兒童A型流感和B型流感的臨床特征分析

陳 英

流行性感冒(以下簡稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病。兒童是流感的高發人群及重癥病例的高危人群，在流感暴發時期幼托機構兒童流感發病率可高達30%～50%[1]。流感病毒屬正黏病毒科(orthomyxoviridae)，為有包膜病毒。根據病毒內部的核蛋白(nucleocapside protein，NP)和基質蛋白(matrix protein，MP)抗原性的不同分為A(甲)、B(乙)、C(丙)3型。A型流感病毒易導致大規模流行，B型流感病毒可導致局部流行，C型流感病毒多以散發病例形式出現，一般不引起流行，且感染后癥狀較輕[2]。本研究通過回顧分析2015-04至2016-03我院兒科門診599例流感患兒的臨床資料，以期總結不同型別流感病毒引發兒童病例的臨床特征，輔助提高臨床診治率。

1 對象與方法

1.1 對象 選取就診于我院兒科門診確診流感且臨床資料完整599例患兒病歷，發病時間從癥狀出現后1 h～30 d，體溫波動范圍36.9 ℃～41.0 ℃。

1.2 方法

1.2.1 診斷依據 《兒童流感診斷與治療專家共識(2015年版)》[3]，即患兒均有發熱伴上呼吸道癥狀和(或)體征，流感病毒快速抗原檢測陽性，并有流行病史。

1.2.2 流感病毒快速檢測 采用膠體金法免疫層析發(萬孚公司A型/B型流感病毒快速抗原檢測試劑盒)。

1.2.3 分組依據 根據流感病毒快速抗原檢測結果將病例分為兩組，流感A型陽性者為A組，流感B型陽性者為B組。

1.3 統計學處理 全部資料采取JMP軟件進行錄入和統計學處理。

2 結 果

2.1 年齡分布 依據診斷標準，確診流感病例599例，男309例，女290例，男女比例1.07∶1，患兒年齡最大者16歲2個月，最小者3個月，中位年齡3歲10個月。本組病例未表現出顯著性別差異，患病高發年齡為小于4歲的幼兒。

2.2 分組情況 通過流感快速檢測，流感A型陽性者276例，流感B型陽性者323例分成A組和B組。其中A組年齡中位數3歲6個月(16歲1個月～3個月)，其中B組年齡中位數4歲6個月(16歲2個月～5個月)。筆者對A、B兩組年齡差異進行STUDENT T檢驗，發現二者具有顯著差異，A組發病年齡顯著小于B組發病年齡(圖1)。

圖1 兒童流感A和流感B年齡對比

2.3 發病季節特點 如表1所示，發現本組病例流感全年高發季節為冬季，春季略有下降，但仍維持較高發病率，秋、夏兩季僅有零散病例出現，其中A型流感全年發病率45.8%，B型流感發病率54.2%，好發季節中，冬季A型流感發病率53.9%，B型流感發病率46.1%，春季A型流感發病率29%，B型流感發病率71%，可見春季B型流感的發病率遠高于A型流感。

表1 兒童流感病例發病的季節分布

2.4 臨床特點

2.4.1 癥狀 (1)發熱是兒童流感的最主要癥狀，本組599例患兒均有發熱，其中A組體溫37.9 ℃～41 ℃，中位數39.25 ℃；B組體溫37.1 ℃～41 ℃，中位數為39 ℃，兩組熱峰差異無統計學意義。(2)其他主要伴隨癥狀包括咳嗽280例(82.1%)、流涕253例(74.2%)，少量患兒伴嘔吐腹瀉。兩組病例伴隨癥狀中無統計學差異。(3)但是將年齡與伴隨腹瀉的患兒進行相關性分析，結果提示4歲以下患兒腹瀉發生率較4歲以上明顯升高，P=0.0251，見圖2。

圖2 患病年齡與發生腹瀉的相關性分析

2.4.2 輔助檢查 本組599例患兒均接受全血細胞計數及快速CRP檢測。其中A組白細胞中位數為5.825×109/L，B組白細胞中位數為5.28×109/L，在白細胞分類中A組淋巴細胞百分比中位數為30.15%，B組淋巴細胞百分比中位數34%,以上指標兩組相比沒有統計學差異。

