2型糖尿病肥胖患者血清C反應蛋白、白細胞介素-6與胰島素抵抗關系研究

張紅巖,劉贊朝,何素彥

(河北省石家莊市第二醫院,河北 石家莊 050051)

流行病學資料表明肥胖是影響2型糖尿病高發的主要危險因素。營養攝入與能量消耗失衡是導致患者體內脂肪蓄積的主要原因。蓄積的脂肪組織也可以刺激機體分泌炎性因子。相關研究顯示2型糖尿病患者體內長期微炎癥狀態可以對血管內皮以及組織器官造成慢性損傷[1-2]。由于不合理飲食及生活習慣原因，2型糖尿病合并肥胖癥患者逐漸增多，本研究對2型糖尿病肥胖患者血清C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、IL-8水平與胰島素抵抗關系進行分析，進一步探討肥胖對于2型糖尿病患者體內胰島功能以及炎癥水平影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年2月—2016年2月本院門診初次診斷2型糖尿病合并肥胖患者180例作為觀察組，同期診斷新發2型糖尿病正常體質量患者180例作為對照組。糖尿病診斷標準符合2010年中國2型糖尿病防治指南[3]，肥胖分組標準依據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[4]。排除標準：①病情不穩定，有嚴重應激反應及急性系統性感染性疾病如肺部感染、慢性阻塞性肺疾病等者；②嚴重肝腎功能不全及心力衰竭者；③嚴重內分泌系統疾患及自身免疫性疾病者；④6個月內服用糖皮質激素、利尿劑及降糖類藥物者。2組患者性別、年齡、收縮壓、舒張壓比較差異無統計學意義(P均>0.05)，見表1。課題研究通過本院醫學科研倫理委員會審查，入組患者均簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

注：1mmHg=0.133kPa。

1.2 檢測指標 檢查前12h禁飲食，次日清晨空腹采外周靜脈血，離心沉淀，-20 ℃冰箱保存備用。免疫散射比濁法檢測患者血清CRP，應用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、IL-8，采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等代謝指標，采用HOMA模型公式計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR),HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5。比較2組患者血清CRP、IL-6水平、相關生化代謝指標與HOMA-IR水平差異，Pearson相關分析2型糖尿病合并肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平與HOMA-IR相關性。

2 結 果

2.1 2組血清CRP、IL-6水平比較 觀察組血清CRP、IL-6、IL-8水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組血清CRP、IL-6水平比較

2.2 2組代謝相關指標比較 觀察組FPG、FINS、HbA1c、LDL-C以及HOMA-IR水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3 相關性分析Pearson相關分析顯示2型糖尿病合并肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平與HOMA-IR呈正相關(r分別為0.563,0.610,0.598，P均<0.05)。

3 討 論

肥胖癥是機體營養攝入與能量消耗失衡導致的一種代謝紊亂狀態，病理基礎為體內脂肪組織重構。目前，肥胖已經成為全球普遍性公共健康問題[4-5]。流行病學資料統計[6]超重與肥胖目前已居全球死亡原因的第五位。肥胖癥已成為心血管疾患的主要危險因素。肥胖癥主要臨床表現為體質量指數的增加，特別以腹內脂肪堆積為主的內臟型肥胖。有研究顯示過度蓄積的脂肪細胞在儲存能量同時，也是一個重要內分泌器官，可以以自分泌或旁分泌形式釋放各種內分泌激素、細胞因子及趨化因子，引發機體低度微炎癥反應[7-8]。巨噬細胞是機體內重要的防御細胞，可以在殺滅外來病原體同時，分泌表達多種炎性細胞因子如IL-6、TNF-α等。基礎實驗表明[9-11]脂肪細胞與巨噬細胞基因表達相似度高。脂肪細胞可以表達多種巨噬細胞蛋白，刺激機體長期處于微炎癥持續狀態反應。2型糖尿病是以體內胰島素分泌絕對或者相對不足為主要特征的內分泌代謝性疾病，在此基礎上表現的胰島素敏感性下降，胰島素抵抗是2型糖尿病臨床主要特征。胰島素結合受體，促使受體發生底物磷酸化，通過胞內信號轉導發揮生物活性作用。既往研究表明長期體內微炎癥狀態是2型糖尿病胰島素抵抗的主要原因[12-13]。胰島素受體信號轉導抑制與體內微炎癥狀態關系密切。炎癥通路參與體內糖代謝的調節。炎癥反應可以刺激脂肪細胞代謝信號轉導，激活的炎癥通路也可以引發胞內酶代謝失衡，引起胰島素抵抗。IL-6、IL-8是機體主要的促炎性分泌因子。既往研究表明IL-6、IL-8水平狀態是體內微炎癥反應的主要標志物，其水平高低與體內微炎癥反應程度相關性好[14-15]。C反應蛋白主要由肝臟合成的非特異性蛋白，是體內微炎癥反應的主要標志物，敏感度好。既往研究表明C反應蛋白與心血管系統器官代謝關系密切[16]。其長期的高水平狀態是血管內皮細胞受損、心血管病發病率增加的病理機制之一。鑒于炎癥反應均為肥胖癥與2型糖尿病發病的機制之一，二者合并存在可能對病情發展起到重疊累加作用，加重病情發展。本課題試進一步分析2型糖尿病肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平與胰島素抵抗的相關性。

