阿托伐他汀鈣強化降脂治療對腦梗死急性期的療效與炎癥因子的影響

(武陟縣人民醫院，河南 焦作 454150)

在臨床治療中急性腦梗死是較為多見的急性疾病，其有著比較高的患病率、復發率、致殘率以及致死率。已嚴重威脅著病患的身心健康和生命安全。此疾病患病人群多為老年人，而隨著我國老齡化進程的加快，其患病率也明顯呈上升趨勢，故探索合理的治療措施已受到醫學界廣泛關注。相關研究報道已證實，導致急性腦梗死的主要患病機理是因動脈粥樣硬化斑塊忽然破潰或形成潰瘍，當中慢性炎癥和其引發生炎癥介質對疾病的發生與進展發揮著重要的功用[1]。在他汀類降脂藥物中，阿托伐他汀屬臨床治療中應用較多的，其能較好的起到抗炎、調脂以及穩定易損斑塊的作用。本研究對45例腦梗死急性期病患應用阿托伐他汀鈣作強化降脂治療，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇焦作市武陟縣人民醫院2015年7月～2017年8月收治的90例腦梗死急性期病患，隨機分為參照組和觀察組各45例，參照組男26例，女19例；年齡59～ 86歲，平均(69.8±8.7)歲；起病時間7～ 23h，平均(18.2±2.5)h。觀察組男25例，女20例；年齡60～ 88歲，平均(70.1±8.5)歲；起病時間9～ 25h，平均(18.8±2.1)h。所選病患都符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》診斷標準[2]，且由MRI確診。已排除之前有腦卒中或短時間腦缺血病患；合并惡性腫瘤、冠心病、糖尿病以及免疫性疾病病患；治療前1月內應用過降脂藥物病患。兩組患者均經其與家屬同意且簽訂知情同意書，并且一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

所有患者都進行抗栓治療、控制血壓、血糖、腦保護劑應用等常規治療。參照組在此基礎上給予阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H110304)口服，一次20 mg/d。觀察組進行強化降脂治療，將上述藥物劑量增加為一次40 mg/d。所有療程都為30 d。

1.3 觀察指標/療效判定

血清 hs-CRP(超敏C反應蛋白) 水平應用免疫透射比濁法檢測，血清IL-18(白介素-18) 與 MMP-9(基質金屬蛋白酶-9) 水平應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測。療效判定采用神經功能缺損程度進行下降率評分，痊愈：下降率在90%～100%，顯效：下降率在45%～89%，有效：下降率在18%～44%，無效：未達到上述標準[3]。總有率=痊愈+顯效+有效。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組血清水平比較(見表1)

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-18與MMP-9水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與參照組治療后比較，P<0.05

2.2 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為93.33%高于參照組的75.56%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組病患治療效果比較 例

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組共計發生4例(8.89%)不良反應，分別為皮疹與惡心各1例，頭痛2例；參照組發生惡心與頭痛各1例，共計2例(4.44%)，組間比較差異無統計學意義(χ2=0.71，P>0.05)。

3 討論

這些年來，由于人口老齡化進程的不斷上升，急性腦梗死的患病率也不斷上升。有報道發現在急性腦梗死病患的病發過程中，存在慢性炎癥和其出現的炎癥介質參與其中。而參與其中較多的炎癥介質分別為hs-CRP、IL-18以及MMP-9[4]。三者中的hs-CRP是經肝細胞排泄而產生的急性炎性反應的時相蛋白，其能幫助活性因子開釋、喚醒補體系統，協助單核巨噬細胞侵入血管內皮等眾多方式促使血栓形成，從而插足于動脈粥樣硬化的炎性病變的過程中[5]。IL-18是一類被喚醒的單核巨噬細胞排泄的前炎性細胞因子，其可經過產生Y-干擾素幫助炎性反應造成動脈粥樣硬化，插足于急性腦梗死炎癥病變的過程中[6]。MMP-9為基質金屬蛋白酶之中的重要成員， 其是由血管壁單核巨噬細胞與中性粒細胞共同喚醒的， 通常經過對基底膜彈性蛋白和膠原蛋白進行降解，從而造成基底膜破損，導致易損斑塊牢固欠佳而出現破損，插足于急性腦梗死后炎癥病變過程中[7]。故hs-CRP、IL-18 以及 MMP-9等炎癥介質都插足了腦梗死后的炎癥病變過程， 而對血清 hs-CRP堯IL-18 以及 MMP-9 水平進行控制，或許是治療急性腦梗死的良好方法。因此防止動脈粥樣硬化損壞，對減少心腦血管事件發生機率尤為重要，當前有眾多研究表明[8]，他汀類藥物可降低心梗、腦梗等心腦血管事件發生機率，但是應用常規的劑量對腦梗死急性期病患效果還不理想，故為提升其治療效果，這些年來在臨床治療中已嘗試增加應用劑量。本次研究中觀察組通過應用阿托伐他汀鈣進行強化降脂治療，其整體療效優于應用常規劑量的參照組，病患的血清hs-CRP、IL-18以及MMP-9水平降低程度優于參照組，差異有統計學意義(P<0.05)。不良反應發生率分別為觀察組4例，參照組2例，癥狀都屬輕微，差異無統計學意義(P>0.05)。此結果說明，阿托伐他汀鈣進行強化降脂可使病患炎性因子水平快速下降，減輕局部炎癥以及穩定易損斑塊，有助于改善病患的神經功能，減少致殘率，從而起到預防治療的目的，并不會發生嚴重不良反應。

綜上所述，對腦梗死急性期病患應用阿托伐他汀鈣強化降脂治療效果顯著，可有效降低病患血清hs-CRP、IL-18與MMP-9水平，改善其神經功能受損情況，并且不會發生嚴重不良反應。