塞來昔布對重度膝關節骨關節炎全膝關節置換術患者滑膜組織環氧合酶－2表達的影響

朱 艷 ，王 婷 ，張 瑩 ，李 濤

（1．重慶市新橋醫院，重慶 400037； 2．重鋼總醫院骨科，重慶 400081）

骨關節炎是最常見的中老年人關節炎，約占關節炎發病率的40%，可由多種病因引起，多發于高血壓患者和體力勞動者，以及體型肥胖者，嚴重時會導致殘廢，使患者喪失基本勞動力，也會給家庭帶來極其沉重的負擔[1]。目前，骨關節炎致病因素不明確，可能與年齡、遺傳、機械運動等有關。至今仍無完全治愈骨關節炎的方法，只能減輕患者的痛苦及維護和恢復功能。研究表明，塞來昔布能有效治療骨關節炎的疼痛，可緩解患者的病情[2－3]，但同時會對消化道和心血管有不良反應。本研究中觀察了塞來昔布對骨關節炎的臨床療效，現報道如下。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝118）

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合骨關節炎的中西醫診斷標準；年齡超過45周歲；1個月內未進行任何藥物治療；患者及其家屬同意并簽署臨床知情同意書。

排除標準：基本資料不完整；嚴重的心腦血管疾病或肝、腎功能不全；孕婦；患有類風濕關節炎或大骨節病等。

病例選擇與分組：選取2015年2月至2017年2月在重慶市新橋醫院接受全膝關節置換術的重度膝關節骨關節炎患者236例，隨機分為觀察組和對照組，各118例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

對照組患者給予臨床常規治療，觀察組患者在對照組基礎上術前口服塞來昔布膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063，規格為每粒200 mg），每次200 mg，每日2次，治療2周。

1．3 觀察指標

滑膜組織環氧合酶－2（COX－2）及前列腺素E合成酶（mPGEs）mRNA 表達：采用 real－timePCR 技術[4]，進行RNA提取和質檢及逆轉錄過程。滑膜組織COX－2及mPGEs mRNA蛋白：采用離心法進行蛋白提取，電泳及轉膜，Western法檢測顯色[5]。關節液前列腺素 E2(PGE2)、腫瘤壞死因子 －α(TNF－α)、白細胞介素 1β(IL－1β)及血清PGE2濃度：制作標本稀釋液，收集標本并冷凍保存，采用反復稀釋的方法配置標準品溶液和洗滌液，靜置后測量吸光度[6]。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件進行數據分析。計量資料以表示，行獨立樣本 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 滑膜組織COX－2及mPGEs mRNA表達

兩組患者在COX－2 mRNA的表達上，差異有統計學意義（P＜0．05）；兩組患者 mPGEs mRNA的表達比較，差異無統計學意義（P ＞0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者滑膜組織COX－2及mPGEs mRNA表達結果比較（， ×10－4，n＝118）

表2 兩組患者滑膜組織COX－2及mPGEs mRNA表達結果比較（， ×10－4，n＝118）

組別對照組觀察組t值P值COX－2 mRNA 3．47 ± 6．14 5．94 ± 3．43 5．249 0．012 mPGEs mRNA 151．24 ± 128．14 32．47 ± 8．49 3．214 0．264

2．2 滑膜組織COX－2及mPGEs mRNA蛋白表達

兩組患者的COX－2和mPGEs mRNA蛋白表達比較，差異無統計學意義（P ＞0．05）。詳見表3。

表3 兩組患者滑膜組織中COX－2及mPGEs mRNA蛋白表達比較（，pg／mL，n＝118）

表3 兩組患者滑膜組織中COX－2及mPGEs mRNA蛋白表達比較（，pg／mL，n＝118）

組別對照組觀察組t值P值COX－2 mRNA蛋白0．71 ± 0．49 0．67 ± 0．51 5．274 0．854 mPGEs mRNA蛋白0．94 ± 0．87 0．51 ± 0．58 3．487 0．471

2．3 關節液及血清細胞因子

兩組患者的關節液 PGE2，TNF－α，IL－1β 及血清PGE2濃度比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。詳見表4。

3 討論

骨關節炎臨床表現為緩慢發展的關節不同種類的疼痛、關節畸形等，會給患者帶來持久的疼痛，且有一定的致殘性，對老年患者的活動造成較大影響[7－9]。骨關節炎前期治療通過減少關節的負重，以延緩病變進程，但藥物無法逆轉骨關節炎病變造成的畸形而只能適當延緩。晚期患者病情較嚴重，無法通過藥物治療改善生活質量，進行全膝關節表面置換術后配合康復功能訓練，可大大提高患者的生活質量[10－12]。

COX－2是一種人體細胞中表達相當廣泛的酶，但并不儲存于細胞內。在人體出現創傷等情況時，細胞膜中的磷脂通過一系列反應轉化為花生四烯酸，經過COX－2催化才能繼續轉變為前列腺素進而合成PGE2，而PGE2在人體中相當部分是由炎癥合成，進而產生炎性癥狀，因此抑制其合成是一種重要的抗炎辦法。前列腺素的合成導致了炎癥、疼痛與發熱等，而環氧合酶與前列腺素的合成有重要關聯。目前，已知環氧合酶有COX－1，COX－2，COX－3等，其中 COX－2與其余2種不同，其表達的啟動子具有細胞因子可調控的序列；COX－2的催化過程利用mPGEs，其與關節炎癥過程明顯相關，骨關節炎患者的關節軟骨層mPGEs的含量高，可誘導COX－2合成，且患者IL水平也大大上升[13－15]。無可爭議的是，骨關節炎對軟骨的破壞作用是其病情的主要方面，但隨著病理研究的深入，滑膜炎癥也對骨關節炎患者造成了很大困擾，滑膜炎癥導致滑膜增生，細胞層增厚，血管增生。塞來昔布可逆轉IL－1β誘導的PGE2和 COX－2的表達，同時抑制 IL－1β誘導的NF－κB激活，NF－κB促進多種炎癥介質的表達，是一種重要的導致滑膜炎增生與細胞增生的物質；此外，還能抑制基質金屬蛋白酶 －2（MMP－2）的分泌，MMP－2會使軟骨降解，使軟骨層變薄。

表4 兩組患者關節液中 PGE2，TNF－ ，IL－1 及血清 PGE2水平比較（X ±s，pg／mL，n＝118）

本研究結果顯示，術前短時間給予塞來昔布抑制了COX－2的表達，而對蛋白表達無影響，兩組患者IL－1β含量的對比顯示塞來昔布對COX－2的抑制應與IL－1β的誘導無關。塞來昔布短時間下對PGE2的表達無明顯影響，也考慮是晚期患者活動困難導致炎癥因創傷發生較少，本身COX－2的蛋白表達及下游產物的產生較少導致檢測較困難。

綜上所述，術前短時間給予塞來昔布抑制了COX－2的表達，但對蛋白質的生成抑制作用不明顯，塞來昔布的抑制作用并非通過抑制中間產物而實現的，而可能是通過對基因的抑制來實現的。

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