越鞠丸配合熊去氧膽酸治療肝氣犯胃型膽汁反流性胃炎療效及對血漿MTL、VIP影響

魏小果

(甘肅省人民醫院，甘肅 蘭州 730000)

膽汁反流性胃炎屬于消化科常見與多發疾病，其病程較長，病情易反復發作，若不采取及時有效治療，往往會出現胃黏膜糜爛以及胃潰瘍[1]。目前，西醫治療膽汁反流性胃炎多以黏膜保護劑、促胃腸動力藥物和質子泵抑制劑為主，能在一定程度上清除和吸附膽汁和反流液，但復發率較高，臨床療效不佳[2]。中醫藥治療能從整體觀念出發，辨證施治，針對本病肝失疏泄、膽氣上逆、胃失和降的基本病機，確立調理氣機、疏膽利膽、和胃降逆的治療法則，能明顯改善臨床癥狀，提高生活質量，療效滿意[3]。本研究觀察了越鞠丸配合熊去氧膽酸治療肝氣犯胃型膽汁反流性胃炎療效及對血漿胃動素(MTL)、血管活性腸肽(VIP)影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2013年8月—2016年10月診治的102例肝氣犯胃型膽汁反流性胃炎患者，均符合《內科疾病診斷標準》[4]中關于膽汁反流性胃炎診斷標準：臨床主要表現為上腹部持續灼熱脹悶疼痛、噯氣口苦、惡心嘔吐、食欲不振、嘈雜似饑、服用堿性藥物不能緩解，胃鏡檢查顯示胃黏膜呈現不同程度充血、水腫、糜爛、粗糙，有黃綠色膽汁附著于表面，胃黏膜活檢證實為慢性炎性改變。中醫辨證分型依據《慢性胃炎的中西醫結合診治方案(草案)》[5]中肝氣犯胃型相關標準，癥狀：胃脘脹滿，胸悶暖氣，攻撐作痛，嘈雜泛酸，每因情志不遂加重，舌質淡紅，苔厚或薄膩，脈弦。所有患者年齡20～65歲，且自愿簽署知情同意書。排除對研究所用藥物成分過敏者；有膽囊手術史和消化道手術史者；妊娠及哺乳期婦女；嚴重心、腎、肺以及惡性腫瘤、精神疾病者；急性膽管炎和膽囊炎、膽囊收縮失常、膽管梗阻、經常性膽絞痛或膽結石鈣化者。將102例肝氣犯胃型膽汁反流性胃炎患者隨機分為2組：對照組51例，男28例，女23例；年齡21～65(44.59±4.38)歲；病程1～11(5.20±1.27)年；慢性淺表性胃炎39例，慢性萎縮性胃炎12例；膽汁反流程度Ⅲ度31例，Ⅱ度20例。研究組51例，男29例，女22例；年齡20～65(45.36±4.71)歲；病程1～10(5.49±1.40)年；慢性淺表性胃炎37例，慢性萎縮性胃炎14例；膽汁反流程度Ⅲ度34例，Ⅱ度17例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組應用熊去氧膽酸(四川科瑞德制藥有限公司，國藥準字H20066136，規格：250 mg/粒)每次1粒，每天1次，在臨睡前口服，連續服用4周。研究組在對照組治療基礎上應用越鞠丸治療，組方：神曲10 g、梔子10 g、香附10 g、川芎10 g、蒼術10 g、甘草6 g，反酸重者可加煅烏賊骨30 g、浙貝10 g，惡心重者可加半夏10 g，疼痛重者加川楝子6 g、延胡索10 g，兩脅脹甚者可加郁金10 g、柴胡10 g。每天1劑，水煎過濾，分2次早晚溫服，連續服用4周。