表3 2組代謝指標比較

本研究發現2型糖尿病肥胖患者血清CRP、IL-6、IL-8水平高于單純2型糖尿病患者，表明炎癥通路參與代謝通路的調節。既往實驗表明2型糖尿病胰島素抵抗具有炎癥反應特征是其發病機制之一[17-18]。長期體內微炎癥狀態在刺激血管內皮細胞損傷同時，增加了胰島素抵抗程度，循環加重了體內高血糖狀態。肥胖癥患者脂肪細胞分泌的微炎癥因子也影響細胞信號轉導功能失衡，導致胰島素抵抗發生。進一步糖代謝相關指標分析顯示2型糖尿病肥胖患者FPG、FINS、HbA1c、LDL-C以及HOMA-IR水平高于單純2型糖尿病患者。表明肥胖癥的重疊存在進一步加重了2型糖尿病患者體內糖代謝負荷，增加了胰島素抵抗程度?；谝陨涎芯浚茰y血清微炎癥水平與胰島素抵抗存在相關。Pearson相關分析顯示血清CRP、IL-6、IL-8水平與HOMA-IR呈正相關，提示其體內微炎癥水平與胰島素抵抗程度一致，降低患者體內微炎癥水平可能有助于患者糖代謝改善，研究結果為下一步改善2型糖尿病合并肥胖癥患者體內糖代謝水平提供了研究方向。

綜上所述，2型糖尿病患者合并肥胖發生時，血清CRP、IL-6、IL-8水平可進一步升高，升高的血清CRP、IL-6、IL-8水平與胰島素抵抗程度存在相關性，提示炎性反應可能參與2型糖尿病肥胖患者胰島素抵抗。

[1] 李萍,王磊,劉蓉輝,等. 不同腹內脂肪/皮下脂肪比值的糖耐量正常人群胰島素敏感性與胰島β細胞分泌功能的研究[J]. 中國全科醫學,2011,14(3A):740-742

[2] 孫穎,魏聰,李紅蓉,等. 肥胖誘導胰島素抵抗機制研究進展[J]. 中國老年學雜志,2015,35(11):6268-6270

[3] 中華醫學會糖尿病分會. 中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J]. 中國糖尿病雜志,2012,20(1):81

[4] 中國肥胖問題工作組. 中國成人超重與肥胖癥預防與控制指南(節錄)[J]. 營養學報，2004，26(1)：1-4

[5] 劉俊,郭毅,劉晴,等. 超重、肥胖與2型糖尿病相關性的Meta分析[J]. 中國循證醫學雜志,2013,13(2):190-195

[6] 宋桉,趙家軍. 肥胖致胰島素抵抗的機制研究新進展[J]. 中國老年學雜志,2013,33(9):4359-4361

[7] 胡國平,馬維青,呂芳,等. 控制血糖對新診斷腹型肥胖2型糖尿病患者胰島α及β細胞功能的影響[J]. 中國糖尿病雜志,2015,23(4):313-316

[8] 章曉燕,鐘遠,黃高忠,等. 中心性肥胖對老年新診斷2型糖尿病患者糖代謝及脂代謝的影響[J]. 實用老年學,2010,24(4):314-316

[9] 朱惠,陸穎理,張惠新,等. 腹型肥胖與2型糖尿病喊著胰高血糖素關系的研究[J]. 實用糖尿病雜志,2010,6(2):16-18

[10] 趙麗巖,郝奉民,王慶周. 2型糖尿病血清抵抗素與血糖、血脂水平的相關性研究[J]. 疑難病雜志,2010,9(1):36

[11] 邵金雙,邸埠生. 網膜素抗炎作用及與代謝相關疾病的關系[J]. 國際內分泌代謝雜志,2014,34(1):29-31

[12] 胡麗葉,朱旅云,李曉玲,等. 不同糖耐量人群胰島素抵抗指數及血管內皮功能變化的意義[J]. 臨床誤診誤治,2010,23(4):309

[13] 王丹彤,彭定瓊. 腹部脂肪組織分布與2型糖尿病患者胰島素抵抗的相關性研究[J]. 中國糖尿病雜志,2015,23(7):587-591

[14] 魏劍芬,王穎,吳乃君,等. 2型糖尿病肥胖患者血清鐵蛋白與胰島素抵抗關系的研究[J]. 中國糖尿病雜志,2015,23(7):595-597

[15] 任春久,張瑤,崔為正,等. 氧化應激在2型糖尿病發病機制中的作用研究進展[J]. 生理學報,2013,65(7):664-673

[16] 郭超,尚文斌. 2型糖尿病患者內臟型肥胖與胰島素抵抗的相關性研究進展[J]. 現代中西醫結合雜志,2015,24(15):1702-1704

[17] 付思思,汪志紅,龔莉琳,等. 2型糖尿病家族史對代謝健康超重人群胰島素敏感性及胰島細胞功能的影響[J]. 中華糖尿病雜志,2015,7(7):431-435

[18] 顧朋穎,康冬梅,夏媛,等. 不同糖耐量狀態下空腹血漿肥胖抑制素水平及其脂代謝的相關性[J]. 中華老年醫學雜志,2010,29(6):480-482