甘露聚糖肽注射液預防乳腺纖維瘤切除術切口感染臨床研究

邢萬峰，王艷波 ，武榮志，王洪喜

（河北省承德市圍場縣醫院，河北 承德 068450）

乳腺纖維瘤是我國常見的女性乳房良性腫瘤，是由局部乳房組織對雌激素反應性過高而引發的終末導管小單元病變所致[1]。乳腺纖維瘤雖屬良性病變，但仍存在惡變可能，手術切除是目前臨床上最常見的治療手段，包括傳統的放射狀切口或弧形切口，雖治療效果理想，但術后瘢痕明顯，嚴重影響乳房美觀[2]。該病多見于年輕女性，易增加患者的負面情緒。目前，我院主要采取乳腺下緣入路作弧形切口方式，尤其是對于多發性乳腺纖維瘤患者，主要采取行乳腺下緣切口乳腺后間隙入路。雖然切口隱蔽性較強，但為了避免術后疤痕過大，手術醫師會盡量縮小手術切口，易造成口小腔大，遺留無效腔，從而增加了術后感染率，影響治療效果。甘露聚糖肽注射液屬新型免疫增強劑，可提高患者圍術期的免疫功能，從而間接發揮抗感染作用[3]。由于乳腺纖維瘤手術屬Ⅰ類切口手術，因此一般情況下臨床不建議采用抗菌藥物進行感染預防性干預，但抗菌藥物使用不規范現象在乳腺良性腫瘤手術領域仍普遍存在。本研究中分析了40例乳腺纖維瘤患者圍術期靜脈滴注甘露聚糖肽注射液對手術切口感染的預防作用，以及對患者機體免疫功能的影響，為甘露聚糖肽的有效性和安全性提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：經病理檢查和乳腺彩超檢查確診為多發乳腺纖維瘤；具有完整的臨床資料；患者知情并簽訂知情同意書。

排除標準：既往患有糖尿病、高血壓、冠狀動脈硬化性心臟病、肝臟疾病、肺臟疾病等嚴重原發性基礎病變；合并有乳房惡性腫瘤；近3個月內曾接受過免疫抑制劑、激素類、免疫球蛋白類等影響免疫功能的藥物治療；有嚴重出血傾向或嚴重感染；手術禁忌證。

病例選擇與分組：選擇2016年6月至2017年9月在我院普通外科接受手術治療的多發乳腺纖維瘤患者80例，共102個乳房行腫瘤物切除術，年齡18～61歲，平均（39．74±6．99）歲；58 例行單側乳房手術，22 例行雙側乳房手術；病程 1個月至 12年，平均（13．65±4．17）月。按隨機數字表法分為對照組39例和觀察組41例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法[4]

手術行乳腺下緣切口乳腺后間隙入路：做弧形切口，順乳腺下緣依次切開皮下組織及筋膜，暴露乳房后間隙，行分離處理，并完全翻起整個乳腺組織。根據乳房后間隙入路，按彩超結果，選擇恰當的乳腺組織后方位置將組織切開，查看腫塊及周邊情況，沿腫塊四周分離，并完整切除腫塊；若腫塊較多，可加用乳腺后方切口，將腫塊完全切除后取部分組織送檢，對切除腫塊部位徹底止血，用美容吸收線逐層縫合切口，放置引流管引流，調整乳腺外形滿意后加壓包扎。

術后感染預防：術前1 h至術后7 d，對照組靜脈滴注0．9%氯化鈉注射液100 mL(不作其他抗感染處理)，觀察組靜脈滴注甘露聚糖肽注射液（江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，國藥準字H20003532，規格為每支 2 mL ∶5 mg）10 mg，加 0．9% 氯化鈉注射液 100 mL，均1次 ／日，共治療 7 d。

1．3 觀察指標與療效判定標準

圍術期指標：觀察患者術后切口感染情況，比較兩組患者的住院時間和住院費用。

臨床療效：痊愈為疼痛、腫塊等癥狀均消失，實驗室檢查指標正常；有效為腫塊減小且減小超過70%，疼痛緩解，實驗室檢查指標基本完全恢復正常；無效為腫塊減小低于50%，臨床癥狀無顯著變化，細菌學檢查為陽性。以前兩者合計為總有效。

生化指標：術前和術后7 d，采集患者外周血5 mL，置肝素抗凝管中，采用流式細胞術檢測外周淋巴細胞，包括 CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋和自然殺傷細胞（NK）、B細胞、補體C3和補體C4表達，并比較其變化。

隨訪情況：術后隨訪3個月，使用溫哥華瘢痕評定量表（VSS）評估切口愈合情況和瘢痕形成情況，包括厚度（0～3分）、色澤（0～3分）、柔軟度（0～5分）、血管分布（0～3分）4個參數。最高14分，分值越高表示瘢痕外觀越差，0分為正常皮膚。采用乳腺外形滿意評分評估患者對乳腺外形的主觀感受，0～10分，分值越高則不良影響越強。

