馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓伴糖尿病的療效及對糖代謝、腎功能和血清同型半胱氨酸的影響

薛 軍

（上海市普陀區利群醫院腎內科，上海 200333）

伴有高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓（H型高血壓）為我國高血壓患者常見類型，其可增加腦卒中發生風險，嚴重危害患者的生命健康，故及時且有效治療H型高血壓對患者生存質量至關重要[1]。同時，血清同型半胱氨酸（Hcy）的升高與糖尿病（DM）患者發生大血管病變密切相關，也可增加DM患者心腦血管并發癥的發生風險，則對于高Hcy合并DM患者應控制其Hcy升高，從而減少嚴重并發癥的發生[2]。國內研究發現，馬來酸依那普利葉酸片（商品名依葉片）治療H型高血壓的療效顯著，可降低患者血清Hcy水平，改善其生活質量[3]。本研究中探討了依葉片治療H型高血壓伴DM患者的療效及對糖代謝、腎功能和血清Hcy的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《中國高血壓防治指南》中原發性高血壓的診斷標準[4]，血清 Hcy≥10 μmol／L；符合世界衛生組織制訂的DM診斷標準[5]；簽署知情同意書且經我院醫學倫理委員會批準。

排除標準：繼發性高血壓；合并其他重要器官功能障礙；正在服用葉酸或其他B族維生素；依從性差。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年12月收治的H型高血壓伴DM患者84例。按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。兩組患者的性別、年齡、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血清 Hcy、空腹血糖（FBG）等一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均給予控制血糖等常規療法。對照組患者予馬來酸依那普利片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字 H20066383，批號為20141012，規格為每片 10 mg），10～40 mg／d，分 2～3 次口服。觀察組患者予馬來酸依那普利葉酸片（商品名依葉片，深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，批號為 20140921，規格為每片含馬來酸依那普利10 mg／葉酸0．8 mg），1片／次，1次／日。兩組均治療6個月。

1．3 觀察指標

比較兩組治療前與治療6個月后血壓、血糖、腎功能及血清Hcy變化情況。

血壓：治療前與治療6個月后，兩組患者均于晨間測量坐位血壓，記錄SBP和DBP。

血糖：治療前與治療6個月后，兩組患者均常規抽取外周空腹靜脈血與餐后2 h靜脈血，使用ZY－1280型全自動生化分析儀（上海科華公司）測量FBG和餐后2 h血糖（2 hPG）水平。

腎功能：治療前與治療6個月后，患者均常規抽取空腹外周靜脈血，采用苦味酸法檢測血肌酐（SCr）水平，采用免疫比濁法檢測胱抑素C（Cys－C）水平。

血清Hcy：治療前與治療6個月后，患者均常規抽取空腹外周靜脈血，采用循環酶法檢測血清Hcy水平。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件分析數據，計量資料以均數 ±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者血壓變化比較(，mmHg，n＝42)

表2 兩組患者血壓變化比較(，mmHg，n＝42)

組別SBP DBP觀察組對照組t值P值治療前144．72 ± 14．43 143．46 ± 14．21 0．403 0．688治療后133．11 ± 8．19 137．21 ± 7．32 2．419 0．018 t值4．535 2．534 P值0．000 0．013治療前89．31 ± 10．27 88．94 ± 10．31 0．165 0．870治療后83．01 ± 4．11 85．12 ± 5．43 2．008 0．048 t值3．691 2．125 P值0．000 0．037

表3 兩組患者血糖變化比較(，mmol／L，n＝42)

表3 兩組患者血糖變化比較(，mmol／L，n＝42)

組別FBG 2 hPG觀察組對照組t值P值治療前7．85 ± 1．19 7．62 ± 1．23 0．871 0．386治療后6．61 ± 0．83 7．11 ± 0．97 2．538 0．013 t值5．539 2．110 P值0．000 0．038治療前12．71 ± 1．67 12．54 ± 1．59 0．478 0．634治療后11．22 ± 1．10 11．81 ± 1．32 2．225 0．029 t值4．829 2．289 P值0．000 0．025

