右美托咪定與地西泮對酒精戒斷綜合征患者鎮靜效果及安全性影響的對比分析

周輝飛 秦理 謝波 費豐敏 王馥循

酒精戒斷綜合征（AWS） 是指以焦慮、心動過速、手抖、乏力、出汗、失眠、惡心或嘔吐及癲癇大發作等為主要表現的特定綜合征，于長期大量飲酒者突然停止飲酒或飲酒量不足的情況下發生［1］。其常于停止飲酒后12～48h內出現，具有＞2種上述癥狀，結合長期飲酒史即可診斷AWS［2］。目前苯二氮卓類藥物（如：地西泮）對AWS患者鎮靜治療中的效果得到臨床公認，但其起效較慢，在降低譫妄及驚厥發生率作用不明顯，且存在呼吸抑制的風險［3］。右美托咪定作為一種新的藥物越來越多的應用于臨床AWS的治療，且起效迅速［4-5］。本文比較右美托咪定與地西泮對酒精戒斷綜合征患者鎮靜效果及安全性的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2015年11月至2016年11月患有酒精戒斷綜合征的患者60例。納入標準［6］：（1）長期飲酒并產生酒依賴。（2）停止飲酒或飲酒量不足時出現神經精神癥狀。（3）神經精神癥狀至少包含抖動及出汗等。（4）符合《國際疾病分類》第10版（ICD-10）的酒精戒斷診斷標準。（5）呈急性發作過程。（6）對本研究內容知情，均簽字同意參加。排除標準［7-8］：（1）其他病因引起的戒斷綜合征患者。（2）既往存在精神類癥狀的患者。（3）合并有肝性腦病。（4）妊娠及哺乳期的女性患者。（5）對本研究中使用藥物過敏或有過敏史的患者。隨機分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男24例，女6例；年齡17～63歲，平均年齡 （35.38±16.88）歲。飲酒年限6～43年，平均 （18.34±12.49）年；飲酒量（白酒）150～700ml，平均（408.93±133.26）ml。對照組患者男25例，女5例；年齡16～67歲，平均年齡（34.71±14.23）歲。飲酒年限6～44年，平均（18.75±11.02）年；日飲酒量（白酒）180～720ml/d，平均（412.12±131.30）ml/d。兩組患者在性別、年齡、飲酒年限及日飲酒量等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后均對患者心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度、精神狀態等進行連續監測，并予以對癥支持治療。完善血常規、肝腎功、電解質、心肌酶譜、心電圖、腹部彩超等常規入院檢查后，觀察組給予右美托咪定（四川國瑞藥業有限責任公司）0.5～1.0μg/kg靜脈注射，對照組給予地西泮注射液（蕪湖康奇制藥有限公司）0.1mg/（kg·h）靜脈注射，視鎮靜效果調整用藥劑量維持治療。分別記錄兩組患者用藥前與用藥后1h、2h、3h、24h的心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度的變化；用藥過程中采用Ramsay鎮靜評分對用藥后患者鎮靜效果進行評定；用藥后24h采用APACHEⅡ評分表對兩組患者治療后戒斷狀態嚴重程度進行評分；記錄用藥后不良反應發生情況。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患者鎮靜有效率；用藥過程中基礎生命體征（心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度）變化情況；治療前后戒斷狀態嚴重程度；用藥后不良反應發生情況。

1.4 療效標準 采用Ramsay鎮靜評分［9］對患者鎮靜效果進行評定，若患者焦慮、激動或不安記1分；合作、服從及安靜記2分；嗜睡但對命令有反應記3分；嗜睡，對輕度搖晃或大聲音刺激有反應記4分；嗜睡，反應遲鈍，僅對傷害性有反應記5分；昏睡，對刺激無反應記6分。根據得分情況將療效分為：鎮靜不足：1分；有效鎮靜：2～4分；過度鎮靜：5～6分；有效率=有效鎮靜例數/總例數×100%。采用APACHEⅡ評分表［10］對戒斷狀態嚴重程度評分，主要包括4個部分組成：A：年齡；B：有嚴重器官系統功能不全或免疫損傷；C：GCS評分，分為睜眼反應、語言反應和運動反應；D：生理指標，含體溫、心率、呼吸、血清K等11項指標。分別就各部分進行打分，APACHEⅡ總積分=A積分+B積分+C積分+D積分，分值0～71分，分值越高則越嚴重。采用SD2003-B型心電監護儀對患者心率、血壓、呼吸頻率、血氧飽和度進行測定，所用儀器均由南京世帝醫療科技股份有限公司提供。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件。計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者鎮靜有效率的比較 見表1。

