益氣活血通絡法聯合參芪復方顆粒治療糖尿病周圍神經病變療效及對神經電生理的影響

付婷婷，黃旭暉，杜 玉，閔存云

(廣東省人民醫院(廣東省醫學科學院)，廣東 廣州 510080)

糖尿病為臨床常見代謝紊亂性疾病，由遺傳因素及環境因素長期共同作用而導致。研究表明，糖尿病已成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三大慢性非傳染性疾病，臨床表現為長期高血糖、尿糖及典型“三多一少”癥狀，且隨著疾病進展，可引起眼、腎、神經等多個系統、臟器損傷，導致并發癥發生[1-2]。糖尿病周圍神經病變是由于機體長期處于高血糖狀態而引起微血管病變而導致的神經系統性疾病，為糖尿病的慢性并發癥，多見于四肢末梢，是引起糖尿病足的重要原因之一，對患者危害嚴重。目前，西醫治療糖尿病周圍神經病變主要采取控制血糖、營養神經及改善微循環等藥物干預措施，但部分患者相關癥狀改善受限。祖國醫學對糖尿病周圍神經病變研究已有悠久歷史，將其歸為“消渴”“血痹”“麻木”“不仁”等范疇，機體消渴病久不愈則耗傷氣血津液，且氣虛則血行不暢，導致血絡瘀滯；而氣血未能運送至四肢末端則可導致經脈失養，引起四肢麻木。糖尿病周圍神經病變屬本虛標實證，氣虛、陰虛、陽虛為本，瘀血、痰濁為標，故臨床治療以益氣、活血、通絡為基本治則[3-4]。益氣活血通絡法具有溫通經脈、益氣止痛等功效；而參芪復方顆粒可發揮益氣養陰、化瘀通絡作用。基于此，筆者觀察了益氣活血通絡法與參芪復方顆粒聯合治療糖尿病周圍神經病變療效及對神經電生理的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2014年2月—2016年2月收治的糖尿病周圍神經病變患者60例，均符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》(2002年版本)[5]中糖尿病周圍神經病變氣虛血瘀證診斷標準：主癥包括手足麻木，如有蟻行；肢末時痛，多呈刺痛，下肢為主，入夜痛甚；少氣懶言。次癥包括神疲倦怠；自汗畏風，易于感冒；腰腿酸軟；面色淡白；舌脈：舌質淡紫，或有紫斑，苔薄白，脈沉澀，以上具備主癥2項及次癥1項即可診斷。且均符合WHO制定的糖尿病周圍神經病變西醫診斷標準[6]：①符合糖尿病診斷標準；②診斷糖尿病時或者之后出現神經病變；③臨床癥狀及體征與糖尿病周圍神經病變表現相符，如肢體麻木、針刺樣或者燒灼樣疼痛、閃痛或刀割樣疼痛；肌肉萎縮；深、淺感覺明顯減退，腿反射減退或者消失；④溫度覺異常；尼龍絲檢查示足部感覺減退或者消失；振動覺異常；踝反射消失；神經電生理檢查示正中神經、腓腸肌神經感覺傳導速度異常，以上2項檢查中2項或者2項以上異常。排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及特殊類型糖尿病、糖尿病急性發作者及合并慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、支氣管擴張、嚴重心臟疾病、內分泌疾病、自身免疫性疾病者，對本研究所應用藥物過敏者。將60例患者隨機分為2組：對照組30例，男15例，女15例；年齡43～78(62.5±12.3)歲；體質量指數22.1～26.9(23.7±2.6)kg/m2；合并高血壓12例，高血脂癥7例。觀察組30例，男16例，女14例；年齡44～81(63.7±12.4)歲；體質量指數22.3～26.8(23.6±2.5)kg/m2；合并高血壓13例，高血脂癥8例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予常規治療，如控制飲食、指導運動、控制血糖、調節血脂等，觀察組在對照組治療基礎上給予益氣活血通絡法聯合參芪復方顆粒治療。益氣活血通絡基本方組成：黃芪30g、丹參15g、玄參15g、當歸12g、桂枝9g、赤芍20g、川芎12g、川牛膝9g、知母9g、紅花10g、地龍10g、制附子9g(先煎)、細辛3g；每日1劑，水煎取汁300mL，于早晚各服150mL，連續服用8周。參芪復方顆粒基本方組成：人參、黃芪、山藥、山茱萸、生地、天花粉、丹參、制大黃，由成都軍區中藥研究所制備，8g/包，16g/次,2次/d，連續服用8周。

1.3 觀察指標 ①中醫證候積分：治療前后對口渴喜飲、多食易饑、肢體麻木、肢體疼痛、氣短懶言、倦怠乏力、腰膝酸軟、多汗進行中醫證候積分評估，根據癥狀無、輕度、中度、重度評為0分、2分、4分、6分。②神經電生理：治療前后采取丹麥丹迪Keypoint4型肌電圖誘發電位儀測定腓神經、腓總神經、腓淺神經、腓腸神經傳導速度。③臨床療效：于治療后對2組療效進行評估。顯效：中醫臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%，且<95%；有效：中醫臨床、體征有所好轉，癥候積分減少≥30%，且<70%；無效：中醫臨床、體征均無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少<30%[7]。治療總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。④不良反應：記錄2組治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 選擇SPSS20.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分比(%)表示，采用2檢驗。檢驗水準為α=0.05。

