卷柏屬植物黃酮類成分及其對機(jī)體免疫的影響

汪 曉，岳樂樂，李馳坤，魯時琦，李海燕，張蓮珠

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021；3.吉林大學(xué)，長春 130021； 4.海南熱帶海洋學(xué)院生命科學(xué)與生態(tài)學(xué)院，海南 三亞 572022）

卷柏屬（Selaginella P. Beauv.）為蕨類卷柏科多年生草本植物，分布廣泛。味辛，性平，歸肝、心經(jīng)，具有活血通經(jīng)、化瘀止血的作用，常用于經(jīng)閉痛經(jīng)、瘕痞塊、吐血便血等。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，卷柏屬植物具有抗病毒、降血糖、止血、增強(qiáng)人體免疫功能等作用。本文就卷柏屬植物含有的黃酮類成分及其對免疫系統(tǒng)的影響歸納如下。

1 化學(xué)成分

卷柏屬植物中的黃酮類尤其雙黃酮類為其特征性化學(xué)成分，也是主要的活性成分[1-26]，見表1。

2 對機(jī)體免疫的影響

2.1 對中樞免疫器官的影響 兗州卷柏水提液對成年小鼠具有胸腺生長刺激活性作用[27]，江南卷柏[28]能顯著減輕小鼠胸腺重量。卷柏水部位可通過抑制細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)受照射小鼠胸腺的細(xì)胞周期進(jìn)程[29]。

穗花杉雙黃酮能顯著增強(qiáng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞增殖及堿性磷酸酶活性[30]。有報道[31]以深綠卷柏提取物作為抗癌藥代替治療1例女性膽管癌患者，服用2周后出現(xiàn)嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少，皮膚瘀斑等，停止服用約1周后，血象恢復(fù)至前，提示深綠卷柏提取物可引起可逆性的骨髓抑制。

表1 卷柏屬植物中主要黃酮類成分

2.2 對周圍免疫器官的影響 卷柏水部位[29]可降低受60Coγ射線照射的小鼠脾臟G0/G1期細(xì)胞百分率，升高G2/M、S期細(xì)胞百分率，表明卷柏通過調(diào)節(jié)免疫功能發(fā)揮抗輻射作用。

2.3 對免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子的影響 研究[32]表明，銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、異柳杉雙黃酮、芹菜素和槲皮素對Con A誘導(dǎo)的小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖有抑制。

卷柏乙醇提取物[33]可以阻斷由皮膚外源性組胺和5 -羥色胺差異引起的大鼠同種被動皮膚過敏反應(yīng)，且可降低由體外抗原誘導(dǎo)的大鼠腹膜肥大細(xì)胞的組胺釋放。另外，穗花杉雙黃酮[34]對肥大細(xì)胞分泌的組胺表現(xiàn)高效的抑制作用。

黃酮類[35]衍生物具有抗炎作用、對大鼠中性粒細(xì)胞中溶酶體酶的分泌及花生四烯酸釋放有影響。

RBL-2H3細(xì)胞系為大鼠嗜堿性粒細(xì)胞系的一個亞系，具有肥大細(xì)胞的許多特性和功能。木犀草素、芹菜素、槲皮素可抑制抗原/IgE介導(dǎo)的RBL-2H3細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α和IL-4[36]，另外，木犀草素還具有較強(qiáng)的抑制肥大細(xì)胞脫顆粒作用。

卷柏提取物給藥26 周可明顯抑制大鼠去除卵巢后TNF-α水平升高[37]。卷柏總黃酮可降低哮喘大鼠肺泡灌洗液中IL-5水平[38]。

AF對TNF-α誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷可通過抑制黏附因子VCAM-1、E-selectin 和炎癥因子IL-6及IL-8的表達(dá)起保護(hù)作用[39]。

2.4 對免疫球蛋白及補(bǔ)體的影響 卷柏能顯著降低小鼠血清 IgM、IgG、IgA 含量[40]，江南卷柏能明顯降低小鼠血清IgG的含量，抑制小鼠特異性抗雞紅細(xì)胞抗體IgM和IgG兩型溶血素抗體的產(chǎn)生，且能顯著升高小鼠血清補(bǔ)體C3的含量[28]，有利于清除原發(fā)性血小板減少性紫癜患者循環(huán)免疫復(fù)合物，對血小板回升有重要的治療價值。