1.3 觀察指標 ①對比2組治療后臨床療效，依照《慢性胃炎的中西醫結合診治方案(草案)》[5]中相關標準進行評定。臨床痊愈：癥狀癥狀體征消失或基本消失，胃黏膜組織學改變基本恢復正常，胃鏡復查顯示黏膜活動性炎癥消退或基本消退，膽汁反流消失；顯效：臨床癥狀體征改善明顯，胃黏膜組織學改變明顯減輕，胃鏡復查顯示黏膜活動性炎癥減輕2個級度或呈輕度，膽汁反流下降>1個級度；有效：臨床癥狀體征有所改善，胃黏膜組織學改變有所減輕，胃鏡復查顯示黏膜活動性性炎癥好轉，膽汁反流下降≤1個級度；無效：臨床癥狀體征、胃黏膜組織學改變、胃鏡復查、炎癥無變化或加重?？傆行?臨床痊愈+顯效+有效。②記錄2組治療前后臨床癥狀評分和生活質量評分，臨床癥狀評分：各癥狀按無、輕、中、重分別計0，1，2和3分，計算總積分；生活質量評分：采取GERD-HRQL評分量表進行評定[6]，分數范圍0～50分，癥狀越重則分數越高。③使用胃管抽吸胃液統計2組治療前后胃酸分泌量和胃液膽酸量。④2組治療前后采集3 mL清晨空腹靜脈血，放入肝素鈉管內，低速離心10 min，收集血漿，應用放射免疫法檢測血漿MTL和VIP水平。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組臨床癥狀評分和生活質量評分比較 治療前，2組臨床癥狀評分和生活質量評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組臨床癥狀評分和生活質量評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀評分和生活質量評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組胃酸分泌量和胃液膽酸量比較 治療前，2組胃酸分泌量和胃液膽酸量比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組胃酸分泌量和胃液膽酸量均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后胃酸分泌量和胃液膽酸量比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組血漿MTL和VIP水平比較 治療前，2組血漿MTL和VIP水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；治療后，2組MTL均較治療前顯著升高(P均<0.05)、VIP均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組血漿MTL顯著高于對照組(P<0.05)、VIP顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后血漿MTL和VIP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

膽汁反流性胃炎是因十二指腸、膽汁、胃酸和胰液等因素協同作用引發胃黏膜損傷或導致胃黏膜屏障功能減退的疾病，其病理改變表現為腺體萎縮、活動性炎癥、局灶性增生和腸化生[7]。膽汁反流性胃炎與胃運動功能受損、胃-幽門-十二指腸協調運動失調以及胃排空功能障礙密切相關，其中胃腸激素在本病發生發展中起到了重要作用[8]。MTL是主要表達于胃腸道、可使胃腸運動興奮的腦腸肽，對上消化道的電活動和機械活動具有強烈刺激作用，能誘發小腸分節運動和胃強烈收縮，促進胃蠕動以及排空胃內容物，但當其水平較低時，可造成胃腸平滑肌松弛，胃排空時間過長，胃蠕動和張力減弱，胃液潴留升高，為膽汁損害胃黏膜提供了便利條件[9]。VIP是具有激素和神經遞質雙重功能的小分子多肽，能調節內臟分泌、感覺和運動功能，當出現反流性胃炎時，其能起到顯著刺激胃液和腸液分泌作用，破壞胃黏膜屏障[10]。熊去氧膽酸是由肝臟合成的一種內源性膽汁酸，正常情況下其水平在機體膽汁酸鹽中較低，口服熊去氧膽酸藥物能顯著抑制肝細胞中膽酸合成，膽汁中會排出高水平熊去氧膽酸，使膽汁內不同膽酸比例發生變化，相對地降低去污劑性以及親脂性的毒性膽汁酸的合成，達到減輕破壞胃黏膜屏障作用[11]。

祖國醫學認為膽汁反流性胃炎可歸屬于中醫學“嘈雜”“痞滿”“胃脘痛”等范疇，《靈樞·邪氣臟腑病形》云：“胃病者，腹脹，胃脘當心而痛，上支兩脅，膈咽不通，食飲不下。”強調胃脘為本病病位[12]?！端貑枴て娌≌摗吩涊d：“膽為肝腑，肝為內將……其人有謀慮不決，傷膽……”指出情志不調與本病發生密切相關?，F代中醫認為，各種致病因素造成肝失疏泄、氣機郁結不暢，上行橫逆乘犯脾胃，致使其功能失常，當降不降，當升不升，膽汁無法隨胃氣順利下降到腸道，逆流入胃，引發諸癥[13]。本病基本病機為肝失疏泄、膽氣上逆、胃失和降，故在臨床治療中應以調理氣機、疏膽利膽、和胃降逆為治療法則，以達調肝理脾、膽胃同治之功效[14]。越鞠丸主方中神曲健脾和胃、消食化積，梔子清熱利濕、涼血解毒、瀉火除煩，香附疏肝解郁、調經止痛、理氣寬中，川芎行氣開郁、活血止痛、祛風燥濕，蒼術健脾燥濕、祛風散寒，甘草補脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒、緩急止痛、調和諸藥，諸藥合用共奏暢達氣機、疏膽解郁、膽胃同治、和胃降逆、清熱化濕之功效?，F代藥理學研究表明，神曲可以促進分泌消化液，快速消化食物；梔子能抑制胃酸分泌，降低胰蛋白酶活性，此外還具有鎮痛、鎮靜作用[15]；香附不僅能保肝利膽、抑制腸管收縮、促進物質代謝、糾正細胞呼吸，還具有中樞鎮痛和抗腫瘤等作用；川芎能增強細胞免疫功能，可提高細胞因子、T細胞亞群和T細胞作用；蒼術可對胃腸運動起促進作用，并減少胃損傷[16]。