2 結 果

2.1 2組治療前后中醫證候積分比較 2組治療前中醫證候評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后中醫證候評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各中醫證候評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后神經電生理指標比較 2組治療前腓神經、腓總神經、腓淺神經、腓腸神經傳導速度比較差異無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后腓神經、腓總神經、腓淺神經、腓腸神經傳導速度均高于治療前(P均<0.05)，且觀察組腓神經、腓總神經、腓淺神經、腓腸神經傳導速度均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療后療效比較 觀察組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后中醫證候積分比較分)

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

表2 2組治療前后神經電生理指標比較比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與同組治療前比較，P<0.05。

2.4 2組不良反應發生情況比較 2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

糖尿病周圍神經病變為糖尿病神經病變中最為常見的慢性并發癥之一，隨著糖尿病病程的延長，其

表3 2組治療后療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表4 2組不良反應發生情況比較 例(%)

患病率可高達30%～90%[8-9]。糖尿病周圍神經病變具有患病率高、致殘率高、病死率高、緩解率低特征，患者常反復住院，嚴重降低生活質量，且增加家庭負擔。現代西醫理論認為，糖尿病周圍神經病變發生發展與代謝紊亂、血管異常、神經營養障礙及氧化應激等多種因素密切相關，糖尿病患者長期處于高水平血糖狀態，可引起微血管基底膜增厚，小動脈、毛細血管內皮細胞腫脹及增生，微循環受到影響引起管壁增厚、管腔狹窄，血流速度降低，導致神經纖維灌注降低及缺氧，最終發生神經變性壞死[10-11]。目前，西醫治療糖尿病周圍神經病變主要采取針對病因、代謝因素治療及對癥治療，給予飲食控制、鍛煉指導、降糖藥物應用及營養神經等可取得一定療效。

中醫對糖尿病周圍神經病變研究已有多年歷史，認為其發生與感受外邪、飲食不節、情志因素及先天稟賦不足等相關。《丹溪心法·消渴》中記載：“酒面無節，酷嗜炙燎，于是炙火上熏，臟腑生熱，燥熱熾盛，津液干焦，渴飲水而不能自禁。”《靈柩·五變》曰“五臟皆柔弱者，善變消癉”，認為體質衰弱，津液虧損，而外受暑濕、飲食失節、情志失調而致病[12-13]。現代中醫理論認為，糖尿病周圍神經病變為糖尿病之變證，認為既有氣陰虧虛之本，亦有痰瘀互結為標，痰濁日久，可阻滯氣機，進而造成瘀血，痰瘀交阻，絡脈不通，引起周圍神經病變[14]。益氣活血通絡法中黃芪甘溫補氣，具益氣活血、養陰通絡功效；丹參味苦微寒，可發揮活血化瘀止痛作用；當歸味甘辛溫，可養血補血、行氣活血；玄參可具有養陰清熱、瀉火解毒作用；制附子可溫經助陽；桂枝則具通陽散寒，溫通經脈功效；川芎可活血化瘀、理氣止痛；川牛膝具有擅長活血化瘀，引血下行作用；地龍則具活血通絡作用，應用于經絡阻滯、血脈不暢、肢節不利之證治療效果顯著；細辛可發揮散寒通絡、溫經止痛作用等，諸藥合用，可較好的發揮益氣活血、通絡止痛及溫陽開痹功效[15]。益氣活血通絡法應用于糖尿病周圍神經病變患者治療雖可取得一定療效，但部分患者中醫證候改善有效。參芪復方顆粒方中人參、黃芪配伍可發揮補中益氣、固脫生津作用；山藥具有健脾補肺、固腎益精作用；山茱萸、生地黃、花粉三藥共用，則可發揮滋補陰精、清熱生津功效；丹參與制大黃共用活血化瘀；全方合用，可共奏益氣養陰、清熱生津、活血化瘀之功，正切糖尿病神經并發癥氣陰兩虛、脈絡瘀阻之基本病機。

本研究結果顯示，2組治療后中醫證候評分均顯著降低，且觀察組中醫證候評分顯著低于對照組；2組治療后腓神經、腓總神經、腓淺神經、腓腸神經傳導速度均高于治療前，且觀察組腓神經、腓總神經、腓淺神經、腓腸神經傳導速度均高于對照組；觀察組治療后總有效率顯著高于對照組；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義。提示益氣活血通絡法聯合參芪復方顆粒治療糖尿病周圍神經病變患者療效較佳，可顯著改善中醫癥候評分，提高周圍神經傳導速度，且安全。

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