丙戊酸鈉結合左乙拉西坦治療小兒癲癇療效分析

(開封市兒童醫院，河南 開封 475000)

小兒癲癇是兒童神經內科常見的疾病之一，發病原因是患兒大腦的神經元出現異常放電的情況，使患兒腦部的功能發生短暫性障礙，隨著病情的發展而形成慢性疾病[1]。臨床癥狀表現為：口咽肌、口唇及單側面肌出現短暫性陣攣性抽動[2]。如果小兒癲癇發作未得到控制會影響患兒的智力。我國近幾年小兒癲癇發生率升高，對于小兒癲癇的治療引起了廣泛的關注和重視[3]。有研究顯示[4]，兒童身體及功能發展處于黃金階段，如不及時采取治療措施，將會嚴重阻礙患兒發展，這就為治療小兒癲癇的安全性和有效性提出了更高要求。本文針對在小兒癲癇患兒中運用丙戊酸鈉結合左乙拉西坦的臨床療效及不良反應進行分析，主要內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取開封市兒童醫院2015年7月～2016年7月所收治的小兒癲癇患兒60例，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。對照組男16例，女14例，年齡2個月～14歲，平均(6.23±1.43)歲，病程1個月～10年，平均(4.2±1.2)年；觀察組男18例，女12例，年齡3.5個月～12歲，平均(6.41±2.1)歲，病程3個月～8年，平均(5.1±1.6)年。兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：a)所有患兒經過腦電檢查確診為癲癇，符合《臨床診療指南》中診斷標準；b)所有患兒的肝腎功能無異常；c)所有患兒家長簽署知情同意書。排除標準：a)排除患兒心肝腎功能障礙的患兒；b)排除服用過其他治療癲癇藥物的患兒。

1.2 方法

對照組實施左乙拉西坦治療方法。左乙拉西坦(比利時UCB PharmanS.A.,注冊證號為H20110410)，前期服藥劑量為10 mg/(kg·d)，2次/d。每周增加100 mg/d，持續治療4周。

觀察組在左乙拉西坦治療的基礎上加用丙戊酸鈉治療。選取丙戊酸鈉(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字號為H32020847)劑量為11.5～60.0 mg/(kg·d)，服用的劑量需根據患兒的體重和年齡而定，患兒年齡小于10歲，劑量為300 mg/d，持續治療1周；如果患兒經過1周的治療后，病情仍未得到改善，可根據情況增加藥物劑量，5～10 mg/(kg·d)，患兒病情好轉后即可停止用藥，如果患兒治療經過4周增加劑量后患兒的病情未得到控制，需采取其他治療方式。觀察和記錄兩組患兒的治療效果及不良反應的發生情況。

1.3 觀察指標

觀察和記錄兩組患兒癲癇發作情況并分析其治療總有效率及不良反應發生率。根據患兒癲癇發作頻率的減少百分率將療效分為顯效、有效、無效?；純航涍^治療后未發生癲癇，即為顯效；患兒癲癇發作頻率減少超過50%為有效；患兒癲癇發作頻率減少小于50%即為無效，總有效率=顯效率+有效率。觀察患兒發生惡心、乏力、皮疹的不良反應情況。

1.4 統計學方法

2 結果

觀察組患兒臨床治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床治療總有效率及不良反應發生率 例

3 結論

小兒癲癇嚴重阻礙小兒腦發育，是臨床上常見神經內科疾病之一，研究顯示該病的發病與年齡密切相關，對于該病發病原因尚未有明確的研究，發病因素較多[5]。有學者認為，抑制性和興奮性失衡是造成神經元異常放電的原因 ，將癲癇分為原發性、繼發性、隱源性[6]。原發性的發病原因不明確，原發性癲癇與遺傳因素相關，發病率居所有癲癇前列；繼發性癲癇發病與患兒先天腦發育不全、圍生期腦損傷及顱內炎癥性疾病等等。癲癇確診的檢查手段為腦電圖，而頭顱CT和腦電波是患兒癲癇的重要檢查手段[7]。癲癇臨床癥狀表現為：陣攣性發作、短暫性強制及失張力發作等等，發病突然、發病急，隨著病情的發展，形成慢性疾病，嚴重影響小兒腦發育，需要及時進行治療干預[8]。

丙戊酸鈉屬于一種廣譜類抗癲癇藥物之一，該藥物的主要藥理機制為：使抑制性γ-氨基丁酸GABA神經介質的濃度增加，GABA經過突觸后反應增強，并能增強其選擇的能力，最終增強了突出后神經元的抑制作用，抑制患兒腦神經元異常放電，從而達到治療患兒癲癇的目的。左乙拉西坦同樣是一種廣譜的抗癲癇藥物之一，有研究發現，左乙拉西坦主要針對中樞神經突觸囊泡蛋白，這種蛋白主要起到增加分泌性囊泡的作用，正常刺激神經遞質釋放?；純悍米笠依魈购螅撍幬锏乃幋鷦恿W特征十分明顯。與傳統的抗癲癇藥物不同，該藥物不會其他神經遞質及受體進行作用，對鈉離子、鈣離子也無影響。該藥物的利用率極高，一般情況下，左乙拉西坦易于融合與血漿蛋白，難于通過肝臟進行排泄，而是通過腎臟排泄，主要經過乙酰胺水解酶系水解成無活性代謝產物，能直接經過泌尿系統排出，為出現藥物相互作用的現象。因此使用左乙拉西坦治療的安全性能較高。

本文研究結果顯示，實施丙戊酸鈉聯合左乙拉西坦治療的觀察組患兒在臨床治療有效率高于實施單獨左乙拉西坦治療的對照組，不良反應發生率低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，由此可見，丙戌酸鈉聯合左乙拉西坦對治療小兒癲癇的臨床效果優于單獨使用左乙拉西坦，并且從發生惡心、乏力、皮疹的不良反應的數據來看，丙戌酸鈉聯合左乙拉西坦的不良反應發生率較低，且出現不良反應的情況通常比較輕微，這說明兩種藥物聯合使用安全性較高，該方法值得被臨床推廣使用。