王曉萍,吳 蔚 ,田 鑫,趙井輝
(沈陽醫學院附屬第二醫院,遼寧 沈陽 110002)
我國人群的流行病學調查結果顯示,心力衰竭的患病率近1%,且隨著人口老齡化程度的加深以及生活方式改變等因素的影響而呈上升趨勢[1]。心力衰竭一般是大多數心血管疾病患者的終末階段,病死率與復發風險較高。心率是對慢性心力衰竭患者預后產生影響的獨立危險因素之一,也是在近年心力衰竭治療的靶點之一[2-4]。藥理學研究認為,β受體阻滯劑可降低人體交感神經興奮度,降低心率,同時降低血壓和排出量,可改善患者預后,但其不良反應比較多,相當多的患者無法達到預期的治療效果[5]。近年的研究發現,芪藶強心膠囊聯合β受體阻滯劑可顯著提高慢性心力衰竭患者的治療效果,降低患者病死率[6]。為此,本研究中觀察了我院美托洛爾聯合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭患者的療效,現報道如下。
納入標準:符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]慢性心力衰竭診斷標準;完成至少為期1年的治療且存活。
排除標準:已經出現心力衰竭失代償癥狀或者心動過緩;患者及家屬拒絕接受本研究中的治療方法;合并有消化系統、神經系統、免疫血液系統等疾病。
病例選擇與分組:選擇2014年1月至2016年10月我醫院收治的慢性心力衰竭患者60例,按照隨機數字表法分為對照組和觀察組,各30例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=30)
所有患者均使用利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑治療。對照組患者加用酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025390,規格為每片50 mg),初始劑量每次12.5 mg,每日2次;期間觀察患者的血壓、血糖等,如果未出現不良反應,逐漸增加到每次25 mg,每日2次;如果出現不耐受的情況,則停止劑量增加,待好轉后再逐漸增加到每次25 mg,每日2次。觀察組患者在對照組治療方法基礎上加用芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司,國藥準字Z20040141,規格為每粒 0.3 g),每次 1.2 g,每日 3 次。兩組患者均治療6個月。
采集患者晨起空腹肘部靜脈血5 mL,3 500 r/min離心10 min后取上層血清,放入-20℃冰箱內待用,采用酶聯免疫吸附法測定血漿腦利鈉肽(BNP)水平。采用超聲心動圖測定左室舒張末期內徑(LVEDd)與E峰流速A峰流速比值(E/A)。顯效:心功能達到Ⅰ級或者提升2個級別;有效:心功能提高1個級別,但未達到Ⅰ級;無效:心功能分級未出現變化。以前兩者合并為總有效比較兩組患者治療過程中復發情況和不良反應發生情況。
結果見表2至表4。在隨訪半年,對照組患者復發6 例(20.00% ),觀察組患者 1 例(3.33% ),兩組患者復發率比較,差異具有統計學意義(χ2=4.043,P <0.05)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%),n=30]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%),n=30]
慢性心力衰竭已成為導致中老年人群死亡的主要原因之一[8],但目前β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、血管緊張素酶轉換抑制劑對其臨床療效欠佳[9-10]。
流行病學調查結果顯示,患者心率上升是慢性心力衰竭患者預后不佳的獨立危險因素,且與猝死關系密切[11]?;颊咝穆噬仙蓪е律眢w的耗氧量增加,心室舒張期時限縮短,因此,適當降低患者的心率可減少能量的消耗、延長舒張期,使心肌細胞得到休息[12]。有研究結果證實,心率超過85次/分的患者比心率70次/分的患者發生心源性死亡或復發的危險度增加16%[13]。β受體阻滯劑一般是降低患者心率的首選藥物,可對人體的交感神經系統進行抑制,使心率下降,從而抑制兒茶酚胺類物質對心肌的毒性,達到保護心臟的目的。有研究結果顯示,利用β受體阻滯劑對心力衰竭患者進行干預,可顯著增加患者的生存概率,這可能與β受體阻滯劑降低心率的機制有關[14]。β受體阻滯劑類藥物仍有一定的局限性,如慢性心力衰竭患者大多為中老年人,多合并有各類慢性非傳染性疾病,如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病,則不能使用β受體阻滯劑治療。β受體阻滯劑的不良反應較多,即使無任何禁忌證的患者,也會因為不良反應的干擾而無法達到使用足夠劑量的標準,相當比例的患者僅使用了目標劑量的1/2。β受體阻滯劑的劑量不足則會對心率控制的效果產生直接的影響,若干患者甚至因為無法耐受不良反應而直接停藥。
芪藶強心膠囊為中成藥,可抑制心肌間質的炎癥反應,改善血管內皮功能,使醛固酮與血管緊張素水平下降,提高心肌功能,降低NT-ProBNP水平,從而提高慢性心力衰竭治療有效率[15]。
表4 兩組患者心率、BNP,LVEDd與 E/A比較(,n=30)

表4 兩組患者心率、BNP,LVEDd與 E/A比較(,n=30)
