中西醫結合療法對子宮內膜異位癥患者激素水平及炎性因子的影響

蘇燕燕，瘳 琪，王來平

（1.北京市順義區婦幼保健院，北京 101300；2.中國人民解放軍第251醫院，石家莊 075000）

子宮內膜異位癥（EMS）指子宮內膜組織種植于子宮腔以外部位引發的疾病，臨床以慢性盆腔疼痛、性交痛、痛經、月經紊亂、不孕等為表現，是育齡期婦女多發病[1]。據統計[2]，約6%～10%的育齡期婦女可發生EMS，40%～60%的EMS患者合并不孕癥，嚴重影響婦女身心健康和生活質量。近年研究[3]發現，促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）在EMS的治療上占明顯優勢，其主要是為EMS患者提供低雌激素水平狀態，緩解臨床癥狀，恢復生育能力，但GnRH-a會導致雌激素低落癥狀，出現潮熱、盜汗等圍絕經期癥狀和短期的骨丟失，從而限制了GnRH-a的持續治療時間。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神除煩之功效，對改善EMS臨床癥狀具有顯著療效，同時能夠調節機體激素水平，起到輔助治療作用[4]。本研究采用坤泰膠囊聯合GnRH-a進行治療EMS，探討其對激素水平及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月－2017年5月我科行腹腔鏡手術的EMS患者90例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組45例，年齡22～40歲，平均（28.3±6.4）歲；病程1～5年，平均（2.6±1.7）年；月經周期平均（29.6±2.2）d；經期時間平均（6.3±0.8）d。對照組45例，年齡22～39歲，平均（28.2±6.2）歲；病程1～5年，平均（2.7±1.8）年；月經周期平均（29.7±2.4）d；經期時間平均（6.4±0.7）d。2組年齡、病程、月經周期、經期時間相比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與剔除標準 納入標準：符合EMS相關診斷標準[5]，且經B超及病理組織學確診為EMS；心、肝、腎功能正常；術前3個月未接受過激素類藥物治療；自愿接受本研究，并簽署知情同意書。剔除標準：合并內分泌、自身免疫性、凝血功能障礙、精神異常等疾病；合并子宮肌瘤、子宮內膜息肉等婦科疾病；服用影響骨密度（BMD）藥物；妊娠及哺乳期婦女；對治療相關藥物過敏及服藥依從性差者；資料不全病例。

1.3 方法 對照組采用GnRH-a進行治療，于術后第1次月經來潮第1、2 天臍周皮下注射戈舍瑞林（諾雷德，英國阿斯利康制藥，國藥準字H20040447），3.6 mg/次，每4周注射1次，若無月經來潮間隔28 d注射1次，連續注射3次。觀察組采用GnRH-a聯合坤泰膠囊進行治療，GnRH-a用法同對照組，同時口服坤泰膠囊（貴陽新天地藥業，國藥準字Z20000083），0.5 g/粒，4粒/次，3次/d，連服12周。

1.4 觀察指標 2組于治療前（月經周期第3 天）和治療后（注射第3次戈舍瑞林后第3 天）抽取清晨空腹外周靜脈血，以3 000 r/min速度離心，提取上清液置-70 ℃冰箱保存待檢。1）激素水平：采用全自動化學發光免疫分析系統（購自博奧生物有限公司暨生物芯片北京國家工程研究中心）測定雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）。2）炎性因子：采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1）、癌胚抗原125（CA125）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平，試劑盒由上海藍基生物科技有限公司和杭州聯科生物技術有限公司提供。

1.5 療效評價 顯效：痛經、性交痛、盆腔疼痛等癥狀完全消失，盆腔超聲顯示包塊完全消失；有效：痛經、性交痛、盆腔疼痛等癥狀明顯緩解，盆腔超聲顯示包塊縮小＞1/3；無效：痛經、性交痛、盆腔疼痛等癥狀無改善或加重，盆腔超聲顯示包塊無縮小或增大。

1.6 統計學方法 數據錄入采用SPSS 19.0軟件分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數±標準差（）表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后激素水平變化 見表1。

表1 2組治療前后激素水平變化（，n = 45 ）

表1 2組治療前后激素水平變化（，n = 45 ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組 別 E2/(pmol/L） FSH/（U/L） LH/（U/L）觀察組 治療前 121.57±25.84 6.97±0.31 6.12±0.25治療后 57.18±5.36#△ 3.14±0.21#△ 2.59±0.13#△對照組 治療前 122.34±27.52 6.96±0.29 6.09±0.23治療后 78.43±9.17# 4.86±0.18# 3.91±0.21#

2.2 2組治療前后炎性因子變化 見表2。

表2 2組治療前后炎性因子變化比較（，n = 45 ）

表2 2組治療前后炎性因子變化比較（，n = 45 ）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△ P＜0.05