本研究結果顯示，治療后研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組，臨床癥狀評分、生活質量評分、胃酸分泌量和胃液膽酸量均顯著低于對照組，血漿MTL顯著高于對照組、VIP顯著低于對照組。提示了越鞠丸配合熊去氧膽酸治療肝氣犯胃型膽汁反流性胃炎，可明顯提高臨床治療總有效率，降低臨床癥狀評分和生活質量評分，減少胃酸分泌量和胃液膽酸量，改善血漿MTL和VIP水平，療效顯著。

[1] 魏穎,丁士剛. 膽汁反流性胃炎研究進展[J]. 胃腸病學,2014,19(5):305-308

[2] 孔小輝. 莫沙比利聯合鋁碳酸鎂片治療膽汁反流性胃炎療效觀察[J]. 當代醫學,2014,20(20):127-128

[3] 夏亮,謝其貴,趙秋楓,等. 疏肝和胃降逆湯聯合莫沙必利治療膽汁反流性胃炎的臨床分析[J]. 中華中醫藥學刊,2014,32(12):3058-3060

[4] 貝政平,蔡映云. 內科疾病診斷標準[M]. 2版. 北京:科學出版社,2007:226-228

[5] 張萬岱,陳治水,危北海,等. 慢性胃炎的中西醫結合診治方案(草案)[J]. 中國中西醫結合雜志,2005,12(2):172-175

[6] 官小莉,汪暉. 胃食管反流病患者生存質量測評量表的研究進展[J]. 中華護理雜志,2015,50(1):97-101

[7] Shirbeigi L,Halavati N,Abdi L,et al. Dietary and medicinal herbal recommendation for management of primary bile reflux gastritis in traditional per-sian medicine[J]. Iran J Public Health,2015,44(8):1166-1168

[8] 羅昭瓊,朱永欽,朱永蘋,等. 膽汁反流性胃炎的病因和發病機制研究進展[J]. 廣西中醫藥大學學報,2016,19(2):79-81

[9] 楊成林. 逍遙散顆粒治療膽汁反流性胃炎(肝郁脾虛型)的臨床療效觀察及對血漿胃動素(MTL)的影響[D]. 鄭州:河南中醫學院,2015

[10] Abad C,Cheunglau G,Cotémonvoisin AC,et al. Vasoactive intestinal peptide-deficient mice exhibit reduced pathology in trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis[J]. Neuroimmunomodula,2014,22(3):203-212

[11] 羅中寧. 熊去氧膽酸治療膽汁反流性胃炎的臨床療效研究[J]. 中國醫藥指南,2014,12(11):137-138

[12] 黃勇. 黃芪建中湯結合穴位埋線對膽汁反流性胃炎的臨床療效分析[J]. 中國中醫基礎醫學雜志,2014,20(10):1406-1407

[13] 肖洪玲,田凌云,方正清,等. 半夏瀉心湯合并西藥治療膽汁反流性胃炎臨床療效的Meta分析[J]. 中國臨床藥理學雜志,2015,31(22):2257-2259

[14] 郭志玲,王禹霽,王亮,等. 清降法治療膽熱犯胃型膽汁反流性胃炎的臨床研究[J]. 現代中醫臨床,2014,21(6):5-8

[15] 盛莉,龍惠珍. 龍惠珍運用越鞠丸加味治療膽汁反流性胃炎經驗[J]. 陜西中醫學院學報,2016,39(3):34-35

[16] 蔡紅榮. 越鞠丸治療原發性膽汁反流性胃炎肝氣犯胃型療效觀察[J]. 中醫臨床研究,2014,6(1):28-30