茵梔黃顆粒聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療母乳性黃疸的效果及對免疫功能的影響

朱秀云，陳秀敏，田莉莉

（首都醫科大學宣武醫院兒科，北京 100053）

母乳性黃疸(breast milk jaundice，BMJ)是母乳喂養后出現的黃疸，患兒生長發育正常，一般情況良好，暫停母乳喂養黃疸可減退，過去認為其不需要治療[1－2]。近年其發病率逐年上升。研究發現，高膽紅素血癥可引起聽力、腦干聽覺誘發電位異常反應，增加患兒發生潛在神經功能損害的風險。有研究發現，母乳喂養能使患兒腸道核因子失去活性，容易誘發由于膽紅素升高引起的神經功能障礙[2]；輕、中度高膽紅素血癥不僅損害新生兒神經功能，導致患兒神經、精神發育異常，還可引起重要臟器如心臟、肝臟等功能損傷[3]。因此，BMJ應早期診斷，積極干預，警惕其可能產生的不良后果。本研究中應用茵梔黃顆粒聯合枯草桿菌二聯活菌顆粒治療BMJ，療效較好，同時考察了兩藥合用對患兒免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合第3版《實用新生兒學》BMJ診斷標準[4]；足月產兒；純母乳喂養或以母乳喂養為主；出生體質量均大于2 500 g；生長發育正常；肝功能檢查正常，乙肝表面抗原陰性；患兒家屬簽署知情同意書。

排除標準：肝炎綜合征；膽道發育異常及甲狀腺功能減退；敗血癥；ABO及Rh血型不合引起的溶血性黃疸；病例資料不完整。

病例選擇與分組：選取2014年1月至2016年12月在我院診治的BMJ患兒100例，其中輕度黃疸(血清膽 紅 素 ＜ 205．2 μmol／L)41 例 ， 中 度 黃 疸 (205．2～342．0 μmol／L)59 例。采用隨機數字表法將所有患兒分為兩組，各50例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20020037，批號為20131201，規格為每袋 1．0 g)，每次 0．5 g，每日 2 次，溫水或牛奶沖服。試驗組患兒在對照組基礎上加用茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20030028，批號為 20131106，規格為每袋 3．0g)，每次 1．5g，每日 2 次，均連續服用5 d。

所有患兒均暫停母乳喂養，改為配方奶粉喂養。對照組患兒口服枯草桿菌二聯活菌顆粒（商品名媽咪愛，

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝50）

1．3 觀察指標與療效判定標準[4]

采用JH20－1C型經皮黃疸測試儀每日測膽紅素值，連續5 d，分別取新生兒眉心中點、顏面部和前胸的膽紅素值，各2次，取平均值進行對比分析。采用FACSalibur流式細胞儀檢測外周血的細胞免疫指標CD3＋，CD4＋，CD8＋和 CD4＋／CD8＋。采用全自動生化分析儀外周血體液免疫指標IgG，IgA和IgM。

治愈：皮膚、鞏膜黃疸完全消退，血清膽紅素值低于102．6 μmol／L；有效：皮膚、鞏膜黃疸大部分消退，血清膽紅素值為 102．6 ～171 μmol／L；無效：皮膚、鞏膜黃疸消退不明顯，血清膽紅素值高于171 μmol／L。以前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 18．0統計軟件包進行數據處理。計量資料以均數±標準差()表示，行 t檢驗；計數資料比較采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表3。

3 討論

表2 兩組患兒膽紅素和免疫功能指標比較(，n＝50)

表2 兩組患兒膽紅素和免疫功能指標比較(，n＝50)