組 別 IL-6/(pg/mL) TNF-α/(pg/mL) sICAM-1/(pg/mL) CA125/(U/mL) MMP-9/(pg/mL)觀察組 治療前 17.26±1.62 243.82±13.47 4352.95±168.39 63.84±9.47 2796.47±538.81治療后 8.61±1.58#△ 94.16±9. 84#△ 3624.37±95. 36#△ 27.52±6.32#△ 2108.71±353.27#△對照組 治療前 17.41±1.73 245.78±15.39 4355.85±177.66 63.79±9.78 2791.23±551.34治療后 12.68±1.75# 124.63±14.72# 4087.95±737.85# 32.19±7.34# 2432.81±498.53#

表3 2組臨床療效結果比較（n = 45） 例

3 討論

研究[6-10]顯示，EMS保守性手術治療后應用GnRH-a可顯著降低EMS的復發率，提示GnRH-a可有效抑制異位病灶或殘存病灶的發展，但GnRH-a長期使用會導致低E2引起的圍絕經期癥狀及骨丟失，使患者不能長期接受GnRH-a治療。中醫學認為，EMS屬“血瘕”“痛經”“不孕”等范疇，主要病機為“血瘀”[11]，以腎虛為本、瘀血內阻為標，腎氣不足則不能鼓舞氣血，胞宮胞絡失養，氣血運行乏力，精血聚集，引起瘀血阻滯、脈絡不通，加重腎虛，因此本病治療應以“活血化瘀、補腎益氣”為治療原則。坤泰膠囊主要成分為熟地黃、茯苓、黃連、阿膠、黃芩、白芍，具有滋陰降火、安神除煩、活血化瘀等功效，可顯著改善卵巢功能，改善各種絕經期癥狀[12]。研究[13]顯示，坤泰膠囊可有效提高圍絕經期/絕經期婦女血清E2水平，使陰道細胞成熟指數右移。有學者采用坤泰膠囊聯合亮丙瑞林治療EMS，療程結束后，E2、FSH、LH水平顯著低于亮丙瑞林組，認為聯合治療EMS能夠顯著改善患者雌激素水平，提高臨床治療效果，具有藥物協同作用[14]。本研究顯示，2組患者治療后E2、FSH、LH均較同組治療前降低（P＜0.05），觀察組治療后E2、FSH、LH低于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為95.56%，對照組為82.22%，觀察組優于對照組（P＜0.05）。提示坤泰膠囊聯合GnRH-a能夠維持EMS患者機體雌激素水平在有效治療范圍內，減輕雌激素低落癥狀，提高治療效果。

研究[15]表明，免疫機制參與了EMS的發病過程。患者體內多種細胞因子介導的免疫存在功能性改變，免疫識別與監視功能的降低導致EMS的發生。IL-6主要由單核巨噬細胞、T淋巴細胞等產生，具有促進免疫反應、細胞增殖及分化等作用，EMS患者體內IL-6水平明顯高于正常人群；TNF-α具有廣泛生物活性的血管活性因子，參與機體免疫防御及免疫病理損傷，參與卵巢分泌、卵泡發育等多個與生殖過程相關的環節，而EMS患者異位的子宮內膜組織可作為抗原激活機體免疫系統，促使巨噬細胞數量與活化程度增加；sICAM-1可對淋巴細胞功能相關抗原進行阻斷，導致免疫細胞不能對倒流至盆腔的子宮內膜進行清除；CA125廣泛分布于腹膜、子宮內膜等組織中，與EMS的發生、發展密切相關，當EMS異位的子宮內膜組織破壞腹膜時，導致CA125大量進入血液循環，因此監測血清CA125對EMS的早期診斷及病情監測有重要意義；MMP-9為基質金屬蛋白酶中一員，幾乎能降解細胞外基質的所有成分，在EMS患者體內，MMP-9水平高于正常人群，其水平隨病情加重而升高，在EMS的發病過程中起重要作用[16-18]。因此認為，EMS患者免疫功能降低，在多種相關酶及細胞因子作用下引起臨床癥狀，臨床降低IL-6、TNF-α、sICAM-1、CA125、MMP-9的表達，可延緩病情進展，提高治療效果[19]。GnRH-a聯合中藥對EMS不孕患者血清細胞因子的影響，結果治療后血管內皮生長因子（VEGF）、TNF-α、CA125等細胞因子水平降低程度顯著優于單獨GnRH-a治療，提示GnRH-a聯合中藥對EMS患者血清細胞因子具有調控作用[20]。本研究顯示，2組患者治療后IL-6、TNF-α、sICAM-1、CA125、MMP-9較同組治療前降低（P＜0.05），觀察組治療后IL-6、TNF-α、sICAM-1、CA125、MMP-9低于對照組（P＜0.05），提示坤泰膠囊聯合GnRH-a能夠有效降低EMS患者血清相關細胞因子水平，改善臨床癥狀。

綜上所述，坤泰膠囊聯合GnRH-a可有效調控EMS患者相關細胞因子水平，維持雌激素有效水平，提高治療效果。

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