注:與對照組治療后比較,t= 2.939,5.123,2.028,3.873, P < 0.05。
組別對照組觀察組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P心率(次 /分)79.35 ± 6.72 69.25 ± 6.47 5.930< 0.001 78.86 ± 7.02 64.28 ± 6.63 8.270< 0.001 BNP(pg /mL)2 567.83 ± 358.67 1 189.67 ± 258.47 17.074< 0.001 2 498.76 ± 401.22 875.64 ± 214.31 19.544< 0.001 LVEDd(mm)45.86 ± 6.77 42.45 ± 5.02 2.216 0.031 46.12 ± 6.68 40.01 ± 4.27 4.221< 0.001 E/A 0.54 ± 0.13 0.61 ± 0.12 2.167 0.034 0.55 ± 0.14 0.73 ± 0.12 5.347< 0.001
本研究結果顯示,完成1年的干預后,兩組患者的心率、BNP,LVEDd,E /A 均出現了較顯著的改善,說明兩種方法均可緩解慢性心力衰竭的癥狀。但觀察組改善情況顯著優于對照組(P<0.05),且療效也優于對照組,提示芪藶強心膠囊與常規西醫治療方法相結合,可顯著提高慢性心力衰竭患者的療效。觀察組復發率低于對照組,提示觀察組患者長期用藥的依從性良好。兩組患者的不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05),說明兩者安全性基本等效。但本研究受條件所限,樣本數量較少,還需進行多中心的大規模隨機對照研究。
[1]周京敏,崔曉通,葛均波.中國心力衰竭的流行病學概況[J].中華心血管病雜志,2015,43(12):1018 - 1021.
[2]Opdahl A,Ambale VB,Fernandes VR,et al.Resting heart rate as predictor for left ventricular dysfunction and heart failure:MESA(Multi- Ethnic Study of Atherosclerosis)[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(12):1182 - 1189.
[3]夏志高,言 潔,朱幸儀,等.伊伐布雷定片對心力衰竭患者心功能及血清兒茶酚胺水平的影響[J].中國藥業,2016,25(19):20-22.
[4]李雅男,蘇鵬宇.米力農和左西孟旦對失代償心力衰竭患者腦利鈉肽水平和心功能的影響比較[J].中國藥業,2016,25(17):53-55.
[5]蔣子涵,張海波,李 靜,等.中國西部農村急性心肌梗死早期受體阻滯劑使用十年趨勢[J].中國循環雜志,2017,32(4):338-342.
[6]李 帥,劉 兵.芪藶強心膠囊對缺血性心肌病心力衰竭患者左心功能及血清炎性細胞因子的影響[J].中國醫院用藥評價與分析,2017,17(3):366 -368.
[7]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2014[J].中國實用鄉村醫生雜志,2014,42(24):3 - 10.
[8]康鐵朵,劉文嫻,康云鵬,等.心臟康復運動在老年慢性心力衰竭患者治療中的應用[J].中國醫藥,2017,12(2):171-174.
[9]陸 銘,蔣慶淵,劉春蘭,等.美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭患者炎性因子及心功能的影響[J].疑難病雜志,2017,16(10):977-980.
[10]馬建林,王曉紅,李春梅,等.依普利酮與伊伐布雷定治療慢性心力衰竭療效及其對血TNF- 、IL-6、BNP水平的影響[J].疑難病雜志,2017,16(10):985 -988.
[11]楊慶業,王 嬌,陳寶珍,等.B型利鈉肽聯合胱抑素 C、2微球蛋白對慢性心力衰竭的診斷價值[J].中國醫師雜志,2017,19(3):442 - 444.
[12]Guazzi M,Myers J,Peberdy MA,et al.Heart rate recovery prodicts sudden cardiac death in heart failure[J] .Int J Cardiol,2010,144(1):121 - 123.
[13]Mcalister FA,Wiebe N,Ezekowitz JA,et al.Meta-analysis:beta-blocker dose,heart ratereduction,and death in patients with heart failure[J].Ann Intern Med,2009,150(11):784 - 794.
[14]李 錚,劉蕾蕾,華 瑋,等.血漿腦鈉肽監測對老年慢性心力衰竭患者應用 受體阻滯劑的指導效果[J].山東醫藥,2016,56(38):57 - 59.
[15]朱 丹,焦曉民,趙 濤,等.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者血清hs-CRP,TNF- 及IL-8水平的影響及其臨床療效[J].現代生物醫學進展,2017,17(10):1852-1855.