糖尿病前期不同干預方式的研究進展

張莉莉　段寶鳳　張玉紅　胡夢蝶　黃彤萍

[摘要] 糖尿病前期是指患者處于正常血糖和糖尿病患者之間的一個狀態。該期具有可逆性，是進展為糖尿病的高危階段，可不伴有功能損害，且可無癥狀。采取多樣化、個體化、綜合化的干預方法，可有效減少其向糖尿病轉化。該文從糖尿病前期定義、診斷標準、危險因素、國內外干預現狀等方面對糖尿病前期臨床研究現狀進行綜述，為糖尿病的一級預防提供依據。

[關鍵詞] 糖尿病前期；空腹血糖受損；糖耐量受損；危險因素；干預；進展

[中圖分類號] R47 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）12（a）-0194-03

Advances in Research on Different Intervention Methods in Pre-diabetes

ZHANG Li-li， DUAN Bao-feng， ZHANG Yu-hong， HU Meng-die， HUANG Tong-ping

Second People's Hospital of Yunnan Province， Kunming， Yunnan Province， 650021 China

[Abstract] Pre-diabetes refers to a state in which patients are between normal blood sugar and diabetic patients. This phase is reversible and is a high-risk stage of progression to diabetes， with or without functional impairment and asymptomatic， diversified， individualized， and integrated interventions can effectively reduce their conversion to diabetes. This article reviews the status of pre-diabetes clinical research from the definition of pre-diabetes， diagnostic criteria， risk factors， and status quo of intervention at home and abroad， and provides a basis for primary prevention of diabetes.

[Key words] Pre-diabetes； Impaired fasting glucose； Impaired glucose tolerance； Risk factors； Intervention； Progress

40年來，隨著經濟的發展，我國的城市化及人口老齡化進程明顯加快，人們生活方式改變，體力活動明顯減少，生活節奏的加快。我國的糖尿病前期發生率從2008年的15.5%[1]上升為2013年最新報道的50.1%（約合4億9千3百萬人）[2]。此數據有力說明糖尿病前期干預治療的重要性，是降低糖尿病發生率的有效方法之一。大量的臨床研究對糖尿病前期人群采取多樣化、個體化、綜合化的干預方法，延緩其向糖尿病發展，減輕糖尿病及其并發癥所帶來的醫療負擔。現對糖尿病前期的臨床研究現狀及進展進行綜述。

1 糖尿病前期的概述

1.1 糖尿病前期定義

根據世界衛生組織（WHO）1999年糖尿病病因學分型體系，糖尿病分為4種類型糖尿病，其中2型糖尿病是導致個體殘疾和死亡的主要原因之一[3]。從血糖正常人群發展為2型糖尿病要經歷一個階段，即糖尿病前期。糖尿病前期（Impaired Glucose Regulation，IGR）被定義為血糖濃度高于正常，但低于糖尿病診斷閾值，是進展為糖尿病的高危階段[4]，該階段可不伴有功能損害，且可無癥狀[5]；其表現形式包含空腹血糖受損（Impaired Fasting Glucose，IFG）、糖耐量受損（Impaired Glucose Tolerance，IGT）和二者并存3種；而IFG是反應基礎狀態下的血糖調節功能受損，血糖濃度高于正常，但又低于糖尿病的診斷值；IGT是是肝臟胰島素抵抗和胰島素分泌不足共同作用的結果，反應糖負荷后的血糖調節功能受損。

1.2 糖尿病前期診斷標準

我國目前采用的糖尿病前期診斷標準是1999年WHO對糖尿病前期的診斷[6]：空腹血糖受損（IFG）為6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L，糖負荷后2 h血糖 <7.8 mmol/L；糖耐量異常（IGT）為空腹血糖 <6.1 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖負荷后2 h血糖<11.1 mmol/L；兩者并存為6.1 mmol/L≤空腹血糖<7.0 mmol/L，7.8 mmol/L≤糖負荷后2 h血糖<11.1 mmol/L。2003年 ADA的診斷標準中將IFG降低為5.6 mmol/L，其余不變。

最近幾年的ADA指南中又加入了糖化血紅蛋白（HbA1c）為5.7%～6.4%作為診斷標準的一部分[7]。但對HbA1c用于糖尿病前期的篩查切點值目前國內外尚未取得一致性結論。朱長清等[8]研究顯示，HbA1c診斷糖尿病前期的切點值為5.5%時，具有很好的敏感性及特異性，符合篩查指標的要求。Liang等[9]研究顯示，HbA1c的最佳診斷切點為5.9%。2010年 ADA建議的5.7%作為篩查切點[10]、韓國學者Bea等[11]建議的5.7%、香港大學建議的5.5%作為篩查切點[12]。以上研究雖然均找出該地區的最佳切點，但是具有地域的局限性，且不是全體自然人群，敏感性高、特異性低的矛盾均未能解決，因此不能得出HbA1c用于篩查我國糖尿病前期的統一最佳切點值。

