應(yīng)配合使用降糖藥物或短效胰島素制劑進(jìn)行聯(lián)合治療[2]，格列美脲是第三代磺酰脲類長效降糖藥物，具有降糖效果好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，該研究探討了聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)泌林N、格列美脲治療2型糖尿病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究收集該院診治的2型糖尿病患者共60例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①患者臨床癥狀、血糖檢測(cè)結(jié)果符合1999年WHO制定的2型糖尿病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者口服降糖藥物3個(gè)月以上且治療效果不明顯；③患者在該院住院治療，且時(shí)間>12周；④患者及家屬簽訂研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者肝腎功能不全；②合并惡性腫瘤疾病；③合并嚴(yán)重的糖尿病急性并發(fā)癥和心腦血管疾病；④妊娠期婦女；⑤對(duì)注射胰島素、格列美脲具有禁忌證。按入院順序?qū)ρ芯繉?duì)象編號(hào)后，利用電腦進(jìn)行隨機(jī)數(shù)分組，共兩組，每組30例，對(duì)照組皮下注射優(yōu)泌林N治療，該組男性18例、女性12例，年齡41～70歲，平均（61.7±4.0）歲；觀察組注射優(yōu)泌林N并配合服用格列美脲，該組男性16例、女性14例，年齡41～70歲，平均（61.9±3.8）歲。兩組患者的年齡和性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組患者在治療前1周應(yīng)完全停止服用原有降糖藥，兩組均在睡前皮下注射優(yōu)泌林-N（精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液）（國藥準(zhǔn)字：J20170018；規(guī)格：3 mL：300 U），注射1次/d，胰島素初始注射劑量為0.1～0.15 IU/（kg·d），住院治療期間每日測(cè)定指尖血糖數(shù)值，以空腹血糖值在4.4～7.0 mmol/L為治療控制標(biāo)準(zhǔn)，從治療第2天開始，調(diào)整優(yōu)泌林N劑量，血糖控制無效可增至0.2～0.4 IU/（kg·d），血糖控制有效，維持初始劑量；觀察組在給予優(yōu)泌林N基礎(chǔ)上配合服用格列美脲片（國藥準(zhǔn)字：H20010571；規(guī)格：1 mg*30 s），口服，初始劑量1～2 mg/d，1次/d，在患者第一次主餐進(jìn)食時(shí)服用，治療第2天開始，若2 hPG>10 mmol/L，應(yīng)適當(dāng)增加格列美脲的劑量，但不能超過6 mg/d，兩組患者連續(xù)治療12周為1個(gè)療程，在治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖水平、進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制飲食，當(dāng)出現(xiàn)低血糖時(shí)，應(yīng)靜脈注射5%葡萄糖溶液加以糾正。

1.3 觀察指標(biāo)

在用藥治療前1 d、治療開始后每日應(yīng)用血糖儀指尖采血法檢測(cè)患者的血糖水平，比較治療開始前、治療12周后兩組的餐前血糖和餐后2 h血糖數(shù)值，同時(shí)評(píng)價(jià)用藥期間患者出現(xiàn)低血糖的嚴(yán)重程度和發(fā)生例數(shù)。正常參考值，F(xiàn)BG：3.9～6.1 mmol/L；2 hPG：4.4～7.8 mmol/L。低血糖：FBG<3.9 mmol/L，輕度低血糖：FBG：2.8～3.9 mmol/L；嚴(yán)重低血糖：FBG<2.8 mmol/L[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，對(duì)兩組研究資料進(jìn)行對(duì)比分析，計(jì)數(shù)資料[n（%）]組間比較采取χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（x±s）組間比較采取t檢驗(yàn)，同組資料比較行ANOVA單因素方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組2型糖尿病患者的血糖水平比較

治療前、治療后12周兩組患者FBG、2 hPG值比較情況，結(jié)果顯示，治療前，兩組患者FBG、2 hPG值均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周后，兩組FBG、2 h PG值均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但治療后觀察組FBG、2 hPG值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療期間兩組低血糖發(fā)生情況分析

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，住院治療12周內(nèi)，觀察組出現(xiàn)輕度低血糖4例、嚴(yán)重低血糖0例，低血糖發(fā)生率為13.3%（4/30），對(duì)照組出現(xiàn)輕度低血糖9例、嚴(yán)重低血糖3例，低血糖發(fā)生率為40.0%（12/30），觀察組低血糖發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.176，P=0.041）。

3 討論

控制血糖水平對(duì)于提高2型糖尿病的臨床療效、改善患者生活質(zhì)量、節(jié)省治療費(fèi)用均具有積極意義[4]。2型糖尿病患者在早期病情較輕，通過口服降糖藥物便可獲得良好療效，但病情加重后，患者胰島β細(xì)胞功能進(jìn)一步受損，導(dǎo)致胰島素抵抗效應(yīng)進(jìn)一步增強(qiáng)，此時(shí)單獨(dú)應(yīng)用降糖藥物已經(jīng)不能控制血糖，需借助注射胰島素才能達(dá)到降糖目的[5]。

優(yōu)泌林N是一種人工合成的中長效胰島素制劑，其作用持久、價(jià)格適中、使用方便，每日只需皮下注射一次，便能有效控制輕、中度患者的血糖水平[6]。然而，優(yōu)泌林N的起效時(shí)間則較短效制劑更為緩慢，當(dāng)患者血糖波動(dòng)較大時(shí)，則需聯(lián)合應(yīng)用短效胰島素制劑方可達(dá)到治療效果[7]。但胰島素劑量過多會(huì)引發(fā)低血糖、胰島素抗藥性等一系列問題[8]，探討一種更安全有效的治療方案有助于提高優(yōu)泌林N的治療效果。臨床研究提示，格列美脲是新一代的磺脲類口服抗糖尿病藥物，與二甲雙胍等傳統(tǒng)降糖藥物相比，格列美脲具有如下應(yīng)用優(yōu)勢(shì)：①作用位點(diǎn)為分子量僅為65KDa的胰島β細(xì)胞表面蛋白磺酰脲受體高效關(guān)閉KATP通道、引發(fā)Ca2+內(nèi)流促進(jìn)活性胰島素釋放[9]；②具有長效性、心血管和消化道不良反應(yīng)少；③對(duì)胰外胰島素分泌水平具有調(diào)節(jié)作用、預(yù)防高血脂；④可通過非胰島素依賴途徑促使心臟攝取葡萄糖，預(yù)防低血糖[10]。最后，該研究的研究結(jié)果也顯示，治療12周后，與治療前相比，觀察組患者FBG、2 hPG數(shù)值的改善水平以及低血糖事件的發(fā)生率、嚴(yán)重程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），這樣的結(jié)果也證實(shí)了格列美脲的上述特點(diǎn)也使其能配合胰島素發(fā)揮更好的降糖效果，并能將血糖控制在正常、安全的范圍內(nèi)。

綜上所述，在注射優(yōu)泌林N基礎(chǔ)上配合使用格列美脲治療，可將2型糖尿病患者的血糖水平控制在正常范圍內(nèi)，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2018-09-06）