3 討 論

3.1 年齡特點 通過回顧性分析，A型流感和B型流感在常見臨床癥狀上雖無顯著差異，但在年齡分布特征上卻存在明顯差異，本研究中A型流感患兒的中位年齡3歲6個月顯著低于B型流感患兒的4歲6個月，關于A型流感與B型流感的年齡差異的原因，Khiabanian等[3]認為，由于低齡群相對缺乏H1NA血清抗體的交叉保護作用，使得H1N1更易在低年齡組人群中造成感染。本研究結果恰恰驗證了這一假說，但是這并不代表全部人群的趨勢，可能和北京地區、患者家庭條件、家長對疾病的認識程度等均相關，但由于樣本數量有限，同時又是我院單一中心的結論，是否能夠代表整體人群的發病年齡規律尚需更大樣本及多中心的研究證實。

3.2 流行季節分布 人對流感病毒普遍易感，流行季節兒童的感染率和發病率通常最高。流感發病呈現季節性，流感A在北方呈冬季流行模式，每年1～2月份單一年度高峰；而B型流感在我國大部分地區呈單一冬季高發[4]。這一特點在本組病例中充分體現。

3.3 臨床癥狀 本組病例提示，4歲以下的流感患兒腹瀉癥狀比例顯著增高，提示著在流感好發季節，以腹瀉癥狀就診的患兒應對注意流感與其他腹瀉疾病的鑒別。小于4歲的流感患兒更容易伴發腹瀉，究其原因考慮，流感病毒侵襲力強，除對呼吸系統外，對其他系統、器官也都有侵襲力，4歲以下患兒免疫能力尚未健全，對病原體的免疫能力不足，因此更容易出現呼吸系統外的合并癥。

3.4 實驗室檢測手段 對于流感的實驗室檢查，本研究可以看到血常規并沒有給臨床醫師提供有意義的指導，對于疾病的確診只能依靠病原檢測。目前對流感病毒感染實驗室檢測的金標準仍是逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)或病毒培養分離，但是這一方法對臨床標本采集、實驗室設備及條件要求較高，實驗報告時間也很難滿足臨床快速診斷的需求，均不太適用于門急診流感的診斷。資料顯示，流感的快速診斷(Rapid influenza diagnostic tests RIDTs)對流感的診斷有非常高的特異性，其特異性大約90%～95%[5],中國2015年版兒童流感診斷與治療專家共識也將膠體金免疫層析快速流感檢測法列入流感病毒抗原檢測方法之一。本研究中病例均使用此快速診斷方法，顯示了良好的特異性，且操作簡單、重復性好、報告迅速(10～30 min獲得結果)，結果可靠與當年的病毒PCR檢測結果的高度吻合[6]。在流感流行季節，如患兒有流感樣癥狀，進行流感快速診斷檢測，是門急診診斷流感快速、可行而特異性好的方法，此方法尤其適用于基層醫院或診所性質的醫療機構。

綜上所述，4歲以下的患兒仍是流感的易感人群，冬季是高發季節，但是B型流感更易在對于4歲的幼托兒童中局部流行，這些都是指導不同年齡階段兒童進行預防接種的重要依據。A型流感和B型流感在臨床癥狀并無顯著差異，同時與其他感染性疾病無顯著區別，因此發病年齡和季節成為了提示本病的重要參考依據，由于常規實驗室檢查并無特異性結果，當考慮本病診斷時需依靠病原檢測的手段證實。

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[3] Khiabanian H，Farrell G M，St George K，etal.Differences in patient age distribution between influenza A subtypes[J].PloS One，2009，4(8)：e6832.

[4] Monto A S，Fleming D M，Henry D，etal. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivirin the treatment of influenza A and B virus infections[J].Infect Dis，1999,180：254-261.

[5] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，中華實用兒科臨床雜志編輯委員會.兒童流感診斷與治療專家共識(2015年版)[J].中華實用兒科臨床雜志,2015,30(17)：1296-1303.

[6] 孫 宇，朱汝南，王 芳，等.北京地區2014—2015年和2015年—2016年流感流行季兒童流感流行特征分析[J].中華兒科雜志，2016,54(8):582-586.