表1 兩組患者鎮靜有效率比較［n（%）］

2.2 兩組患者用藥過程中基礎生命體征變化的比較 見表 2～5。

表2 兩組患者用藥過程中基礎生命體征變化的比較（x±s）

表3 兩組患者用藥過程中基礎生命體征變化的比較（x±s）

表4 兩組患者用藥過程中基礎生命體征變化的比較（x±s）

表5 兩組患者用藥過程中基礎生命體征變化的比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后戒斷狀態嚴重程度的比較 見表6。

表6 兩組患者用藥前后戒斷狀態嚴重程度的比較（x±s）

2.4 兩組患者不良反應發生率的比較 見表7。

表7 兩組患者不良反應發生情況的比較［n（%）］

3 討論

據統計，我國男性人口中約有84.1%的人有飲酒史，且酗酒不斷向低齡化發展［9］。長期飲酒可產生酒精依賴，產生多種并發癥。酒精戒斷綜合征（AWS）是酒精依賴后的常見并發癥之一，可表現為手抖、惡心嘔吐、焦慮等輕微癥狀，也可表現為譫妄、驚厥等嚴重癥狀，危及患者生命［10］。目前臨床上多采用苯二氮卓類藥物地西泮作為其一線治療藥物，其通過與中樞抑制神經元γ—氨基丁酸（GABA）能神經末梢的突觸后膜上的苯二氮卓類受體結合，改變受體構象，進而引起下游Cl-通道開放，抑制中樞神經系統活性［11］。但臨床數據顯示，長效苯二氮卓類藥物地西泮在某些人群中可引起過度鎮靜，尤其是老年患者、軀體狀況較差者或肝功能損害嚴重者［12］。近年來，右美托咪定的快速鎮靜作用在AWS的治療逐漸得到認可。

右美托咪定可高選擇性激動α2腎上腺素能受體，其作用于藍斑核內α2A腎上腺素受體，使細胞膜發生超極化，降低藍斑神經元的去極化速度，并對負責覺醒作用的神經核團的活性進行調節，最后產生鎮靜催眠、抗焦慮的作用［13］。右美托咪定通過靜脈注射后可迅速被機體吸收，注射后1h即可達到吸收峰，且其分布半衰期僅6min，麻醉后機體能迅速代謝，從而降低其不良反應的發生［14］。本資料結果顯示，右美托咪定的鎮靜有效率高于地西伴，且右美托咪定組未出現過度鎮靜患者，而地西伴組過度鎮靜的發生率顯著升高；右美托咪定組患者于用藥后1h即出現心率、血壓明顯下降，血氧飽和度明顯上升，而地西伴組患者心率于用藥后2h才出現心率明顯下降，3h出現血氧飽和度明顯上升；右美托咪定組患者血壓于用藥后1h下降程度明顯高于地西伴組，但用藥后2h、3h、24h兩組間差異無統計學意義，通過對比右美托咪定組藥物在降心率、降血壓、提高血氧飽和度方面較對照組起效更快、更明顯；兩組患者用藥后呼吸頻率較用藥前有一定改善，但組間比較無明顯差異；兩組患者APACHE II評分較治療前均明顯降低，且右美托咪定組患者降低幅度明顯高于對照組；右美托咪定組患者不良反應發生率明顯低于對照組。

綜上所述，右美托咪定對AWS患者的治療具有起效快、有效率高、降低心率、血壓明顯，呼吸抑制和譫妄發生率低，同時不存在過度鎮靜的情況，值得在臨床推廣使用。

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