骨瓜提取物的不良反應分析

樊穎

【摘要】 目的 探討骨瓜提取物在臨床應用中發生的不良反應表現以及致不良反應的危險因素， 為臨床應用該藥物提供參考。方法 回顧性分析4255例患者的臨床資料， 總結發生不良反應的患者表現及產生不良反應的因素。結果 4255例患者中共發生36例不良反應。骨瓜提取物發生不良反應與年齡、藥物本身因素、給藥劑量、療程、給藥頻次、溶媒選擇、劑型等因素有關。與給藥性別， 給藥時間無關。結論 骨瓜提取物的不良反應發生因素較多， 臨床在應用骨瓜提取物時要提高警惕， 加強監測， 合理使用該藥， 保證用藥安全.

【關鍵詞】 骨瓜提取物 ； 不良反應；表現； 危險因素

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.148

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年1月～2015年12月應用骨瓜提取物治療的4255例患者， 其中男3042例， 女1213例， 年齡4～61歲， 平均年齡48.2歲；水針劑3290例， 粉針劑965例。選用氯化鈉做溶媒2831例， 5%葡萄糖做溶媒1424例。

1. 2 方法 采取回顧性分析法對4255例應用骨瓜提取物的患者的病歷資料進行整理， 統計患者性別， 年齡， 日給藥劑量， 給藥時間， 給藥劑型， 給藥療程， 給藥途徑， 生產廠家及溶媒選擇， 發生不良反應的表現以及發生不良反應的時間和不良反應的緩解過程。

2 結果

2. 1 4255例患者中共發生36例不良反應。發生不良反應的患者的性別與年齡情況見表1。

2. 2 不良反應的發生時間 輸液開始的5 min內有2例， 30 min內有30例， >30 min的有4例。首次使用發生不良反應的有12例， 1～10 d的有5例， 10～20 d的有19例。2次/d給藥的有24例， 1次/d給藥的有12例。按說明書用量應用26例， 超說明書劑量使用10例。

2. 3 不良反應主要表現 全身性系統損害32例， 主要表現為寒顫、高熱過敏樣反應。呼吸系統損害6例， 主要是胸悶， 呼吸困難。消化系統損害2例：惡心、嘔吐。神經系統損害4例。同一病例有多個不良反應表現， 所以例次比統計例次多， 嚴重不良反應6例， 占總不良反應的16.67%。主要表現為大汗淋漓， 心慌， 呼吸困難， 口唇發紺。

2. 4 不良反應愈后情況 30 min內緩解30例， 30 min～2 h緩解6例。所有患者在發生不良反應后都立即停止應用該藥， 吸氧， 對癥處理， 2例嚴重者靜脈滴注了甲潑尼龍。經過治療未出現后遺癥和死亡病例。隨后沒有再應用該藥。

2. 5 劑型與廠家 劑型與廠家情況見表2。

2. 6 溶媒選擇 有2例應用5%葡萄糖注射液， 占0.14% （2/1424）；34例應用氯化鈉注射液， 占1.2%（34/2831）。

3 討論

骨瓜提取物是由豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子， 經分別提取后制成的。能夠有效促進機體內影響骨形成和吸收的骨源性生長因子的合成， 促進新骨形成。還能夠維持骨容量， 防治骨質疏松。甜瓜子提取物能夠為骨細胞提供一個良好的血供環境， 抑制前列腺素釋放， 達到止痛效果。用于治療風濕、類風濕性關節炎、骨關節炎、腰腿疼痛、骨折創傷的修復。隨著臨床應用的增加， 關于不良反應報道也不斷增加。說明書關于不良反應的描述較少， 有必要總結臨床發生的不良反應， 提高大家在用藥過程中的警惕性。從上面統計結果可以看出， 骨瓜提取物不良反應發生的時間大多在輸液開始的前30 min， 占不良反應的88.89%， 所以臨床在應用該藥物時的前30 min要嚴密觀察， 控制滴注速度， 滴速應控制在30滴/min以內[1， 2]。小兒和>50歲的為高發人群。小兒患者肝腎功能未發育成熟， 老年人組織器官呈生理性退變， 易引起藥物體內蓄積， 這些可能是小兒和老年人易發不良反應的原因。骨瓜提取物不良反應有首次注射就發生， 也有用藥10多天才發生， 不能忽視遲發性不良反應。用藥過程中要警惕骨瓜提取物注射劑的速發性和繼發性[3]。骨瓜提取物說明書指出靜脈注射25～100 mg/d， 20～30 d為1個療程。從收集的36例不良反應看出， 有10例超說明書用量應用， 且用藥頻次為2次/d， 1天多次給藥是針對有些藥物血漿半衰期短， 為達到有效血藥濃度應用的。骨瓜提取物的血漿半衰期在說明書中沒有描述。隨意改變頻次， 超說明書范圍劑量用藥， （說明書中描述藥物過量的結果尚不明確）， 也是引發不良反應的重要原因之一。骨瓜提取物的不良反應表現主要是過敏發應， 嚴重者可危及生命。較少表現為胃腸道反應。臨床應用時應該詢問過敏史， 配備腎上腺素、地塞米松、異丙嗪、葡萄糖酸鈣針、50%葡萄糖注射液、為搶救贏得寶貴時間。表2結果分析， 兩個水針劑廠家發生不良反應的比例接近， 粉針劑發生不良反應的比例較低。該藥發生不良反應主要原因之一是藥品的自身原因， 該藥成分發雜， 批準文號是化學藥品， 但是含有中藥成分甜瓜子和豬骨提取物， 含有活性肽類， 這對人體而言， 是一種異種蛋白， 會刺激機體產生免疫應答， 使機體產生抗體或改變致敏淋巴細胞導致不良反應的發生。該藥使用的輔料是右旋糖酐， 國家藥品不良反應中心第3期《藥品不良反應信息》通報中提示右旋糖酐可引起過敏性休克。再者該藥制備過程中易受生產工藝的影響， 運輸和儲存、pH條件和溫度的因素都可能引起溶劑性質改變和不溶性微粒增加[4]， 這些不容性微粒刺激機體產生病理性變態反應。2.6表明選用氯化鈉注射液做溶媒發生不良反應的比例較高。說明書推薦溶媒為5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液。骨瓜提取物含有多肽等大分子物質， 甜瓜子提取物成分不明， 用氯化鈉注射液做溶媒有可能鹽析使不容性微粒增加， 建議臨床除特殊倩況下宜選用葡萄糖做溶媒。

綜上所述， 骨瓜提取物在臨床應用過程中， 應嚴格掌握好用法用量及療程， 不超劑量、不能1 d多次用藥、不長期連續用藥。掌握藥物調配要求， 選擇合適溶媒， 嚴格無菌操作， 控制給藥速度， 嚴密觀察， 特別是開始30 min， 如果發生異常應立即停藥， 采取措施。

參考文獻

[1] 李映輝， 陳輝清. 注射用骨瓜提取物不良反應報告相關因素分析及預防. 中國醫藥導報， 2013， 10（11）：108-109.

[2] 孔飛飛， 郭良君， 譚興起， 等. 骨瓜提取物致藥物不良反應20例分析. 中國新藥雜志， 2013（8）：979-982.

[3] 王宗所. 40例骨瓜提取物注射劑致全身過敏反應的文獻分析. 中國藥物警戒， 2013， 10（11）：666-669.

[4] 朱立勤， 徐彥貴， 王屏， 等. 中藥注射劑不良反應發生的原因分析. 中國藥房， 2007， 18（3）：215-218.

[收稿日期：2016-04-22]