阿托伐他汀對不穩定型心絞痛患者hs-CRP、Hcy及cTnI水平的影響研究

劉 云，梁 生

(1. 廣東省中山市第二人民醫院，廣東 中山 528445；2. 廣東省中山市人民醫院，廣東 中山 528403)

不穩定型心絞痛(UA)屬于一組臨床綜合征，其介于穩定型心絞痛與急性心肌梗死的中間期[1]。發病機制以冠狀動脈狹窄為基礎，發生粥樣硬化斑塊破裂，進而導致血小板聚集，促血栓形成，或者冠狀動脈出現痙攣發生嚴重堵塞[2]，或者動脈狹窄程度進一步加重，從而造成心肌供氧與需氧之間的矛盾再次擴大，引發心絞痛并失去原有的穩定特性[3-4]。筆者對UA患者采取阿托伐他汀治療，發現阿托伐他汀可提高治療UA的療效，降血脂，調節炎性反應指標等，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2013年4月—2016年12月在中山市第二人民醫院住院接受治療并經冠狀動脈造影檢查確診為UA的患者184例為觀察對象。納入標準：①一般資料全；②院內倫理委員會審核批準，簽署知情書。排除標準：①肥厚型梗阻性心肌

病、擴張型心肌病、肺源性心臟病、風濕性心臟瓣膜病、高血壓心臟病者；②冠脈造影檢查證實冠脈狹窄不足70%者；③肝腎功能不全者，肝酶異常者或心功能Ⅲ級以上者；④出血性疾病、血液系統或潰瘍病導致出血者；⑤出血性腦卒中者；⑥治療前1個月使用過其他他汀類藥物者。將184例患者隨機分為2組，每組92例。觀察組中男58例，女34例；年齡44～76(65.44±7.88)歲；病程(1.52±0.33)年(3個月～3年)。對照組中男56例，女36例；年齡45～77(66.37±8.82)歲；病程(1.68±0.45)年(4個月～3年)。2組基線資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有高均衡可比性。

1.2 治療方法 對照組予以常規拜阿司匹林、低分子肝素、氯吡格雷抗血小板聚集及硝酸甘油、倍他樂克等綜合性治療，觀察組在對照組治療基礎上給予阿托伐他汀(立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格：10mg×7片)40mg晚間服用，療程為3個月。

1.3 觀察指標 治療后觀察2組患者臨床療效及治療前后總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度與高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，HDL-C)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)水平變化。其中血脂指標采用雙試劑酶法進行測定，cTnI采用自動免疫化學發光分析儀(德普公司生產)，hs-CRP及Hcy采用全自動免疫分析儀(美國Abbott公司生產)進行測定。

1.4 療效評估標準 1個療程后予以療效評估。顯效：治療后患者癥狀消失；有效：24h心絞痛發作次數<1次，心電圖ST段改善>50%或發作時間縮短；無效：癥狀未消失，心電圖未見改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組92例中，顯效76例，有效12例，無效4例，臨床總有效率為95.65%(88/92)；對照組92例中，顯效55例，有效25例，無效12例，臨床總有效率為86.96%(80/92)。觀察組臨床總有效率顯著高于對照組(2=33.267,P<0.05)。

2.2 2組治療前后血脂指標水平比較 治療前，2組TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療3個月后，2組TC、TG、LDL-C水平均顯著降低而HDL-C水平均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組較對照組變化更為明顯(P均<0.05)。見表1。

2.3 2組治療前后hs-CRP、Hcy、cTnI水平比較治療前，2組hs-CRP、Hcy、cTnI水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療3個月后，2組hs-CRP、Hcy、cTnI水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組變化較對照組更明顯(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后hs-CRP、Hcy、cTnI水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

UA屬于一種急性冠脈綜合征，與冠脈粥樣硬化斑塊的破裂、冠脈痙攣及局部血栓等有關，具有嚴重的危險性，病情變化復雜，可以逆轉為穩定型心絞痛，也可以快速發展為急性心肌梗死或發生心臟猝死[5]。目前治療方法包括抗血栓、抗炎、抗血小板、穩定受損斑塊及調脂等治療，其中調脂治療已經成為了預防心血管病事件、降低腦卒中發生率的有效措施之一，對于防治冠狀動脈粥樣硬化有重要價值[6]。目前臨床中常用藥物為阿托伐他汀，該藥是一種還原酶抑制劑，屬于競爭性羥甲基戊二酸單?；o酶A(HMG-COA)，可以對內源性膽固醇的合成產生有效抑制作用，并促進肝臟通過受體途徑對LDL-C的攝取作用，提高HDL的水平，可導致斑塊內的膽固醇發生逆向性轉運從而減少斑塊內的脂質成分，并消除炎性細胞，減少炎性反應的發生，降低斑塊基質降解的發生率，增強膠原纖維的增生能力[7-8]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上加用阿托伐他汀治療UA總有效率明顯高于對照組，提示阿托伐他汀能夠明顯改善血脂水平。

作為導致UA形成的影響因素，冠脈內結構易受損斑塊的破裂會受到炎性反應的干擾，炎性反應會促進斑塊的破裂。臨床中hs-CRP已經被公認為與動脈粥樣硬化有密切關系的炎性標志物之一[9]，在感染及組織發生損傷時，hs-CRP在血漿中會出現快速升高的情況，其合成與肝臟細胞有關，也可以在其他部位或者局部組織中合成，如在動脈粥樣硬化斑塊的細胞內，hs-CRP的水平變化能夠及時反映UA的發生程度，其有促進血栓形成的作用，對于斑塊穩定性的預測有非常重要的意義和價值，因此阻斷hs-CRP的生成，降低其水平，抑制其促炎效應，對于減少UA的發生有重要意義[10-11]。阿托伐他汀具有較好的抗炎作用，能夠顯著降低hs-CRP水平，且阿托伐他汀的這種效用要好于其他羥甲基戊二酰輔酶A還原抑制劑。本研究結果表明，阿托伐他汀可以降低UA患者的hs-CRP水平。

高Hcy血癥是影響UA的另一個高危因子，是近年來研究發現的一種具有獨立性的心血管危險因素。Hcy是一種氨基酸，具有血管損傷特性，目前研究尚未得出其影響動脈粥樣硬化發生的具體作用機制，可能與受損動脈血管內皮、動脈血栓形成、血管平滑肌受刺激發生增殖、血小板聚集、脂質代謝的影響、過氧化氫導致低密度脂蛋白氧化以及自身氧化所產生的氧自由基等有關[12-13]，因此降低患者血清中Hcy水平，有利于改善UA患者的預后。本研究結果顯示，觀察組患者Hcy水平明顯低于對照組。

cTnI則能夠反映心肌細胞的損傷情況，當患者的心肌細胞受到損傷時，在包漿中游離的cTnI就會釋放入組織間隙中，促進血cTnI的水平逐漸升高，其用于判斷心肌損傷具有較高的特異性與敏感性[14-15]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者的cTnI水平較治療前明顯降低，且降低程度優于對照組。

綜上所述，阿托伐他汀治療UA臨床療效可靠，可以降低血脂水平，減輕患者的炎性反應，降低Hcy及cTnI水平，穩定斑塊，在臨床治療中應用意義深遠，可以借鑒與推廣。

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