某院近3年藥品不良反應事件與超藥品說明書用藥現狀及相關性研究

葉 紅

（四川省巴中市中醫院藥學部，四川 巴中 636000）

隨著我國藥品研發的不斷更新和醫療技術的不斷發展，新型藥物、聯合用藥、抗菌藥物的使用逐漸增多，也使藥品不良反應事件（ADE）發生率明顯上升，嚴重影響臨床治療效果和醫療服務質量[1]。超藥品說明書用藥是指藥品使用適應證、給藥方法或劑量等與藥品監督管理部門批準的藥品說明書不相符。該現象在國內外臨床藥物治療中已普遍存在，但學術界對其看法各不相同。有學者認為，超藥品說明書用藥是臨床醫學發展的必經之路；但也有學者指出，超藥品說明書用藥可增加ADE發生率，對患者生命健康有一定危害[2]。本研究中對某院2014年1月至2016年12月的ADE及用藥情況進行統計，分析其相關性，為臨床合理用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 資料來源

資料來源于某院2014年1月至2016年12月的ADE 330例和超藥品說明書用藥415例。分別統計ADE患者的性別、年齡、受累器官／系統及超藥品說明書用藥情況。根據國家食品藥品監督管理總局批準的最新版藥品說明書判斷超藥品說明書用藥情況，并統計超藥品說明書用藥類型。

1．2 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件進行分析，計數資料使用“行 ×列”交叉表分析，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 ADE 基本情況

330 例 ADE 患者中，男女比例為 0．813∶1（148 ／182），年齡 3～77 歲，既往 ADE 9 例（2．73% ），其中無既往ADE患者中121例（36．67%）至少存在1種用藥；共發生497例次器官／系統損害，以皮膚及其附件受損害最多，占 57．95% 。詳見表1。

表1 ADE受累器官／系統分布(n＝497)

2．2 超藥品說明書情況

用藥類型：415例超藥品說明書用藥中，共發現450項用藥類型，其中以超單次劑量和超給藥頻次最多，占比分別為33．78%和34．22%。詳見表2。

表2 超藥品說明書用藥類型及構成比（n＝450）

涉及藥物類型：415例超藥品說明書用藥中，以抗感染藥物、抗腫瘤藥物、中藥注射劑最多見。詳見表3。

表3 超藥品說明書用藥涉及藥物類型及構成比（n＝415）

2．3 超藥品說明書用藥與ADE的相關性

將ADE中是否有超藥品說明書與ADE發生時間、受累器官／系統作“行×列”交叉表分析，結果顯示，超藥品說明書用藥與ADE發生時間及受累器官／系統具有相關性（P ＜0．05）。詳見表4至表6。

3 討論

因藥品審批耗時較長、制藥公司更新藥品說明書需要投入大量時間等因素，藥品說明書更新緩慢，與臨床與醫學的發展水平不匹配，且同種藥物在不同國家、廠家的藥品說明書也有所不同，均會導致臨床治療過程中出現超藥品說明書用藥現象[3]。另外，特殊人群用藥的臨床試驗存在極大倫理問題，該類人群可使用藥物較少，也造成了超藥品說明書用藥現象[4]。目前，已有部分國家對超藥品說明書用藥進行相關立法，允許合理的超藥品說明書用藥，但我國尚無相關法律以約束超藥品說明書用藥行為[5]。有學者指出，超藥品說明書用藥涉及民法中非缺陷藥品侵權責任，即若超藥品說明書用藥造成患者損害可被認定為醫療事故，則醫療機構及相關醫務人員需共同承擔責任，故超藥品說明書用藥合理性的評價對臨床用藥安全及醫療機構的醫療質量管理至關重要[6]。

表4 ADE中超藥品說明書與ADE發生時間行×列交叉表分析[例次（%），n＝330]

表5 ADE中超藥品說明書與否與ADE受累器官或系統行×列交叉表分析[例次（%）]

表6 超藥品說明書用藥與ADE相關性 2檢驗結果

本研究結果顯示，超單次劑量和超給藥頻次在超藥品說明書用藥類型中最常見。究其原因，可能與部分醫師認為常規劑量用藥療效不理想，加大藥物使用劑量以達到明顯的治療效果有關。但部分藥物具有一定刺激性，在超濃度或超劑量靜脈注射時可引起靜脈炎等系列刺激性反應，嚴重影響治療效果[7]。因此，臨床在使用藥物時應同時考慮藥物自身特點及藥品說明書內容合理用藥，不可盲目加大使用劑量，造成嚴重ADE發生。國內有學者指出，部分抗感染藥品說明書要求與藥代動力學規律不符，且降低患者依從性[8]；腫瘤患者需根據患者機體狀況選擇相應的化學治療方案，僅考慮藥品說明書不足以提出最佳的化學治療方法[9]；部分中藥注射劑藥品說明書適用范圍過窄，與目前臨床使用效果不符[10]。本研究結果發現，超藥品說明書用藥多涉及藥物為抗感染藥物、抗腫瘤藥物、中藥注射劑，與上述研究結果一致。

本研究結果還發現，超藥品說明書用藥與ADE發生時間及受累器官／系統相關，提示超藥品說明書用藥存在一定風險，對ADE發生也有一定影響。抗感染藥物的適用人群和劑量不符可增加ADE發生風險[11]；抗腫瘤藥物的給藥途徑及劑量不合適會影響其ADE發生[12]；中藥注射劑適應證不合理及劑量過高均能誘發ADE，造成嚴重不良后果[13]。故超藥品說明書用藥需嚴格遵循循證醫學證據，以免給患者造成不必要的傷害。部分醫師對藥物理解存在偏差，出現醫師濫用中成藥等現象[14]，且有少數醫師在藥品生產企業“超適應證推廣”的誘導下加大藥物使用劑量或擴大藥物適應證，均造成不合理的超藥品說明書用藥，增加ADE發生風險。提示我國醫療監管部門需同時加大對醫療機構及藥品生產企業的監管力度，減少不合理超藥品說明書用藥的發生。相關政府部門需盡快制訂超藥品說明書用藥規定、指南及法律法規，加強與醫療機構及藥品生產企業有效溝通，以減少不合理用藥現象[15]。超藥品說明書用藥在臨床普遍存在，且與ADE的發生具有相關性，需予以重視。

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