替諾福韋酯對慢性乙肝患者的免疫應答及腎臟的影響

崔峻，高傳華

慢性乙型肝炎（CHB）的治療是個世界性的難題，臨床上尚沒有理想的治療方法[1]。目前對CHB患者治療策略主要是抑制HBV復制和刺激患者的免疫應答[2]。研究表明，替諾福韋酯有效抑制HBV復制同時還能刺激患者免疫應答[3]。此外，由于HBV對替諾福韋酯極低的耐藥性，臨床上已得到較為廣泛的應用[4]。但也有報道顯示，替諾福韋酯的用藥者存在腎毒性方面的不良反應[5]。為進一步了解替諾福韋酯對CHB患者影響，本院選取2015年5月～2016年2月間80例CHB患者為對象，臨床應用替諾福韋酯進行治療，觀察替諾福韋酯對患者免疫應答及腎臟的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2015年5月～2016年2月間收治的CHB患者80例為對象，患者均符合我國2015年版慢性乙型肝炎防治指南中CHB診斷標準，根據不同治療方法將80例患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中男23例、女17例，平均年齡（39.57±4.27）歲，HBV-DNA平均（6.95±1.25）IU/ml；對照組男19例、女21例，平均年齡（40.23±4.62）歲，HBV-DNA平均（6.67±1.27）IU/ml。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具可比性。

1.2 方法 患者入院進行肝功、HBV-DNA等指標檢查，觀察患者病情程度情況及相關合并癥等，根據患者檢查結果確定治療方法。對照組：本組口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20100019）治療，0.5 mg/d、1次/d。觀察組：本組口服替諾福韋酯[葛蘭素史克（天津）有限公司，國藥準字：H20153090]治療，300 mg/d、1次/d，兩組均連續服用12個月為1個療程。

1.3 觀察及評價指標 觀察治療前、1個療程后患者免疫功能指標CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值情況；腎臟功能指標：肌酐（CR）、尿素氮（BUN）及尿酸（UA）情況，腎臟功能評價參照文獻[6]，正常范圍 ：CR：40～130 μmol/L，BUN：2.90～7.20 mmol/L，UA：190～430 μmol/L，超出范圍值即為異常。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS19.0統計學軟件處理，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床療效情況 1個療程治療后，觀察組ALT復常率為85.00%、HBV-DNA轉陰率為87.50%，對照組ALT復常率為70.00%、HBV-DNA轉陰率為75.00%，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后免疫功能情況 兩組患者治療前CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義。觀察組患者治療后CD4+、CD8+明顯上升，CD4+/CD8+明顯下降，對照組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+明顯下降，治療后，觀察組免疫指標均高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后免疫指標比較（x±s）Table1 Comparison of immunological indicatorsbefore and after treatment in groupsof two groups(x±s)

2.2 兩組患者治療前后腎臟功能情況 兩組患者治療前CR、BUN及UA異常率比較差異無統計學意義。對照組治療后與治療前比較CR、BUN及UA異常率無明顯差異，觀察組CR及UA異常率比較差異無統計學意義；觀察組治療后BUN異常率明顯增多，且高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后腎臟功能異常情況比較[n（%）]Table 2 Comparison of renal dysfunction in two groupsof patients beforeand after treatment[n(%)]

3 討論

CHB是由乙型肝炎病毒感染導致肝臟組織損傷性疾病，發病后若不及時治療，輕者引起肝纖維化，重者導致肝硬化或肝癌，嚴重威脅到患者的生命健康[7]。我國是乙型肝炎高發病區，據報道，我國CHB患者占總人口數的1/10左右，因此，對我國CHB患者的治療面臨嚴峻考驗[8]。替諾福韋脂作為一種核苷酸反轉錄酶抑制劑，對HBV反轉錄酶活性具有很強的抑制作用，替諾福韋脂作為是目前臨床上治療CHB的主要藥物之一，其臨床表現出良好的療效[9]。同時，替諾福韋脂能夠有效清除HBV病毒的免疫功能，提高患者自身的免疫力及免疫應答，能夠有效的抑制CHB病情發展，提高HBV-DNA轉陰率，促進患者的康復進程[10]。本研究結果顯示，替諾福韋脂組ALT復常率、HBV-DNA轉陰率均明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組患者的免疫應答結果顯示，兩組均有較好的免疫應答效果。相較于對照組，替諾福韋脂組CD4+、CD8+及CD4+/CD8+表達更為明顯（P＜0.05）。結果表明，相較于恩替卡韋，替諾福韋脂對CHB患者ALT復常率、HBV-DNA轉陰率及刺激免疫應答更有效。結果與何綱等[11]報道相符。

相關報道表明，長期或大劑量服用替諾福韋脂的患者腎功能損傷的幾率非常高[12]。此外，對于兒童、老年人、體質較差者以及有既往腎功能損傷史的CHB患者服用替諾福韋脂后腎功能損傷再發幾率有較大的提高[13-14]。但臨床上對于替諾福韋脂造成腎損傷的致病機制尚不確定，有待進一步研究。本研究結果顯示，對照組治療后與治療前比較CR、BUN及UA異常率無明顯差異，觀察組CR及UA異常率比較差異無統計學意義；觀察組治療后BUN異常率明顯增多，且高于對照組（P＜0.05），說明了替諾福韋脂能夠提高患者尿素氮異常率，但對肌酐及尿酸無影響。結果同江宇泳[15]報道相符。

綜上所述，替諾福韋脂對于CHB患者ALT復常率、HBVDNA轉陰率及刺激免疫應答均有良好的臨床療效，但同時也會造成患者較高的尿素氮異常率。

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