注：與對照組治療后比較， P＜0．05。

組別 時間 膽紅素( mol／L)體液免疫指標(g／L) 細胞免疫指標試驗組對照組治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值278．31 ± 27．90 105．61 ± 19．32 35．984 0．000 276．93 ± 30．50 150．24 ± 22．93 23．477 0．000 IgG 10．62 ± 2．11 14．24 ± 3．60 6．134 0．000 10．91 ± 2．01 12．41 ± 3．92 2．408 0．020 IgA 2．74 ± 0．92 3．56 ± 1．01 4．244 0．000 2．62 ± 0．82 3．04 ± 0．90 2．439 0．018 IgM 1．74 ± 0．41 2．43 ± 0．80 5．428 0．000 1．60 ± 0．51 2．01 ± 0．72 3．286 0．002 CD3＋(%)63．50 ± 6．21 64．63 ± 5．72 0．946 0．349 62．82 ± 5．51 64．92 ± 6．10 1．806 0．077 CD4＋(%)26．11 ± 3．42 19．52 ± 3．21 9．935 0．000 26．71 ± 3．62 22．01 ± 2．83 7．233 0．000 CD4＋ ／CD8＋8．50 ± 1．62 7．10 ± 1．32 4．737 0．000 8．61 ± 1．90 7．81 ± 1．62 2．266 0．028

BMJ一般在出生后1周發生，以未結合膽紅素升高為特征。未結合膽紅素屬脂溶性，和脂質多的組織親和力強，因新生兒血腦屏障發育不完善，未結合膽紅素很容易透過血腦屏障侵入腦組織，沉積在大腦基底核、丘腦、海馬等部位的神經細胞內，引起一系列中樞神經系統癥狀和后遺癥。BMJ的病因目前尚不完全清楚，多數研究認為與新生兒膽紅素代謝的肝－腸循環增加有關，母乳中含有大量β－葡萄糖醛酸苷酶，具有分解膽紅素－葡萄糖醛酸酯鏈，使結合膽紅素生成受阻，導致未結合膽紅素增高而發生黃疸[5]。另外，新生兒腸道正常菌群建立較慢，腸蠕動功能弱，血清膽紅素升高后無法通過尿液、糞便排出體外，由于膽紅素排泄障礙引起高膽紅素血癥[5－6]。

表3 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝50]

枯草桿菌二聯活菌顆粒為微生態制劑，含有新生兒生長發育所必需的維生素、礦物質鈣及微量元素，具有促進新生兒腸道菌群建立的功效，能有效促進腸蠕動，增加排便次數，使腸道內膽紅素快速還原成尿膽原、糞膽原而排出體外，通過減少新生兒的肝－腸循環，降低膽紅素的重吸收，改善患兒免疫功能，有助于黃疸消退[7－10]。

中醫認為，新生兒黃疸為濕熱胎毒所致，濕熱引起膽管堵塞、膽汁排出不暢從而導致全身皮膚、鞏膜發黃。茵梔黃顆粒是臨床治療新生兒黃疸的常用藥物，主要成分為茵陳、梔子和黃芩等。本研究結果顯示，治療后患兒的經皮測量黃疸指數水平大幅降低，黃疸消退明顯好于對照組，可明顯改善體液免疫和細胞免疫，與文獻[11－13]報道結果相似。茵梔黃顆粒具有改善新生兒黃疸臨床癥狀，改善免疫功能的作用機制可能為：促進膽汁酸分泌，減少膽紅素的肝－腸循環，擴張膽管，增加膽酸及膽紅素排泄的功能[14]；提高肝葡萄糖醛酸轉移酶活性，減輕肝細胞變性壞死，增強肝臟對膽紅素的攝取、結合和排泄，促進肝臟發揮排毒功能[15]；促進腸蠕動，增加排便次數，促進膽紅素直接從大便排出。茵梔黃口服、注射、灌腸對于新生兒黃疸都有顯著療效，但與靜脈注射和灌腸相比，口服給藥更加方便，易于家長接受[16－17]。另外，兩組患兒治療前后 CD3＋變化無明顯差異，提示短期給藥不影響黃疸新生兒的T淋巴細胞總數，但作用機制仍需進一步研究。

綜上所述，茵梔黃顆粒聯合媽咪愛治療BMJ，臨床療效優于單獨使用媽咪愛治療，可明顯改善患兒免疫功能，且無明顯藥品不良反應，值得臨床推廣。

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