表4 兩組患者腎功能變化比較（，n＝42）

表4 兩組患者腎功能變化比較（，n＝42）

組別SCr( mol／L)Cys－ C(mg ／L)觀察組對照組t值P值治療前97．15 ± 13．64 96．74 ± 13．54 0．138 0．890治療后86．73 ± 8．65 91．02 ± 9．87 2．118 0．037 t值4．181 2．215 P值0．000 0．030治療前1．43 ± 0．21 1．38 ± 0．23 1．040 0．301治療后1．09 ± 0．19 1．21 ± 0．22 2．675 0．009 t值7．781 3．462 P值0．000 0．001

表5 兩組患者血清 Hcy變化比較（， mol／L，n＝42）

表5 兩組患者血清 Hcy變化比較（， mol／L，n＝42）

組別觀察組對照組t值P值治療前14．28 ± 2．51 13．98 ± 2．62 0．536 0．593治療后10．82 ± 2．19 12．01 ± 2．36 2．395 0．019 t值6．732 3．621 P值0．000 0．001

3 討論

馬來酸依那普利具有抑制血管緊張、調節靜脈擴張效應、舒張小動脈和全身血管的作用，可有效降低血壓。葉酸可參與細胞甲基化反應以調控機體細胞的生長與繁殖，具有抗氧化、修復內皮功能的作用[6]。

臨床研究發現，大部分高Hcy患者體內缺乏葉酸，補充葉酸可促進Hcy去甲基化而轉化為蛋氨酸，緩解高Hcy血癥現象[7]。H型高血壓合并DM患者易出現腎功能損害、腦損害等嚴重并發癥，對健康造成威脅[8]。有學者認為，SCr和Cys－C可有效評估腎功能損傷情況[9]。本研究結果顯示，對照組治療后SCr和Cys－C檢測結果均較治療前降低，說明依那普利可緩解H型高血壓合并DM患者腎功能的損傷，考慮為依那普利能在擴張血管的同時保持腎血流量，從而達到保護腎功能的目的[10]。觀察組治療后SCr和Cys－C檢測結果較對照組低，提示依葉片對患者腎功能改善情況顯著，有利于H型高血壓合并DM患者預后恢復。

另有學者指出，機體血清Hcy升高可引起血管內皮細胞受損，加重凝血風險，而增加心血管事件發生率[11]。本研究結果也發現，觀察組治療后血清Hcy較治療前明顯降低，提示依葉片可減少內皮細胞受損風險，降低心血管事件發生率。葉酸修復內皮功能的作用也對防止心血管事件發生有利。莫新玲等[12]研究發現，H型高血壓合并DM患者血清Hcy及Cys－C水平與頸動脈粥樣硬化密切相關。因此，依葉片可通過降低血清Hcy和Cys－C水平而減小頸動脈粥樣硬化發生風險，對提高H型高血壓合并DM患者生存質量有積極意義。此外，觀察組患者治療后血壓改善情況優于對照組患者，可能與依那普利可舒張血管而降低患者血壓，依葉片能緩解高Hcy血癥以進一步改善患者血管狀態、減少血管阻力，達到顯著降壓的目的有關。

國內外研究發現，Hcy水平與空腹胰島素水平呈正相關，表明Hcy的升高也影響機體糖代謝，可增加胰島素抵抗發生風險，故降低Hcy對調節機體糖代謝有一定影響[13]。有研究表明，依葉片可降低H型高血壓患者Hcy，同時改善糖代謝，促進機體各系統功能平衡[14]。治療后，觀察組患者FBG和2 hPG檢測結果均較治療前降低，提示依葉片對調節患者糖代謝有利，可能與依葉片能降低血清Hcy水平而緩解機體脂質代謝紊亂狀態，利于機體血流動力學恢復正常水平有關[15]。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片可改善H型高血壓合并DM患者的糖代謝及腎功能，且能降低血壓和血清Hcy水平，臨床療效顯著。

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