HbAlc水平與新發(fā)2型糖尿病患者糖代謝紊亂程度及胰島功能的相關(guān)性研究

顏也夫

2013年國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）發(fā)布數(shù)據(jù)表明，全球約3.82億糖尿病患者，90%為2型糖尿病［1-2］。我國成人患病率為11.6%［3-4］。糖化血紅蛋白（HbAlc）對T2DM的早期診斷和篩查起重要作用［5］。2010年，ADA推薦HbAlc≥6.5%為糖尿病的診斷切點(diǎn)；NHANES研究也證實(shí)，以O(shè)GTT標(biāo)準(zhǔn)為參照，HbAlc診斷糖尿病特異性高［6］。2013年《中國2型糖尿病防治指南》將HbAlc≥7.0%作為T2DM患者啟動(dòng)臨床治療的重要判斷標(biāo)準(zhǔn)，建議HbAlc＞9.0%的新發(fā)T2DM患者進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療的標(biāo)準(zhǔn)。本文通過分析HbAlc水平與新發(fā)2型糖尿病患者糖代謝紊亂程度及胰島功能的相關(guān)性，以期為臨床T2DM患者治療提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年9月本院T2DM患者220例，根據(jù)HbAlc水平將所有患者分為低糖化組（112例）與高糖化組（108例），低糖化組HbAlc≤9%，高糖化組HbAlc＞9%。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）所有患者均為新發(fā)糖尿病患者，既往未服用降糖藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病和繼發(fā)性糖尿病。（2）妊娠試驗(yàn)陽性患者。（3）急性代謝紊亂以及合并感染患者。（4）精神神經(jīng)性疾病患者。兩組患者性別、年齡及體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般情況

1.2 方法 基本操作OGTT試驗(yàn)與INS試驗(yàn)：所有患者在試驗(yàn)前8h保持無任何熱量攝入，于清晨空腹口服溶于250～300ml水內(nèi)的無水葡萄糖粉75g，在5min內(nèi)服完，從服第一口糖開始計(jì)時(shí)，于服糖前和服糖后30min、1h、2h、3h分別在前臂采靜脈血測靜脈血糖含量（G-30、G30、G60、G120、G180）和胰島素含量（I-30、I30、I60、I120、I180）含量。功能評估 ：（1）采用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島β細(xì)胞分泌指數(shù)（HOMA-β）=20×I-30/（G-30-3.5）反映基礎(chǔ)胰島素分泌功能。（2）采用穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=G-30×I-30/22.5。（3）采用Matsuda指數(shù)評估IS即總體胰島素敏感指數(shù)（WBISI）=10000/［18×（G-30×I-30×平均血糖×平均胰島素）1/2］。ΔI30/ΔG30=（I30-I-30）/（G30-G-30）反映早相胰島素分泌指數(shù)。（4）服糖后60～120min胰島素曲線下面積與血糖曲線下面積比值（AUCI60～120/G60～120）=［（I60+I120）/2+I60+I120］/［（G60+G120）/2+G60+G120］反映晚相胰島素分泌功能。注：葡萄糖1mmol/L=18mg/dl。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用χ2檢驗(yàn)，單因素相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，多因素相關(guān)分析采用多元回線性回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OGTT試驗(yàn)與INS試驗(yàn)結(jié)果比較 隨著HbAlc的升高，低HbAlc組與高HbAlc相比較，G-30、G30、G60、G120、G180和胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR、ΔI30/ΔG30逐漸升高（P＜0.05），而 I-30、I60、I120、I180和胰島 β 細(xì)胞分泌指數(shù) HOMA-β、WBISI、AUCI60～120/G60～120則隨著HbAlc的升高而逐漸降低（P＜0.05）；見表2、3、4。

表2 OGTT試驗(yàn)結(jié)果［mmol/L，（x±s）］

表3 INS試驗(yàn)結(jié)果［mIU/L，（x±s）］

表4 胰島功能相關(guān)指數(shù)情況（x±s）

2.2 HbAlc與胰島素相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 HbAlc與WBISI呈正相關(guān)，與HOMA-β、HOMA-IR、ΔI30/ΔG30、AUCI60～120/G60～120呈顯著性負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表5。