1．4 統計學處理

采用 SPSS 17．0統計學軟件處理。計量資料以均數 ±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

表1 兩組患者一般資料比較

乳腺纖維瘤手術屬Ⅰ類(清潔)切口手術，根據2009年衛生部頒布的《普外科Ⅰ類（清潔）切口手術圍術期預防用抗菌藥物管理實施細則》，要求醫療機構必須加強Ⅰ類切口手術預防用抗菌藥物的管理和控制。原則上，若乳腺纖維瘤手術的術野無污染，則不預防性使用抗菌藥物，但是很多臨床醫師為了降低乳腺手術切口的感染率，圍術期仍給予患者抗菌藥物進行預防性干預。為規范抗菌藥物的合理使用，近幾年臨床主要采用免疫增強劑甘露聚糖肽注射液預防術后感染。雖然關于甘露聚糖肽注射液用于惡性腫瘤外科治療或放射、化學治療的臨床效果已得到普遍認可，但是在普外科手術中的療效及對機體免疫功能的影響研究較少[5]。乳腺纖維瘤手術雖傷口較小，但仍屬侵入性操作，會對機體免疫系統造成一定影響。甘露聚糖肽則可提高機體免疫功能，激活巨噬細胞、NK細胞等抗炎活性，通過提高自身體液免疫能力而達到抗感染的目的[5]。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者VSS瘢痕評分和滿意度評分比較（，分）

表3 兩組患者VSS瘢痕評分和滿意度評分比較（，分）

組別對照組（n＝39）觀察組（n＝41）t值P值VSS瘢痕評分4．14 ± 1．13 4．65 ± 0．86 3．174 0．043滿意度評分1．79 ± 0．38 1．34 ± 0．22 3．367 0．039

表4 兩組患者免疫功能指標比較（，g／L）

表4 兩組患者免疫功能指標比較（，g／L）

注：與術前比較，aP ＜0．05。表6同。

時間術前術后組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值補體C3 0．94 ± 0．27 0．95 ± 0．24 0．637 0．382 0．91 ± 0．46 1．08 ± 0．32 2．899 0．047補體C4 0．41 ± 0．15 0．43 ± 0．11 0．823 0．159 0．39 ± 0．07 0．51 ± 0．06a 4．006 0．038

表5 兩組患者圍術期指標比較

表6 兩組患者外周血T細胞亞群水平比較（）

表6 兩組患者外周血T細胞亞群水平比較（）

時間術前術后組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值CD3＋(%)66．74 ± 9．86 64．49 ± 10．22 0．964 0．071 65．02 ± 11．87 83．37 ± 12．69a 5．117 0．022 CD4＋(%)45．77 ± 8．31 43．68 ± 9．74 0．915 0．086 44．79 ± 7．66 52．59 ± 8．52a 3．983 0．039 CD8＋(%)29．64 ± 10．15 28．52 ± 9．24 0．631 0．239 28．08 ± 6．27 27．47 ± 11．35 0．818 0．167 CD4＋ ／CD8＋(%)1．48 ± 0．46 1．47 ± 0．54 0．827 0．158 1．43 ± 0．34 1．94 ± 0．67a 2．926 0．037 NK(%)20．24 ± 3．07 21．89 ± 4．12 0．694 0．193 19．52 ± 4．07 28．36 ± 3．48a 6．305 0．014

機體免疫系統包括體液免疫和細胞免疫，由T淋巴細胞介導的特異性免疫反應在機體抗腫瘤過程中發揮著關鍵作用[6]。外周血中成熟的T細胞主要是CD3＋T細胞，CD4＋T細胞屬輔助性T細胞，輔助B細胞產生抗體，通過分泌白細胞介素促使NK細胞發揮殺傷腫瘤細胞的作用[7]。CD8＋T細胞主要分為抑制性T細胞和殺傷性T細胞，其中抑制性T淋巴細胞可以介導細胞毒作用，抑制免疫反應[8]。而 CD4＋／CD8＋比值是反映機體免疫環境是否穩定的重要指標[9]。另外，NK細胞不同于T淋巴細胞，可無需致敏性抗原直接殺傷靶細胞，不受主要組織相容性復合體（MHC）限制，因此對于缺乏MHC表達的炎性細胞具有直接殺傷作用[10]。

本研究結果顯示，接受甘露聚糖肽注射液預防性治療的乳腺纖維瘤手術患者圍術期感染率、平均住院時間和住院費用均優于對照組患者；術后7 d，觀察組患者CD3＋，CD4＋，CD4＋／CD8＋，NK 細胞水平較治療前和對照組均有所升高，補體C3和補體C4水平明顯高于對照組。說明甘露聚糖肽注射液可明顯改善患者的體液免疫功能。

綜上所述，甘露聚糖肽注射液可明顯提高自乳腺后間隙入路行乳腺下緣弧形切口手術的乳腺纖維瘤患者的免疫功能，降低圍術期感染的發生率，提高手術治療效果，降低治療成本，值得臨床推廣。

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