甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療過敏性紫癜性腎炎的臨床療效分析

(滑縣人民醫(yī)院，河南 安陽 456400)

過敏性紫癜性腎炎是臨床常見血管炎疾病，患者多表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、血尿等臨床癥狀，隨著病情的進一步發(fā)展，可發(fā)展為慢性腎功能不全，威脅患者身體健康[1]。臨床上通常采用甲基潑尼龍沖擊療法治療過敏性紫癜性腎炎患者，該療法可有效控制患者炎癥的發(fā)生，但其引起的鈉潴留、胃腸道刺激、呼吸道感染等不良反應情況屢有發(fā)生。近年來，有研究者在甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺療法治療過敏性紫癜性腎炎中取得理想效果，而關(guān)于該療法對患者的安全性仍需給予高度關(guān)注[2]。本研究比較分析單純采用甲基潑尼龍與甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺療法對該病的臨床療效及患者的不良反應發(fā)生情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以河南省安陽市滑縣人民醫(yī)院2013年5月～2016年5月收治的過敏性紫癜性腎炎236例為研究對象。納入標準：入組患者均經(jīng)臨床及實驗室檢查明確診斷，確診為過敏性紫癜性腎炎，符合相關(guān)診斷標準[3]；符合用藥相關(guān)治療指征，對本研究藥物無過敏；意識清楚，具備正常溝通能力。排除標準：合并心、肺、肝、腎等功能損傷者；有精神分裂癥、抑郁癥等精神病史者；伴其他免疫系統(tǒng)嚴重疾病者；哺乳期及妊娠期婦女；因多種原因中途中斷治療者。將患者隨機分為對照組和觀察組，其中對照組118例采用甲基潑尼龍治療，男62例，女56例，年齡18～60歲，平均(40.3±5.4)歲，病程2～8個月，平均(3.5±1.7)個月；觀察組118例采取甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺療法，男61例，女57例，年齡19～62歲，平均(40.1±5.3)歲，病程2～7個月，平均(3.4±1.5)個月。兩組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準，完全按照倫理學原則開展。

1.2 方法

a)常規(guī)治療：兩組患者均給予常規(guī)治療，即給予愛德藥業(yè)(北京)有限公司生產(chǎn)的肝素鈉(國藥準字H20066825)治療，按照 1 mg/kg/d 劑量將藥物溶于0.9%的氯化鈉溶液(100 mL)中進行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療10 d；給予黑龍江瑞格制藥有限公司生產(chǎn)的雙嘧達莫片(國藥準字H23020114)口服，每次劑量為25 mg，1次/d，連續(xù)用藥6個月；b)甲基潑尼龍治療：在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予天津天藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的甲基潑尼龍(國藥準字H20020224)治療，按照1.6 mg/(kg·d)劑量給藥，每日最大劑量不超過48 mg，早中晚3次口服，連續(xù)用藥28 d；如患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰，則患者服用8周后減為每隔1 d早晚服用；c)大劑量環(huán)磷酰胺治療：在對照組治療基礎(chǔ)上觀察組患者聯(lián)合采用江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的環(huán)磷酰胺(國藥準字 H32020857)治療，按照劑量10 ng/(kg·d)將藥物溶于0.9% 氯化鈉注射液(100 mL)中靜脈滴注，15 d靜脈滴注1次，滴注6次后再每隔3個月靜脈滴注1次，完成10次滴注為1個治療周期。

1.3 評價指標

療效標準[4]：治療后患者臨床癥狀消失，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血尿消失，判定為顯效；治療后患者臨床癥狀部分消失，24 h 尿蛋白量比治療前降低≥50%，為有效；治療后患者臨床癥狀無變化或加重，其24 h 尿蛋白量比治療前下降不到50%，為無效。(顯效+有效)例數(shù)÷總例數(shù)×100%=總有效率。

治療前后檢測并統(tǒng)計兩組患者的24 h 尿蛋白量及治療期間激素不良反應、呼吸道及胃腸道不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.11，P<0.05)。見表1。

表1 不同治療方案臨床療效比較 例

2.2 兩組治療前后24 h尿蛋白量比較(見表2)

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白量比較 mg/d

注：與治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較

觀察組急性胃腸道反應、呼吸道感染及激素不良反應各發(fā)生4例、3例和2例，總發(fā)生率7.6%，對照組17例發(fā)生激素不良反應，急性胃腸道反應和呼吸道感染各出現(xiàn)9例和5例，總發(fā)生率26.3%，觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學意義(χ2=14.57，P<0.05)。

3 討論

本研究對甲基潑尼龍以及環(huán)磷酰胺在治療過敏性紫癜腎炎中的效果進行了研究， 旨在探討甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療對患者應用價值，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率(93.2%)高于對照組(77.1%)，組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示相比于單用甲基潑尼龍，甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺治療過敏性紫癜性腎炎的療效更加突出。環(huán)磷酰胺屬于一種細胞毒藥物，能對細胞代謝增殖發(fā)揮抑制作用，而且可抑制炎性細胞的分泌，同時它還能干擾RNA和DNA功能，抑制DNA合成，從而阻止抗原敏感性小淋巴細胞轉(zhuǎn)化為免疫母細胞。因此，環(huán)磷酰胺在自身免疫性疾病治療中應用較多。藥理學研究證實，環(huán)磷酰胺藥物起效慢、作用持久，具有良好的臨床治療效果。甲基潑尼龍屬于一種腎上腺皮質(zhì)激素藥物，可有效抑制炎性介質(zhì)的活性，具有較強的抗炎作用。研究資料顯示，甲基潑尼龍單藥給藥的不良反應較明顯，而環(huán)磷酰胺與甲基潑尼龍聯(lián)合用藥則可快速緩解過敏性紫癜性腎炎的臨床癥狀，從而減輕疾病對患者腎臟系統(tǒng)的損害，改善預后[5]。研究資料報道，甲基潑尼龍在機體中的作用目標為效應細胞，而環(huán)磷酰胺為干細胞，二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用從而提高臨床療效[6]，本研究結(jié)果與此文獻觀點一致。本研究結(jié)果還顯示，治療后3個月、6個月時，觀察組的24 h尿蛋白量明顯低于對照組，表明甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療對有效控制患者尿蛋白量、減輕其腎臟損害有更明顯的作用。分析原因可能與聯(lián)合用藥后所發(fā)生的協(xié)同效果有關(guān)。本研究觀察組急性胃腸道反應、呼吸道感染及激素不良反應等總發(fā)生率7.6%低于對照組(26.3%，P<0.05)，提示聯(lián)合用藥治療過敏性紫癜性腎炎的安全性更高，其機制可能與聯(lián)合用藥后的協(xié)同作用抵消了單一用藥所產(chǎn)生的毒副作用有關(guān)。

綜上所述，甲基潑尼龍聯(lián)合大劑量環(huán)磷酰胺沖擊治療過敏性紫癜性腎炎，不但可顯著提高臨床療效，明顯降低尿蛋白量，而且不良反應發(fā)生率更低，安全有效，值得臨床推廣應用。