表5 HbAlc與胰島素相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 HbAlc與胰島素相關(guān)指標(biāo)的多元線性回歸分析 HOMA-β、HOMA-IR、ΔI30/ΔG30、AUCI60～120/G60～120為HbAlc的影響因素，標(biāo)準(zhǔn)化回歸系數(shù)Beta分別為1.003、0.224、0.674、-2.378，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 6。

表6 HbAlc與胰島素相關(guān)指標(biāo)的多元線性回歸分析

3 討論

T2DM的重要發(fā)病機(jī)制之一是由于胰島β細(xì)胞分泌功能損傷，導(dǎo)致血糖難以控制，且隨著病情的逐步進(jìn)展，血糖的逐漸升高，進(jìn)一步加重胰島β細(xì)胞分泌功能損傷，使病情更加惡化［7］。1999年英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者在最初診斷時(shí)胰島功能已喪失50%左右，且以逐年下降的趨勢，至診斷第六年時(shí)胰島功能僅殘留約30%左右［8］。胰島功能的不可逆轉(zhuǎn)性損傷導(dǎo)致血糖隨病程的延長而逐漸惡化，而長期慢性高血糖導(dǎo)致多種糖尿病的慢性并發(fā)癥的發(fā)生［9］。

HbAlc作為目前公認(rèn)的判定糖尿病患者血糖控制水平具有較高價(jià)值的臨床指標(biāo)，是血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與葡萄糖或其他糖的氨基發(fā)生非酶催化反應(yīng)的產(chǎn)物，其量與血糖濃度呈正相關(guān)，反映患者近2～3個(gè)月平均血糖水平，其穩(wěn)定性較強(qiáng)，不受某一次高血糖、低血糖、進(jìn)食、抽血時(shí)間及外源性胰島素應(yīng)用等因素的影響［10］。UKPDS研究和糖尿病控制與并發(fā)癥試驗(yàn)（DCCT）等大型臨床試驗(yàn)確立HbAlc在血糖控制和預(yù)測DM并發(fā)癥中的地位［8，11］。2010年ADA已將HbAlc納入T2DM的診斷指標(biāo)，美國、日本等國家將其正式列入T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2010年《中國2型糖尿病防治指南》建議HbAlc＜7.0%作為血糖控制達(dá)標(biāo)目標(biāo)。

本資料結(jié)果顯示，隨著HbAlc的升高，各組基礎(chǔ)胰島素及早、晚胰島素分泌隨HbAlc增加而下降，而胰島素抵抗指數(shù)則隨HbAlc的升高而增加。表明胰島細(xì)胞分泌功能隨血糖代謝紊亂加重而惡化，這在HbAlc≥9.0患者者中表現(xiàn)更明顯。早相胰島素分泌障礙使肝糖原輸出增多，導(dǎo)致餐后血糖升高，與新發(fā)T2DM患者血糖波動(dòng)及變異相關(guān)。因此，對于高HbAlc患者，應(yīng)盡早采取恢復(fù)或促進(jìn)早相胰島素分泌治療，以降低餐后血糖，并減少糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；晚相胰島素分泌逐漸下降，使機(jī)體處理餐后高血糖的能力進(jìn)一步下降。而早相和晚相胰島素分泌障礙提示，血糖代謝紊亂程度越重，這在HbAlc≥9.0更為明顯，因此對于HbAlc≥9.0的新發(fā)T2DM患者應(yīng)盡早啟動(dòng)胰島素強(qiáng)化治療。

綜上所述，隨著HbAlc的升高，新發(fā)T2DM患者胰島β細(xì)胞分泌功能逐漸下降，而胰島素敏感性及抵抗指數(shù)則逐漸增加，對于新發(fā)T2DM患者應(yīng)根據(jù)不同HbAlc水平采取不同的治療措施，以促進(jìn)和恢復(fù)胰島β細(xì)胞分泌功能，延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。本研究由于樣本量較小，統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能存在一定偏倚，有待更大規(guī)模的相關(guān)臨床研究驗(yàn)證。

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