3 小結(jié)

卷柏屬植物資源豐富，對小鼠胸腺、骨髓、脾臟、肥大細(xì)胞、免疫球蛋白、細(xì)胞因子等免疫指標(biāo)具有調(diào)節(jié)作用，且對過敏性鼻炎、哮喘等免疫疾病具有較好的改善和治療作用。筆者認(rèn)為，卷柏屬植物有望開發(fā)出調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能或抗過敏的中藥制劑。

[1] OKIGAWA M, HWA C W, KAWANO N, et al. BIFLAVONES IN SELAGINELLA SPECIES[J]. Phytochemistry, 1971,10(12):3280-3286.

[2]王雪,李占林,高亮亮,等.卷柏的化學(xué)成分[J].沈陽藥學(xué)學(xué)報, 2009, 26(8):623.

[3]曹園,吳永平,溫曉舟,等.卷柏化學(xué)成分及細(xì)胞毒活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2012, 35(24):150-154.

[4]劉銳,劉建峰,徐康平,等.卷柏化學(xué)成分研究[J].中南藥學(xué), 2011, 9(8):42.

[5]齊妍.卷柏抗腫瘤轉(zhuǎn)移的活性成分[J].中成藥, 2014, 36(8):63-64.

[6]鄭曉珂,史社坡,畢躍峰,等.卷柏中黃酮類成分研究[J].中草藥, 2004, 35(7):742-747.

[7]鄭曉珂,趙獻(xiàn)敏,馮衛(wèi)生,等.卷柏調(diào)血脂活性部位化學(xué)成分研究[J].中草藥, 2009, 40(11):1712-1715.

[8]譚桂山,陳立章,徐康平.墊狀卷柏的化學(xué)成分研究[J].有機(jī)化學(xué), 2004, 24(9):1082-1085.

[9]黎霜,黃可龍,施樹云.深綠卷柏中的穗花杉雙黃酮和橡膠樹雙黃酮的反相高效液相色譜法同時測定[J].時針國醫(yī)國藥, 2012, 23(4):65-67.

[10]呂瑜平,陳業(yè)高,文凈.深綠卷柏的一個新雙黃酮[J].云南植物研究, 2004, 26(2):226-228.

[11]楊帆,徐康平,李福雙,等.薄葉卷柏化學(xué)成分研究[J].中南藥學(xué), 2010, 8(7):496-499.

[12]馮衛(wèi)生,鄭曉珂,陳輝.中華卷柏的化學(xué)成分研究[J].中草藥, 2008, 39(5):654-656.

[13]戴忠,王鋼力,侯欽云,等.中華卷柏的化學(xué)成分研究[J].中草藥, 2001, 32(9):784-785.

[14]宋蕊,劉麗芳,馬海燕.江南卷柏的化學(xué)成分[J].藥學(xué)和臨床研究, 2016, 24(4):86-87.

[15]朱田密,陳科力.江南卷柏中的黃酮碳苷類成分研究[J].中國藥學(xué)雜志, 2012, 47(7):622-624.

[16]江雪平,陳科力.江南卷柏中雙黃酮類化合物的研究[J].中國藥學(xué)雜志, 2009, 44(2):96-98.

[17]SUN C M, SYU W J, HUANG Y T, et al. Selective cytotoxicity of ginkgetin from Selaginella moellendorきi[J].Journal of Natural Products, 1997, 60(4):382-384.

[18]鄒振興,徐康平,鄒輝,等.江南卷柏中雙黃酮類化學(xué)成分研究[J].中南藥學(xué), 2012, 10(1):4-6.

[19] Feng Wei Sheng. Chemical Constituents of Selaginella stautoniana[J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2011,9(2):108-111.

[20]劉海青,林瑞超,馬雙成.旱生卷柏化學(xué)成分的研究(I)[J].中草藥, 2003, 34(4):298-299.

