早期未治療帕金森病患者前瞻性記憶和相關電位分析

(鄭州市第七人民醫院，河南 鄭州 450000)

帕金森病(parkinson's disease， PD)屬于一種神經系統變性病，多發于中老年人，臨床主要表現為運動減少、肌張力增加、靜止性震顫，近年來研究發現，PD患者還存在認知功能障礙，特別是前瞻性記憶損害[1]。前瞻性記憶指對將來意圖或計劃的記憶，可分為基于事件的前瞻性記憶(EBPM)、基于時間的前瞻性記憶(TBPM)；事件相關電位(ERPs)為認知電位，是一種反映PD患者早期認知功能障礙的電生理指標[2]，EBPM及ERPs在藥物治療的PD患者中應用較為廣泛，在早期未治療的PD患者中研究較少。本研究觀察早期未治療PD患者的EBPM及ERPs變化情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月～2018年3月鄭州市第七人民醫院收治的早期未治療PD患者130例納入觀察組，另將同期門診健康體檢者120例納入對照組，納入標準：a)觀察組患者符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》中的相關診斷標準[3]；b)無精神性疾病及其他影響認知功能的疾病；c)未參與其他藥物試驗者；d)自愿參與本項研究。排除標準：a)有抑郁癥狀者；b)合并嚴重心、肝、腎功能不全者；c)依從性差者。兩組均簽署醫院倫理委員會出具的知情同意書。其中對照組男65例，女55例，年齡55～68歲，平均(61.53±2.37)歲；觀察組男60例，女70例，年齡56～69歲，平均(62.51±3.47)歲。兩組一般資料方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 EBPM和TBPM檢測 檢測EBPM：參照馬建軍等[4]試驗方法，讓受試者根據預定目標詞去執行相應的行為，EBPM成績為能正確執行目標行為的次數。選取30張中文卡片，每張有12個高頻的中文實義單詞，其中10個屬于大類(例動物類)，剩下2個屬于小類(例水果類)，要求兩組受試者說出每張卡片上屬于小類的兩個單詞，當受試者讀到小類中的目標詞時敲一下桌子(6個目標詞分別位于6、11、17、21、25、28卡片，當目標詞出現時，測試對象能做出準確的反應記1分，共6分)，卡片選擇結束時，讓受試者說出記得的聯系方式(記2分)，EBPM最高記8分。檢測TBPM：參照馬建軍等[4]試驗方法，在特定時間內去執行一個目標行為，TBPM成績為可正確執行目標行為的次數。選取100張卡片，每張卡片上有12個不同的兩位數，要求受試者說出每張卡片上的最小數字和最大數字，在試驗開始后5、10、15 min要求受試者敲一下桌子(在規定時間前后10s內做出正確反應記2分，前后30s內做出正確反應記1分)，TBPM最高記6分。

1.2.2 ERPs檢測 讓受試者進入安靜的電生理屏蔽室，提前讓受試者熟悉2種不同音調的刺激短音，提醒受試者特別注意出現次數較少的高音調短音(靶刺激)，并默記出現次數，忽略出現次數較多的低音調短音(非靶刺激)。受試者取仰臥位，安靜、放松、閉目并集中注意力，采用Key Poit機電誘發電位儀(丹麥維迪公司)，按國際10/20系統放置電位，在頭頂中央放置記錄電位，在左、右耳垂分別放置參考電極，電極與皮膚阻抗低于5 KQ。使用聽覺oddball法，通過耳機給予受試者2 000 Hz的高頻純音靶刺激,強度為90 dB,隨機出現概率20%，1 000 Hz的低頻純音非靶刺激，強度80 dB，出現概率80%，靶刺激平均疊加30～50次，靈敏度5μV，濾波帶范圍1～50Hz，分析時間定為1 s。要求每位受試者在聽到靶刺激音調時用手指敲擊鍵盤，通過電腦測試其反應時間及反應正確率，取每位受試者的2次檢測平均值，并測量ERPs各波的波幅及潛伏期[5]。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組EBPM和TBPM結果比較(見表1)

表1 兩組EBPM和TBPM結果比較 分

2.2 兩組ERPs各波潛伏期及波幅的比較(見表2)

表2 兩組ERPs各波潛伏期及波幅的比較

注：N1潛伏期與刺激物理特性相關的早成分N1波峰；N2潛伏期與刺激物理特性無關的晚成分N2波峰

2.3 PD患者P300潛伏期與EBPM、TBPM的相關性

PD患者P300潛伏期與EBPM、TBPM均呈現正相關(r=0.47、0.47，P<0.05)。

3 討論

PD患者存在認知功能障礙，其中PM功能障礙嚴重影響患者日常生活，對早期未治療PD患者PM及ERPs變化的研究，旨在提高PD患者生活質量，促進恢復。

EBPM是指在適當條件下完成規定的動作記憶，TBPM是指某一時間內完成規定的動作記憶[6]。PD患者紋狀體多巴胺耗竭會引起額葉功能障礙，而前額葉皮層功能紊亂與許多精神癥狀有關。EBPM更多依賴前額葉外側，TBPM更多依賴前額葉內側，與EBPM比較，TBPM需要在大腦設置一個時間監控機制，督促受試者在目標時間去執行TBPM任務。研究表明，多巴胺類藥物可增強PD患者紋狀體-前額葉聯系，通過功能MRI對PD患者檢查發現，前額葉皮質與任務精確性呈正相關，表明PD患者應用多巴胺后可改善前額葉皮質功能，進而改善患者認知功能[7]。本研究對早期未治療的PD患者進行研究，發現觀察組EBPM及TBPM均低于對照組，可能是因為而本研究中PD患者均未用藥，排除藥物影響，客觀反映疾病對患者PM的影響。研究表明，ERPs不僅可用來評估PD患者認知功能，還可預測PD進展[8]。ERPs是研究大腦高級功能認知心理過程的一種可行方法，P300是一個正相波，在刺激后300ms才出現，通常在刺激過程中進行識別、辨認才會產生，又稱識別波。本研究中，PD患者P300潛伏期與EBPM、TBPM均呈現正相關，表明PD患者PM損害會對P300形成一定影響，且P300還可作為檢測PD患者EBPM、TBPM損傷程度的指標。

綜上所述，早期未治療PD患者已存在EBPM、TBPM、ERPs改變，對早期未治療PD患者進行PM及ERPs檢查可較好評估其認知功能障礙，進行針對性康復訓練，有望促進PD患者恢復，改善其生活質量。