2 糖尿病前期危險因素

糖尿病前期的危險因素和糖尿病較為相似，它們同屬糖代謝異常疾病，除了年齡、家族史和疾病史這些固定因素以外，更多的與病人自身的不良生活方式及其高血脂、肥胖等密切相關。北京一項針對糖尿病前期人群長達7年的追蹤隨訪顯示，男性和女性的腰圍增加與糖尿病前期風險呈顯著線性正相關趨勢[13]。王培等[14]對廣州地區糖尿病前期患病率及危險因素分析得出，男性、年齡增加、腰圍增大、25羥基維生素D水平減低是糖尿病前期的危險因素。蘭琴等[15]對上海社區糖尿病前期患病率及危險因素分析得出老年、肥胖、較高的收縮壓及較低的HDL水平是導致糖尿病前期發生的高危因素?？傊蠖鄶滴ｋU因素屬于可控性因素，預防糖尿病前期重點要采取合理飲食、積極鍛煉、減輕體重等積極的行為生活方式。

3 對糖尿病前期不同干預方式

3.1 生活方式干預

隨著人們生活水平的提高，人們長期高熱量、高脂肪飲食，引起一些臨床指標升高，如血糖、血脂、膽固醇及糖化血紅蛋白等，同時增加患糖尿病的風險。對于糖尿病前期患者治療，飲食控制、運動療法是延緩向其糖尿病轉變最簡單、最有效的方法。潘孝仁等[16]1986年開始對大慶地區IGT者進行前瞻性干預治療，6年后，飲食治療組、運動組及飲食治療加運動組發展為2型糖尿病的危險性分別下降了31%、46% 和 42% 。后續研究[17]又證實，糖尿病高危人群接受為期6年的生活方式干預人群，20年后糖尿病發生率降低了43%，提示生活方式干預確實能夠長期、有效、穩定地降低糖尿病的發生率。芬蘭及美國的糖尿病預防研究[18-20]證實，生活方式干預能有效延緩GT受損患者發展為糖尿病，生活方式干預在干預停止后3年仍有效，與大慶研究結果相符。李菁等[21]研究顯示，以多階段行為改變理論為指導基礎，基于網絡的生活方式干預能有效改善糖尿病前期個體的飲食、運動行為和減輕體質量，最終達到降低血糖的目的。

3.2 中醫干預

《黃帝內經》提出 “治未病”的預防思想。中醫古籍中雖沒有糖尿病前期相應的病名及記載，但近年來中醫及中西醫結合研究在糖尿病前期干預方面做了有效的探索。薛寧等[22]采用穴位埋線療法治療糖尿病前期病人86例，觀察組總有效率為76. 7% （33/43），明顯優于對照組的30.2% （13/43）（P<0.05）；隨訪時觀察組總有效率下降到37.2% （16/43），對照組總有效率下降到25.6% （11/43）（P>0.05），結果顯示3個月的穴位埋線治療能改善糖尿病前期患者部分指標。溫偉波等[23]采用中成藥降糖丸與生活方式千預對糖尿病前期病人，治療組總有效率83.78%，對照組總有效率64.86%，2組間相比生活方式干預+降糖九治療糖尿病前期優于單純生活方式干預治療。結果顯示降糖丸具有延緩或預防糖尿病前期（氣陰兩虛型）向糖尿病發展的作用，生活方式干預+降糖九治療在有效降低血糖、血脂、改善BMI、改善中醫證候、以及提高患者依從性方面優于單純生活方式干預。李化萍等[24]采用隨機平行對照方法，觀察中藥益氣生津活血膠囊對糖尿病前期患者轉歸的影響。結果顯示能夠降低糖尿病前期患者的糖脂代謝，對防止糖尿病前期患者轉化為2型糖尿病有一定的療效。

3.3 藥物治療

對于糖尿病前期個體，只有在強化生活方式干預6個月效果不佳，且合并有其他危險因素者，方可考慮藥物干預.美國國立衛生研究所的糖尿病預防計劃研究發現二甲雙胍可以干預IGT，減少糖尿病的發病率。Rosenstock J等[25]，研究顯示DDP-IV抑制劑對于糖尿病前期患者也具有減輕體質量、改善糖耐量的作用。同樣季曉珍等[26]對176例糖尿病前期患者采用二甲雙胍治療，發現降低糖尿病前期病人的血糖水平，血清C反應蛋白（CRP）水平也明顯降低，膚島索敏感性明顯改善，78.85%糖耐量轉為正常；劉亞軍等[27]對糖耐量減低患者采用吡格列酮治療后，發現吡格列酮能減少內臟脂肪量及其代謝活性，在一定程度上促進糖耐量的緩解。王娟等[28]，研究證實，DDP-IV組患者的血糖水平均有明顯改善，患者β細胞功能明顯好轉。降糖藥物在糖尿病前期人群中長期應用時則需要全面考慮花費、不良反應等因素。然而，目前尚無充分的證據表明藥物干預具有長期療效和衛生經濟學益處。

4 小結

因此，無論是生活方式干預、社區干預、藥物干預、還是中醫干預，對于糖尿病前期患者的血糖、血脂、體重等指標，均有不同程度的改善，也有研究顯示，短期的生活方式干預對于患者簡單易行、療效顯著、安全經濟、是糖尿病前期患者延緩向其糖尿病進展的最好方法。長期的飲食運動干預對于相當一部分患者來說，并非易事，藥物干預也是不錯的選擇。然而藥物不良反應及經濟因素又阻礙了藥物干預的步伐。對于糖尿病前期人群，應做到定期篩查，早發現、早干預，加強糖尿病基本知識普及，增強患者的自我健康行為意識，指導其采取健康的生活方式，提高糖尿病一級預防效果，從根本上降低糖尿病的發生率。

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（收稿日期：2018-09-20）