[21]魯曼霞,黃可龍,施樹云,等.兗州卷柏化學(xué)成分及體外抗菌活性研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2009,36(21):973-975.

[22]龍紅萍,李福雙,徐康平,等.兗州卷柏化學(xué)成分研究[J].中成藥, 2014, 36(5):995-1000.

[23]趙善黎,柴曼超.細(xì)葉卷柏的化學(xué)成分研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育, 2009, 7(8):155-157.

[24]高學(xué)敬,胡新玲,王奎武.疏葉卷柏中的雙黃酮類化學(xué)成分研究[J].中國藥學(xué)雜志, 2016, 51(20):1739-1743.

[25]謝洋,鄒振興,徐康平,等.毛枝卷柏黃酮類成分的研究[J].中南藥學(xué), 2017, 15(2):143-145.

[26]陳輝,楊立功,鄭曉珂,等.蔓生卷柏的化學(xué)成分研究[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā), 2012, 16(24):903-904.

[27] GAYATHRI V, ASHA V V, JOHN J A, et al. Protection of immunocompromised mice from fungal infection with a thymus growth-stimulatory component from Selaginella involvens, a fern[J]. Immunopharmacology and Immunotoxicology, 2011, 33(2):351-359.

[28]林培英,潘競鏘,肖柳英,等.江南卷柏的免疫藥理作用[J].中藥材, 1992, 15(11):36-38.

[29]鄭曉珂,翟品芳,馮衛(wèi)生,等.卷柏水部位對小鼠胸腺和脾臟的輻射防護(hù)作 用[J].免疫學(xué)雜志, 2012, 24(2):76-79.

[30] SHIM K S, KANG J S, LEE M H, et al. Selaginella tamariscina water extract inhibits receptor activator for the nuclear factor-κB ligand-induced osteoclast differentiation by blocking mitogen-activated protein kinase and NF-κB signaling[J]. Pharmacognosy Magazine, 2012, 8(31):184-191.

[31] PAN K Y, LIN J L, CHEN J S. Severe reversible bone marrow suppression induced by Selaginella doederleinii[J].Journal of Toxicology. Clinical Toxicology, 2001, 39(6):637-639.

[32] LEE S J, CHOI J H, SON K H, et al. Suppression of mouse lymphocyte proliferation in vitro by naturally-occurring bif l avonoids[J]. Life Sciences, 1995, 57(6):551-558.

[33] DAI Yue, BUT P P, CHU LEE MAN, et al. Inhibitory effects of Selaginella tamariscina on immediate allergic reactions[J]. The American Journal of Chinese Medicine,2005, 33(6):957-966.

[34]AMELLA M, BRONNER C, BRIANCON F, et al.Inhibition of mast cell histamine release by fl avonoids and bif l avonoids[J]. Planta Medica, 1985, 51(1):16-20.

[35]TORDERA M, FERRáNDIZ M L, ALCARAZ M J.Inf l uence of anti-inf l ammatory fl avonoids on degranulation and arachidonic acid release in rat neutrophils[J]. Zeitschrift Fur Naturforschung. C, Journal of Biosciences, 1994,49(3/4):235-240.

[36] MASTUDA H, MORIKAWA T, UEDA K, et al. Structural requirements of fl avonoids for inhibition of antigen-Induced degranulation, TNF-alpha and IL-4 production from RBL-2H3 cells[J]. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2002,10(10):3123-3128.

[37]鄭曉珂,陳克宇,侯慶偉,等.卷柏提取物對去卵巢大鼠骨代謝的影響[J].中草藥, 2010, 41(10):1686-1689.

[38]黃妮雯,宋盛仁,杜娟.卷柏總黃酮對支氣管哮喘大鼠氣道的影響[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2016, 41(7):797-799.

[39]鄭曉珂, 劉彩霞, 翟英英,等. 卷柏中穗花杉雙黃酮對TNF-α誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2013, 48(9):1503-1509.

[40]林久茂,陳小峰,王瑞國,等.卷柏對小鼠免疫功能的影響[J].福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2003, 51(6):36-37.